慢性胃潰瘍的藥物臨床治療進展

彭文宗

【摘要】慢性胃潰瘍主要臨床表現為上腹痛，并伴有嘈雜、灼熱、反酸、噯氣等癥狀，嚴重者還會伴有便血、嘔血、嘔吐、惡心等感覺。目前在對該疾病治療中，治療首要目的是通過有效合理的方式抑制胃酸的分泌。即抑酸藥物為治療該疾病的主要方式。隨著醫療水平的不斷發展，抑酸藥物種類不斷增多。本文首先分析不同類型抑酸藥物的作用機制，對其相應的治療效果進行探究，最后總結出對慢性胃潰瘍患者的藥物治療進展，給臨床工作提供參考。

【關鍵詞】慢性胃潰瘍;治療;藥物;研究進展

受多種因素影響，胃黏膜發生損壞，當胃內產生的胃蛋白酶以及酸性胃液在胃黏膜受損的部位作用后，會造成潰瘍面積以及程度變得更為嚴重，嚴重者胃粘膜缺損程度會將黏膜肌層穿透，臨床將該疾病命名為胃潰瘍。該疾病的主要患病部位為十二指腸以及胃部，以泛酸、饑餓不適、餐后出現飽脹噯氣、慢性腹痛為主要臨床表現，嚴重者會伴有黑便、嘔血等情況。造成該疾病發生的因素較多，包括遺傳因素、細菌感染、不規律的作息、藥物刺激、酒精刺激以及情緒或生活壓力過大等。該疾病不易被徹底治愈，不僅患病率高、患病周期長，且具有較高的復發率。因此，為了提高對該疾病的治療效果，本文通過對近年來該疾病的治療進展進行分析，探究更為適用的該疾病治療方案。

1. 胃潰瘍的臨床診斷

胃潰瘍的主要患病部位為十二指腸以及胃部，其中十二指腸潰瘍程度較淺，而胃部潰瘍程度較深，十二指腸發生潰瘍后其主要臨床表現為夜間、飯前疼痛，而胃部潰瘍的主要臨床表現為飯后疼痛。該疾病的主要診斷標準為：（1）經胃鏡檢查有邊緣規整、底部較平、橢圓或圓形的潰瘍存在，根據潰瘍程度分為瘢痕期、愈合期以及活動期;（2）經服用鋇餐后的影像學檢查，能夠發現黏膜皺襞集中以及龕影等表現，且有激惹變形、局部壓痛等情況存在;（3）最大泌酸量以及基礎泌酸量檢查偏低或正常，無游離酸缺乏產生，運動強度過大后會誘發大便隱血;（4）上腹有灼痛、隱痛或鈍痛，并伴有噯氣反酸，在給予堿性藥物治療后癥狀有所緩解，發病時間多在飯后半小時;（5）精神因素、飲食不當、季節改變均會誘發疾病發生，疾病具有病程較長、周期性發作等特點。符合前兩點或后三點能夠確診為該疾病，并需注意其潰瘍性質。即通過胃鏡檢查對患者進行胃粘膜活檢，確診后需及時給予相應治療。

2. 胃潰瘍的西醫治療

2.1治療機制

西醫認為，胃潰瘍是由于十二指腸以及胃部黏膜受到侵入性損傷或機體在自我修復或保護的過程中出現因素失衡而誘發的疾病。造成該疾病發生的因素較多，包括心理因素、應激因素、遺傳因素、藥物因素、胃腸道運動異常、幽門螺桿菌感染等多種因素。其治療方案應根據致病因素的不同而制定。（1）因胃酸分泌過多而引發疾病者：潰瘍程度較重者，會導致出血，進而誘發黏膜中的纖維蛋白酶溶解活性增強，故會將血凝塊溶解。經臨床研究發現，通過將胃內酸堿度提高至6以上，能夠使纖維蛋白酶溶解活性得到有效抑制，進而起到止血的效果。而該疾病主要是受到胃蛋白酶或胃酸自身的消化反應誘發的，而胃蛋白酶是通過細胞中分離后受到鹽酸激活轉化得到的。人體胃中的酸堿度至二級影響了該酶的生物活性，當胃液的酸堿度超過4時，該酶將處于失活的狀態，故西醫認為，對該疾病的主要治療方案為及時對胃酸的分泌進行抑制;（2）因幽門螺桿菌感染引發疾病者：應及時的給予根除幽門螺桿菌治療。在郭宇學者發表的《埃索美拉唑與奧美拉唑治療幽門螺桿菌相關性胃潰瘍患者的效果比較》報告中提到，因幽門螺桿菌感染誘發的潰瘍患者顯著要高于非幽門螺桿菌感染誘發的潰瘍患者數，高出的比率高達百分之二十三。對于此類患者，只能通過將幽門螺桿菌徹底清除才能使潰瘍部位得以愈合，進而使潰瘍修復的時間得以縮短，降低疾病的復發率，減少并發癥的發生風險;（3）藥物因素而引發疾病者：非甾體類抗炎藥物屬于臨床應用率較高的藥物，此類藥物對胃黏膜具有較強的損傷性，藥物的應用時間、藥物的類型以及用藥量以及服藥者的年齡均與該疾病發生有較大關聯。經流行病學調查研究發現，在長期服用此類藥物治療的患者中，百分之六十以上的患者會出現胃部或十二指腸黏膜受損，長期的藥物刺激會導致潰瘍的產生，并會對愈合的順利度造成較大影響。

2.2西醫藥物治療

經多年臨床實踐經驗得出，雖然相比于單獨的中藥治療該疾病，單獨應用西藥治療可縮短治療周期，且短期治療效果要更為明顯，但單獨的西藥治療該疾病，會產生較高的不良反應以及復發率。目前，臨床對該疾病患者的西藥用藥選擇上，以硫糖鋁、奧美拉唑、雷尼替丁為主要應用藥物，此類藥物能夠對胃酸的分泌有效抑制，并在此基礎上增加甲硝唑以及阿莫西林等藥物應用，可顯著提高抗炎效果。但在具體給藥時應注意，如患者接受過阿司匹林、地塞米松、消炎痛、強的松等藥物治療，需調整給藥方案，給予患者對胃黏膜保護的藥物應用。

2.2.1二聯療法治療

主要采用的是呋喃唑酮以及膠體鉍兩種藥物的聯合應用治療方案，經臨床調查發現，該治療方案治療該疾病的根除率能夠達到百分之八十。這兩種藥物價格較為低廉，更容易被患者所接受。而其他二聯療法的根除率最多僅為百分之五十，故多不予以采用。

2.2.2三聯療法治療

三聯療法的基礎治療方案是選擇兩種抗生素，再加用膠體鉍。以往臨床的主要給藥方案為阿莫西林+四環素+膠體鉍，對幽門螺桿菌的根除率可高達百分之九十。但該治療方案具有百分之三十誘發不良反應發生的風險。而減少這兩種抗生素的給藥劑量至一半，通過多項臨床試驗證實，其取得的治療效果基本相當，且能夠將藥物引發的不良反應風險顯著降低，患者耐受度顯著增加。隨著臨床研究的加深，現提出新三聯七天治療方案，是用質子泵抑制劑替換膠體鉍，再配合奧美拉唑加氨芐青霉素和克拉霉素。經榮翔學者在《深圳中西醫結合雜志》中發表的《黃芪建中湯治療胃潰瘍的臨床效果分析》一文中證實，該方案治療后，其幽門螺桿菌的根除率可高達百分之九十以上，潰瘍愈合率也能夠達到百分之九十以上。同時還有其他學者研究表明，將新三聯七天治療方案中的藥物劑量再次減半，也能夠取得相似的治療效果。且提高了治療安全性。對其分析，可能是選用的質子泵抑制劑將胃中的酸堿度有效提高，能夠使幽門螺桿菌繁殖環境發生改變，進而使其代謝能力受到影響，使其對抗生素的敏感度增加，進而使在較低劑量的藥物下也能起到較高的治療效果。

2.2.3細胞生長因子治療

細胞生長因子能夠加速細胞的增殖、分化，進而使血管的生成得以促進。萬亞存，楊金枝，趙林燦，等學者在《中華醫院感染學雜志》中發表了《五味消毒飲與黃芪建中湯配合西藥治療幽門螺桿菌感染導致胃潰瘍患者的安全性及有效性》一文提到，在潰瘍愈合過程中細胞生長因子起到了至關重要的作用。其功能類似于COX-2以及HGF，能夠在前列腺素的輔助下對胃酸分泌起到間接抑制效果，進而使潰瘍的愈合得以促進。

2.2.4三葉肽因子治療

在細胞上皮的重建過程中，三葉肽因子的存在至關重要，能夠有效抑制細胞凋亡的發生，并對胃酸的分泌起到抑制效果。經研究發現，該因子會與粘液中的糖蛋白進行作用，使粘液凝膠層的效果提高，進而使胃內受損程度減弱，對胃黏膜起到保護效果。張麗紅學者曾在《理中丸加味聯合西藥三聯療法治療脾胃虛寒型胃潰 瘍療效及對血清胃泌素、生長抑素水平的影響》一文中，以大鼠為模型，對該藥物的治療效果進行研究，為臨床治療提供了有效依據。目前，臨床多會采用皮下靜脈注射或口服三葉肽因子對該疾病進行治療。

2.2.5 表皮生長因子治療

表皮生長因子能夠有效促進表皮細胞的生長，能夠對內皮細胞以及間質細胞起到刺激分化生長的作用。而表皮生長因子參與了人體的整體分化、發育以及生長。且有相關研究提到，該因子對消化道粘膜具有較佳的保護效果，能夠使潰瘍邊緣的分化、增殖更多的上皮組織，進而使潰瘍部位得以愈合，起到治療該疾病的作用。

2.2.6 靶向藥物治療

早在90年代，臨床就發現樂胃腸道中有大量的H3受體存在，而通過對H3 受體進行選擇性拮抗能夠有效抑制胃酸分泌。故可以此為依據，為日后臨床治療提供新的方向。

3. 胃潰瘍的中醫治療

3.1治療機制

在祖國醫學中，該疾病歸屬“便血”、“嘔血”、“痞滿”、“胃脘痛”、“吐酸”范疇。根據患者的臨床表現不同，該疾病的辯證也不同，但以脾胃濕熱型為主要證型。中醫認為，誘發該疾病的主要因素為現代人的飲食習慣發生了改變，對肥甘厚味尤為喜愛，且現代人生活壓力較大，過逸過勞，不節飲食，時飽時饑，導致脾氣受損，中焦氣機發生郁滯，胃氣失和，內生濕熱，脾胃出氤氳，不通則痛，誘發潰瘍。結合該疾病的病理病機，以“扶正祛邪”為主要治療方向，通過自擬方劑起到止血生肌、清熱化濕的作用治療該疾病。

3.2中醫藥物方案

常寧甫，申貝貝學者[22]在《世界臨床醫學》中發表的《中醫治療脾胃虛寒型胃潰瘍的臨床療效》一文中證實，瀉心湯隨證加減藥物能夠對該疾病有效治療。而瀉心湯的主要成分為大棗、黃連、黨參、干姜、黃芩、半夏，起到祛寒抗炎、提高胃動力、生肌養血之效。

喻永鋒學者[23]在《實用中醫藥雜志》中發表的《加味黃芪建中湯治療胃潰瘍療效觀察》一文中證實，十君子湯治療該疾病可顯著提高患者機體免疫力，使炎性因子水平顯著降低。而十君子湯的主要成分為大棗、炙甘草、生姜、白術、白芍、茯苓、桂枝、太子參、丹參以及黃芪，有提高胃黏膜營養狀態，提高局部微循環之效。

4. 中西醫結合治療

在邱萍等學者發表的《半夏瀉心湯對胃潰瘍（脾胃虛弱證）臨床治療效果分析》以及楊令湖學者發表的《加味黃芪建中湯治療脾胃虛弱證胃潰瘍患者的臨床療效觀察》等多項研究中證實，中西醫結合治療該疾病能夠取長補短，顯著提高治療效果，是目前臨床治療該疾病的優選方案。

5.小結

綜上所述，單獨的中醫治療或西醫治療均可有效治療該疾病，但均有利弊。故目前臨床對慢性胃潰瘍的治療中多采用中西醫結合的方式進行治療，并經多名學者證實療效顯著，可為日后臨床治療提供參考依據。

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