痰熱清注射液聯(lián)合阿奇霉素序貫治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床效果

丁建勇 楊麗麗

【摘 要】目的：觀察痰熱清注射液聯(lián)合阿奇霉素序貫治療小兒肺炎支原體肺炎的療效。方法：選取2019年5月至2021年5月期間于我院接受治療的68例肺炎患兒作為研究對象，隨機(jī)將患兒分為觀察組與對照組，各34例。對照組患兒給予阿奇霉素序貫治療，觀察組患兒基于對照組療法上加用痰熱清注射液治療，對比兩組患兒的治療總有效率、臨床癥狀及體征緩解時間、治療前后血清炎性因子水平（IL-2、TNF-α、CRP）及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組患兒的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患兒的臨床癥狀及體征消失時間和X線胸片復(fù)常時間均較對照組更短，差異顯著（P<0.05）；治療前，兩患兒的IL-2、TNF-α、CRP水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒的三項(xiàng)炎性因子指標(biāo)水平均較治療前下降，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）；兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在阿奇霉素序貫治療基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液治療可有效縮短肺炎支原體肺炎患兒病程，調(diào)控血清炎性因子，且不良反應(yīng)少，用藥安全性高。

【關(guān)鍵詞】肺炎支原體；小兒；阿奇霉素；序貫治療；痰熱清注射液

肺炎支原體（MP）是人類支原體肺炎（MPP）的病原體，間質(zhì)性肺炎為MPP的主要病理改變，有時可并發(fā)支氣管炎。流行病學(xué)調(diào)查顯示，MPP患者以兒童和青年人群居多，與其生活環(huán)境、習(xí)慣及免疫力相關(guān)[1]。本病可通過飛沫及直接接觸傳播，常在相對封閉和人員密閉的環(huán)境內(nèi)呈小范圍爆發(fā)。MPP患兒以發(fā)熱、咳嗽、咽痛等呼吸道癥狀為主要臨床表現(xiàn)，高熱時可能引發(fā)驚厥，危害患兒生命健康[2]。本病目前多采用以阿奇霉素為代表的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥進(jìn)行治療，目前普遍認(rèn)為序貫療法是阿奇霉素最有效的用法，但隨著阿奇霉素的廣泛應(yīng)用，其耐藥菌株不斷增多。因此單用阿奇霉素收效有限，可能無法達(dá)到預(yù)期療效[3]。近年來中西醫(yī)結(jié)合治療理念在呼吸疾病治療領(lǐng)域中發(fā)揮著重要指導(dǎo)作用。有研究指出，痰熱清注射液聯(lián)合阿奇霉素治療MPP可縮短療程，減少阿奇霉素用量。本研究采用痰熱清注射液聯(lián)合阿奇霉素序貫治療MPP，收效較滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究開展時間為2019年5月至2021年5月期間，選取此期間收治的68例MPP患兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中關(guān)于MPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②患兒監(jiān)護(hù)人對研究知情同意；③患兒順利完成治療療程，隨訪資料保存完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對研究用藥過敏或過敏體質(zhì)患兒；②并發(fā)其他呼吸道感染；③發(fā)生高熱驚厥及休克者；④肝腎功能不全；將所有患兒隨機(jī)排序后，以奇偶數(shù)分組，奇數(shù)列患兒作為觀察組（n=34），偶數(shù)列患兒作為對照組（n=34）。觀察組，男18例，女16例，年齡5個月～10歲，平均年齡（5.97±1.25）歲，病程3 d～7d，平均病程（5.01±1.03）d。對照組，男19例，女15例，年齡7個月～10歲，平均年齡（5.85±1.31）歲，病程3d～7d，平均病程（5.12±1.09）d。兩組患者一般資料對比，未見顯著性差異（P>0.05），組間有可比性。

1.2 方法

兩組患兒入院后，均給予止咳、祛痰、低流量持續(xù)吸氧、退熱、營養(yǎng)支持等對癥支持治療。

1.2.1 對照組患兒采用阿奇霉素序貫治療，前5d采用注射用阿奇霉素（生產(chǎn)企業(yè)：湖北荷普藥業(yè)股份有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H20064561，規(guī)格0.25g/瓶）治療，10mg/（kg·d）阿奇霉素混入250ml5%葡萄糖注射液行靜脈滴注，滴注時間應(yīng)當(dāng)≥1h，1次/d，連續(xù)靜滴5d后，改用阿奇霉素干混懸劑（生產(chǎn)企業(yè)：東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥，批號：國藥準(zhǔn)字H20073900，規(guī)格0.1g/袋）口服治療，10mg/（kg·d），連續(xù)口服3d，停藥4d，再口服3d為1個周期。

1.2.2 觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用痰熱清注射液（生產(chǎn)企業(yè)：上海凱寶藥業(yè)，批號：國藥準(zhǔn)字Z20030054，規(guī)格10ml/支）治療，取痰熱清注射液0.5ml/（kg·d）+100ml5%葡萄糖注射液行靜脈滴注，1次/d，痰熱清每日最大劑量不超過20ml。兩組患兒均連續(xù)用藥15d后進(jìn)行療效評價。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評估標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患兒癥狀及影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行評估。①痊愈：咳嗽、咳痰、發(fā)熱等癥狀消失，聽診未聞及肺部啰音，X線胸片提示肺部炎癥陰影完全吸收，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）復(fù)常。②顯效：癥狀明顯改善，聽診未聞及肺部啰音或有細(xì)微啰音，X胸片提示肺部陰影較治療前吸收75%以上，WBC較治療前明顯下降。③有效：癥狀有所緩解，影像學(xué)檢查顯示肺部陰影吸收50%以上，WBC計(jì)數(shù)有所下降。④無效：治療后患兒的癥狀、體征及影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均無明顯改善或加重。治療總有效率為痊愈率、顯效率與有效率三者總和。

1.3.2 癥狀緩解時間：記錄兩組患兒的咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音等癥狀及體征消失時間和X線胸片復(fù)常時間。

1.3.3 血清炎性指標(biāo)：分別于治療前后采取患兒空腹靜脈血用于血清炎性指標(biāo)，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫實(shí)驗(yàn)監(jiān)測白細(xì)胞介素-2（IL2）水平，采用免疫比濁法監(jiān)測C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.3.4 治療期間，對兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比

觀察組患兒的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床癥狀消失時間

觀察組咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音等癥狀及體征消失時間和X線胸片復(fù)常時間均較對照組更短，差異顯著（P<0.05），見表2。

2.3 血清炎性因子水平

治療前，兩組患兒的IL-2、TNF-α、CRP水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒的IL-2、TNF-α、CRP水平均較治療前下降，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

MP進(jìn)入人體后，通過其頂端結(jié)構(gòu)粘附在宿主細(xì)胞表層，然后將其微管插入細(xì)胞中吸取營養(yǎng)，并在此過程中損傷細(xì)胞膜，釋放核酸酶等代謝產(chǎn)物，引發(fā)細(xì)胞溶解、腫脹和壞死而致病。同時，MP誘發(fā)機(jī)體抗體的產(chǎn)生也參與了上述病理損傷過程[4]。

國外有報道指出，MPP患兒通常伴隨有細(xì)胞因子水平的異常。IL-2主要有Th1細(xì)胞產(chǎn)生[5]。有研究指出，MP進(jìn)入人體后，可促使人體外周血單核細(xì)胞釋放一系列炎性因子，IL-2就是其中之一，因此MPP患兒通常伴有血清IL-2水平升高[6]。CRP是機(jī)體受到感染、組織損傷時血漿中濃度急劇上升的急性時相蛋白，其可激活補(bǔ)體，強(qiáng)化吞噬細(xì)胞地對體內(nèi)病原菌微生物、凋亡壞死的組織細(xì)胞等的吞噬作用。其作為非特異性炎癥標(biāo)志物，常用于評估機(jī)體炎癥程度。TNF-α是一種致炎性細(xì)胞因子，主要有巨噬細(xì)胞。單核細(xì)胞及T細(xì)胞產(chǎn)生，其通過與受體結(jié)合，在T細(xì)胞介導(dǎo)的慢性炎癥、免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)方面產(chǎn)生重要作用，發(fā)生感染時，TNF-α表達(dá)水平明顯上調(diào)。

阿奇霉素是治療MPP的常用藥物，屬于新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物，既往臨床多采用阿奇霉素單藥治療MPP，多可獲得較好療效，但患兒咳嗽、肺部啰音等癥狀及體征改善時間相對較長，且隨著阿奇霉素的廣泛應(yīng)用，耐藥菌株也明顯增多，影響療效。痰熱清注射液主要有熊膽粉、黃芩、金銀花、連翹等中成藥組成，其具有抗病毒和廣譜抗菌的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，痰熱清注射液化痰效果較好，且對白細(xì)胞浸潤與吞噬功能有降低作用，有利于減少內(nèi)毒素對機(jī)體損傷。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的治療總有效率高于對照組，且臨床癥狀改善時間短于對照組，治療后血清炎性因子水平低于對照組，提示痰熱清聯(lián)合阿奇霉素治療MPP療效確切，可進(jìn)一步改善患兒機(jī)體炎癥程度，縮短療程。此外，兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率對比無顯著差異，提示二藥聯(lián)合應(yīng)用無相互作用，不增加不良反應(yīng)，安全性高。

參考文獻(xiàn)

[1] 孫金平，嚴(yán)進(jìn)霞，瞿劍峰.布地奈德、特布他林霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的臨床療效及其對血清炎性因子、可溶性B7-H3、粒細(xì)胞集落刺激因子水平的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2019，27（9）：81-85.

[2] 王志坤，王建忠，李彤，等.特布他林聯(lián)合阿奇霉素序貫治療兒童肺炎支原體肺炎的臨床研究[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2019，40（7）：820-824.

[3] MATSUMOTO M，NAGAOKA K，SUZUKI M，et al.An adult case of severe life-threatening Mycoplasma pneumoniae pneumonia due to a macrolide-resistant strain， Japan：a case report[J].BMC Infect Dis，2019，19（1）：204.

[4] 席曉宇，楊一凡，林國華，等.小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合阿奇霉素對比痰熱清注射液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎的系統(tǒng)評價[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2019，39（7）：727-731.

[5] GOODARZI N N，POURMAND M R，ARFAATABAR M，et al.First Detection and Characterization of MacrolideResistantMycoplasma pneumoniaefrom People with Community-Acquired Pneumonia in Iran[J].Microb Drug Resist，2020，26（3）：245-250.

[6] 鄧昕，宋香清.頭孢曲松鈉聯(lián)合不同濃度痰熱清注射液治療小兒支氣管肺炎的療效及安全性[J].兒科藥學(xué)雜志，2019，25（4）：24-27.