“腎虛絡(luò)瘀”病機(jī)分期辨治思想下益氣養(yǎng)陰活血法對(duì)G3A2期糖尿病腎病的影響

王福英 王靜敏 丁震環(huán) 李盼盼

河南省鶴壁市人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科 458030

糖尿病腎病(DKD)以慢性高血糖、蛋白尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)，DKD患者處于G3A2期表示腎臟損傷伴腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)輕中度下降，且蛋白尿在30～300mg/24h。西醫(yī)予以口服藥物穩(wěn)定血糖、血壓、血脂，但G3A2期腎小管已出現(xiàn)纖維化等表現(xiàn)，常規(guī)藥物對(duì)已病變的腎組織缺乏明顯的改善作用[1]。中醫(yī)認(rèn)為DKD為“腎虛絡(luò)瘀”，病情由輕到重，G3A2期的階段為腎氣陰虧，水液疏泄失常，發(fā)為水腫，瘀血阻滯，發(fā)為尿濁，常見(jiàn)氣陰兩虛型，故治療以溫補(bǔ)脾腎、滋陰益氣、祛瘀通絡(luò)為主[2]。益氣養(yǎng)陰活血方是由太子參、山藥、黃芪等中藥組成的復(fù)合方劑，諸藥合用有益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、補(bǔ)腎清熱之效[3]，基于“腎虛絡(luò)瘀”病機(jī)分期辨治思想下用其輔助治療G3A2期DKD，可能會(huì)有助于改善腎功能。故本研究探討基于“腎虛絡(luò)瘀”病機(jī)分期辨治思想下益氣養(yǎng)陰活血法治療G3A2期DKD的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書(shū)。選取我科2018年7月—2020年7月103例G3A2期糖尿病腎病氣陰兩虛型患者作為觀察對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組51例和觀察組52例。其中對(duì)照組男32例，女19例，年齡42～52歲，平均年齡(47.68±4.03)歲；病程5～12年，平均病程(8.65±2.61)年。觀察組男35例，女17例，年齡43～55歲，平均年齡(48.62±4.52)歲，病程5～11年，平均病程(8.34±2.52)年。兩組上述資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖尿病腎病中醫(yī)防治指南》[4]中的氣陰兩虛辨證分型。主癥：神疲乏力，多汗，小便頻多；次癥：舌質(zhì)暗淡或有瘀點(diǎn)，脈弱或細(xì)澀。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合DKD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，處于G3A2期；近期未服用腎毒性藥物；無(wú)急慢性感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性腎衰竭；合并腎結(jié)石、泌尿系感染；合并惡性腫瘤。

1.2 方法 對(duì)照組：給予控制血糖、血壓、血脂及改善腎功能等常規(guī)西藥治療。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用基于“腎虛絡(luò)瘀”病機(jī)分期辨治理論下益氣養(yǎng)陰活血法治療：太子參、澤瀉、大黃、蟬蛻、石斛各6g，地黃、山藥、茯苓、白術(shù)、黃芪、豬苓各10g，仙靈脾15g，薏仁根、玉米須各30g。加水500ml煎煮至200ml，早晚2次溫服，每日1劑。DKD早期注重氣陰兩虛，燥濕絡(luò)瘀，加赤芍、丹參、牡丹皮；中期：脾腎不足、痰濕絡(luò)瘀，加附子、肉桂、桂枝等辛溫之品；后期：補(bǔ)正為先,或排濁解毒化瘀為急，加肉蓯蓉、熟地黃、杜仲等。均接受8周治療，每周復(fù)診1次。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)臨床療效：中醫(yī)臨床癥狀消失，證候積分≥90%為完全緩解；臨床癥狀明顯改善，積分減少≥70%為顯效；臨床癥狀有改善，積分減少≥30%為有效；臨床癥狀無(wú)改善或加重，積分減少<30%為無(wú)效。總有效率=(完全緩解例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)糖代謝指標(biāo)：于治療前后采集患者靜脈血，用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)，電化學(xué)發(fā)光法(邁克I300)測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)。(3)腎功能指標(biāo)：于治療前后收集患者24h尿液，用Elisa法(HBS1096A)測(cè)定24h尿微量白蛋白(24h UMA)、尿足細(xì)胞標(biāo)志蛋白Podocalyxin(PCX)水平。用全自動(dòng)生化分析儀(邁克C800)檢測(cè)血清尿素(BUN)、肌酐(Cr)、胱抑素C(CysC)。(4)氧化應(yīng)激指標(biāo)：于治療前后采集患者空腹靜脈血，用化學(xué)發(fā)光法(邁克I300)測(cè)定谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組的臨床總有效率為86.54%(45/52)，高于對(duì)照組的70.59%(36/51)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

2.2 兩組糖代謝指標(biāo)對(duì)比 治療后觀察組FPG、2hPG、HbA1c水平較對(duì)照組低(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組糖代謝指標(biāo)對(duì)比

2.3 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比 治療后觀察組24h UMA、尿PCX、Cr、BUN、CysC水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比

2.4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比 治療后觀察組GSH-Px、SOD水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比

3 討論

糖尿病患者的血糖代謝異常引起AGEs堆積在腎臟，造成脂質(zhì)代謝產(chǎn)物異常堆積，導(dǎo)致腎小球細(xì)胞內(nèi)膜受損，產(chǎn)生蛋白尿。中醫(yī)認(rèn)為DKD腎虛絡(luò)瘀為主要病機(jī)，且當(dāng)分期治之，G3A2期DKD發(fā)病中期常見(jiàn)氣陰兩虛型，治療以益氣養(yǎng)陰、祛瘀除濕[6]。益氣養(yǎng)陰活血法方中的黃芪、地黃能補(bǔ)腎，白術(shù)、山藥可補(bǔ)氣健脾，茯苓有益氣養(yǎng)陰、溫陽(yáng)補(bǔ)腎之效。基于“腎虛絡(luò)瘀”病機(jī)分期辨治思想下應(yīng)用該方劑治療G3A2期DKD患者可能會(huì)提高臨床療效。

本文中，觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組，F(xiàn)PG、2hPG、HbA1c水平較對(duì)照組低(P<0.05)。方中的黃芪可補(bǔ)氣升陽(yáng)，調(diào)節(jié)腎小球蛋白質(zhì)代謝，太子參可益氣、生津，延緩腎小球硬化，與黃芪配伍可增強(qiáng)益氣、溫補(bǔ)脾腎之效，共為君藥；山藥益氣，地黃苦寒，有清熱養(yǎng)陰之效，與山藥配伍增強(qiáng)養(yǎng)陰生津之效，共為臣藥；茯苓、豬苓、白術(shù)、澤瀉可溫陽(yáng)化氣、利水行濕，加用薏仁可清熱利濕，玉米須可加強(qiáng)利水滲濕之效，石斛可滋陰、清熱，諸藥合用，達(dá)益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎健脾、利水滲濕之效。方劑中的太子參可通過(guò)改善胰島素信號(hào)，激活轉(zhuǎn)錄因子NF-E2相關(guān)因子2的信號(hào)通路，抑制炎癥信號(hào)激活，調(diào)節(jié)機(jī)體血糖水平，該方用于輔助治療G3A2期DKD，可降低血糖水平，提高臨床療效。

本文中，治療后觀察組的24h UMA、尿PCX、Cr、BUN、CysC、MDA水平均低于對(duì)照組，GSH-Px、SOD水平高于對(duì)照組(P<0.05)。自擬益氣滋陰利水湯方中黃芪所含的皂苷、多糖成分，可抑制TNF-α、ICAM-1等炎性因子的表達(dá)，改善腎臟微炎癥狀態(tài)；且其中含有硒，可保護(hù)機(jī)體免受氧化損害，從而保護(hù)腎小球基底膜的電荷屏障。太子參[7]有益氣健脾、補(bǔ)腎虛之效，其三萜皂苷類、多糖等有效成分可改善脂質(zhì)代謝紊亂，具有抗炎、抗氧化的作用，可延緩機(jī)體腎臟細(xì)胞凋亡；地黃[8]可清熱養(yǎng)血，其有效成分環(huán)烯醚萜類有抗氧化作用，可改善氧化應(yīng)激，抑制腎間質(zhì)纖維化，保持足細(xì)胞的完整性；山藥[9]益腎氣、健脾胃，所含的山藥多糖可調(diào)節(jié)免疫功能，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的增殖能力，且降低MDA的含量，并增加GSH-Px、SOD的活性，對(duì)腎臟有保護(hù)作用。

綜上所述，“腎虛絡(luò)瘀”病機(jī)分期辨治思想下益氣養(yǎng)陰活血法有助于降低G3A2期DKD患者的血糖水平，有效改善腎功能和降低氧化應(yīng)激，提高臨床療效。