曹國龍
摘要:維生素C具有強還原性,在人體內可作為強抗氧化劑,通過多種機制來治療機體的炎癥反應。目前研究發現,維生素C可以用于治療炎癥性疾病,比如膿毒癥、病毒性心肌炎、角膜炎等,并且能改善危重患者的預后。同時需要注意過量使用維生素C后可能導致不良反應,不可濫用。
關鍵詞:維生素C;炎癥;治療
1 維生素C概述
維生素C,又稱L-抗壞血酸,是L-己糖酸內酯,其結構中有不飽和的一烯二醇,因此具有強還原性,可作為抗氧化劑。在自然界中,植物可以自行合成維生素C,比如新鮮蔬菜和水果就富含維生素C,久存的蔬菜、水果中抗壞血酸氧化酶能將維生素C氧化滅活為二酮古洛糖酸,因此維生素C含量會大量減少。人類及其他靈長類、豚鼠等動物體內,因L-古洛糖酸內酯氧化酶基因突變,無法合成L-古洛糖酸內酯氧化酶,因此不能自行合成維生素C,必須通過進食新鮮蔬菜、水果等補充,食物消化后,維生素C主要在小腸上段吸收,通過主動轉運進入血液循環,從而被機體利用。
2 維生素C治療炎癥的臨床研究
2.1 維生素C治療炎癥性疾病的臨床研究
2.1.1 維生素C對膿毒癥的治療
Zabet等研究發現:對28例膿毒血癥患者以每次25 mg/kg、4次/d的劑量連續補充維生素3 d,可以使膿毒性休克的患者對血管活性藥物的依賴性顯著減少,同時顯著降低病死率。Hwang等納入106例膿毒血癥患者,發現聯合應用維生素C和維生素B1可以顯著提高療效,增加患者生存率。Masood等研究發現:給膿毒癥休克患者靜脈注射維生素C、氫化可的松和硫胺素,可以顯著縮短患者使用血管升壓素的時間。Fowler等研究發現:使用維生素C后患者促炎生物標志物CRP和PCT的水平顯著降低,并且具有劑量效應,高劑量組[200 mg/(kg·d)]的效果顯著高于低劑量組[50 mg/(kg·d)]。Marik等的一項包含47例患者的研究表明:早期靜脈注射維生素C、皮質類固醇和硫胺素可有效預防器官功能障礙,包括急性腎損傷,并可降低嚴重膿毒癥和膿毒性休克患者的病死率。盡管維生素C對膿毒癥的治療效果有目共睹,但其最有效劑量和最佳給藥時間還需要進一步研究,以及其在高劑量下的安全性還有待進一步證實。
2.1.2 維生素C對病毒性心肌炎的治療
肖麗嬌等 [40] 研究發現:對于小兒病毒性心肌炎使用維生素C聯合環磷酰胺,治療組患兒治療后的T細胞亞群水平CD3 + 、CD4 + 以及CD8 + 均高于對照組。根據治療后臨床癥狀、相關實驗室檢查以及心電圖檢查結果,治療組總有效率為93.2%,顯著高于對照組的79.5%,臨床療效好,可改善患兒的免疫功能。馬曉丹等研究發現:維生素C聯合環磷酰胺綜合治療后的有效率、心肌酶以及心電圖恢復正常時間、治療后T細胞亞群免疫指標水平均優于常規組。
2.1.3 維生素C對角膜炎的治療
多項臨床研究發現:大劑量維生素C治療角膜炎,可增強氧化應激效應、抑制自由基反應,促進角膜炎愈合,有效預防復發,提高患者生存質量。Cho等研究發現:全身補充維生素C可減少感染性角膜炎所致角膜混濁的面積,同時靜脈注射維生素C比口服補充劑更有益,尤其是對于年輕患者和伴有眼前方積膿的患者。Kim等的回顧性研究表明口服抗壞血酸可以降低單純皰疹性角膜炎的復發風險。
2.2 維生素C的需求量及過量的不良反應
迄今為止,維生素C被認為沒有害處,因為腎能夠把多余的維生素C排泄掉。補充過量維生素C的毒副作用和不良反應主要包括:腹痛、腹瀉、泌尿系結石、不孕癥、抗病能力下降、胎兒依賴性、壞血病、骨科病、痛風、生育能力降低、過敏反應等。美國新發表的研究報告指出,體內有大量維生素C循環不利于傷口愈合。每天攝入的維生素C超過1 000 mg會導致腹瀉、腎結石或不育癥,甚至還會引起基因缺損。研究表明:隨著維生素C的用量日趨增大,產生的不良反應也愈來愈多。每日服用1~4 g維生素C,即可使小腸蠕動加速,出現腹痛、腹瀉等癥狀;同時,其能降低白細胞的吞噬功能,使機體抗病能力下降;且懷孕婦女連續大量服用維生素C,會使胎兒對該藥產生依賴性。出生后,若不給嬰兒服用大量維生素C,可發生壞血病,如出現精神不振、牙齦紅腫出血、皮下出血,甚至有胃腸道、泌尿道出血等癥狀。Chen等研究發現:1例男童從3歲開始每天補充高劑量維生素C(3 g/d),6年后出現泌尿系結石,經治療和停用維生素C,其尿草酸水平降至正常范圍,且3年內結石不再復發,提示補充高劑量維生素C可能與泌尿系結石發生有關。與此同時,一項前瞻性隊列研究也發現:維生素C總攝入量≥1 000 mg/d男性人群發生泌尿系結石的風險較維生素C總攝入量≤90 mg/d的人群高41%。盧正杰發現:兒童大量服用維生素C,可罹患骨科病,且發生率較高,并且成人大量服用維生素C,可引起尿酸劇增,誘發痛風。韓玉復等發現:育齡婦女長期大量服用維生素C(如每日劑量>2 g時),會使生育能力降低。丁彩云等發現:維生素C還可誘發過敏反應,主要表現為皮疹、惡心、嘔吐,嚴重時可發生過敏性休克。因此維生素C不能濫用。
3結語
維生素C可以通過抑制氧自由基產生、調節炎性因子產生以及抑制炎性介質浸潤、抗內皮功能障礙、改善微循環來治療炎癥反應,且可以改善患者體內微炎癥狀態,但其中是否存在其他作用機制及具體作用效果還需要進一步研究。臨床上應用維生素C,可治療炎癥性疾病,比如膿毒癥、病毒性心肌炎、角膜炎以及危重患者等,可以幫助患者盡快康復,但同時需要注意過量使用維生素C可能導致不良反應,不可濫用。未來可以致力于研究維生素C在治療炎癥中的最適劑量,以達到最大療效,且需要盡可能減輕不良反應,以更廣泛地應用于臨床治療中。
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