低分子肝素在老年結直腸癌患者圍手術期的治療效果及對免疫功能的影響

郭帥 陳振宇

結直腸癌屬于我國臨床較為多見的一種消化道惡性腫瘤,發病率、死亡率呈持續上升態勢,對患者身體健康以及生命安全產生嚴重威脅［1］。近幾年來,伴隨社會生活方式以及飲食結構的改變且人口老齡化現象日漸嚴重,我國老年結直腸癌患者數量不斷增加。患有結直腸癌的老年患者,特別是并發心血管病的患者,因為血管結構產生變化且存在功能性退化的現象,外周循環血液產生高凝現象［2］。故而,圍手術期發生深靜脈血栓事件的風險增加。低分子肝素在老年患者圍手術期預防術后深靜脈血栓的應用價值得到許多學者的認可以及重視,然而若是在圍手術期中不能合理的運用,反而會增加患者圍手術期出血、凝血功能異常等現象,進而使得患者免疫功能大幅降低。為此,本文討論低分子肝素在老年結直腸癌患者圍手術期的臨床效果及對免疫功能的實際影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次實驗隨機選擇2018 年1 月～2020 年6 月前來本院治療的150 例老年結直腸癌患者作為受試者,年齡≥65 歲,且在手術之前接受電子結腸鏡病理檢驗,并確診為結直腸癌。通過隨機分配的方式將患者分為實驗組與對照組,各75 例。實驗組男40 例,女35 例；平均年齡(67.54±5.98)歲。對照組男38 例,女37 例；平均年齡(67.48±6.01)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

納入標準：①經過電子結腸鏡病理檢驗結果確診患者為結直腸癌；②患者年齡≥65 歲；③患者可以接受手術治療,卡氏評分＞70 分；④患者與家屬了解本次實驗目的與方法,自愿簽訂知情同意書。排除標準：①患者對肝素存在過敏癥狀；②患者手術之前產生凝血功能異常現象；③患者并發嚴重的肺功能、腎臟功能異常的問題；④患者并發感染性以及免疫性病癥。

1.2方法 兩組患者均接受相同的手術治療方案,患者需要在氣管插管的狀態下完成全身麻醉,并接受腹腔鏡結直腸癌D2 根治手術,所有患者手術均由同一組醫護人員完成。實驗組患者在術前12 h 及術后24 h～7 d,每間隔24 h 為患者提供低分子肝素(依諾肝素鈉4000 U,那屈肝素鈣2850 U),并通過皮下注射的方式給藥。對照組患者則不接受低分子肝素治療。

1.3觀察指標 比較兩組患者失血量,術前及術后24、72、120 h 的D-二聚體、PT、FIB、CD4、CD8 水平。醫護人員在術前以及術后24、72、120 h 采集患者外周靜脈血作為樣本,檢測其中的血紅蛋白含量及紅細胞壓積,借此確認兩組患者失血量,同時運用Gross 方程式確認紅細胞總容量。此外,利用自動凝血分析設備計算兩組患者D-二聚體、血PT、FIB 水平。同時采用流式細胞設備檢測兩組患者CD4、CD8 水平。

1.4統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組失血量比較 兩組患者均未出現手術中需要輸血的問題,同時也未產生圍術期死亡的現象。實驗組患者失血量為(80.05±7.54)ml,與對照組的(79.97±10.58)ml 比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2兩組D-二聚體水平比較 術前及術后24 h,兩組D-二聚體水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組術后24 h D-二聚體水平達到峰值,之后開始逐漸降低,且實驗組術后72、120 h D-二聚體水平顯著低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組D-二聚體水平比較 (,ng/ml)

表1 兩組D-二聚體水平比較 (,ng/ml)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3兩組PT 水平比較 術前,兩組PT 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組術后24 h PT 水平達到最小值,然后有所回升,且實驗組術后24、72、120 h PT水平長于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組PT 水平比較(,s)

表2 兩組PT 水平比較(,s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.4兩組FIB 水平比較 術前及術后24 h,兩組FIB 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組術后24 h FIB 水平達到最高值,然后有所降低,且驗組術后72、120 h FIB 水平低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組FIB 水平比較(,g/L)

表3 兩組FIB 水平比較(,g/L)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.5兩組CD4 水平比較 術前,兩組CD4 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組術后24 h CD4 水平達到最低值,然后有所上升,且實驗組術后24、72 h CD4 水平均高于對照組,差異具有統計學意(P＜0.05)；兩組術后120 h CD4 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組CD4 水平比較 (,%)

表4 兩組CD4 水平比較 (,%)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.6兩組CD8 水平比較 術前,兩組CD8 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組術后24 h CD8 水平升至最高,之后開始降低,且實驗組術后24、72 h CD8水平低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組術后120 h CD8 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組CD8 水平比較(,%)

表5 兩組CD8 水平比較(,%)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

結直腸癌是常見消化道腫瘤,我國結直腸癌發病率、死亡率分別居第3 及第5 位。隨老齡化社會發展,更多見于老年患者,手術治療是該病癥的首選治療方案,但是手術時間過長、術后產生的應激反應以及疼痛、臥床等都是加重術后高凝狀態的獨立危險因素,而上述因素使得老年患者術后血管栓塞性疾病并發癥發幾率顯著提高［3］。D-二聚體、PT、FIB 都屬于臨床評估機體凝血功能效果十分理想的指標。低分子肝素皮下注射給藥的方式也可以加快患者吸收速度,使得生物利用率得到提高,代謝半衰期延長,選擇性地限制凝血酶的活性,有助于患者術后微循環的構建與心血管功能的優化［4］。

經過研究證實,圍手術期采用低分子肝素注射給藥,能夠優化圍手術期患者凝血功能,然而該藥物治療方式也伴發有一定的風險［5］。所以,尋求一個不僅可以優化患者圍手術期失血風險,且不會誘發出血風險平衡點顯得更加至關重要。本次研究結果顯示,兩組患者失血量比較差異無統計學意義(P＞0.05)。由此可以證明圍手術期運用低分子肝素并沒有提高術中、術后出血的幾率,可能產生的根本原因是低分子肝素可以加強患者抗Ⅹα 活性,進而降低患者手術失血的風險幾率。證明針對老年結直腸癌患者在圍手術期皮下給藥預防量低分子肝素具有安全性以及有效性。

本次研究結果顯示,兩組術后24 h D-二聚體水平達到峰值,之后開始逐漸降低,且實驗組術后72、120 h D-二聚體水平顯著低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組術后24 h PT 水平達到最小值,然后有所回升,且實驗組術后24、72、120 h PT 水平長于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組術后24 h FIB 水平達到最高值,然后有所降低,且驗組術后72、120 h FIB 水平低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組術后24 h CD4 水平達到最低值,然后有所上升,且實驗組術后24、72 h CD4 水平均高于對照組,差異具有統計學意(P＜0.05)。證明實驗組患者凝血功能相比對照組更快地恢復至術前水平,證明低分子肝素可以優化圍手術期纖溶系統所具有的凝血功能。

CD4 與CD8 的起伏反映了患者機體免疫抑制水平,兩組術后24 h CD4 水平達到最低值,然后有所上升,且實驗組術后24、72 h CD4 水平均高于對照組,差異具有統計學意(P＜0.05)；兩組術后120 h CD4 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組術后24 h CD8 水平升至最高,之后開始降低,且實驗組術后24、72 h CD8水平低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組術后120 h CD8 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。證明低分子肝素可以優化患者圍手術期免疫能力。

綜上所述,醫護人員在結直腸癌患者圍手術期中采用低分子肝素作為治療方案,效果顯著,具有可推廣價值。