噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病患者的臨床效果及對免疫功能、炎癥反應的影響

王穎 郭少鳴

【摘要】 目的：分析噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病患者的臨床效果及對免疫功能、炎癥反應的影響。方法：選取2018年1月-2020年12月贛南醫學院第一附屬醫院收治的120例慢阻肺患者，按照隨機數字表法將其分為研究組和對照組，每組60例。對照組采用布地奈德福莫特羅吸入劑治療，研究組在對照組的基礎上加用噻托溴銨治療。比較兩組炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）]、免疫功能[分化簇8（CD8+）、分化簇4（CD4+）、分化簇3（CD3+）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、CD4+/CD8+]、日常生活能力量表（ADL）評分、呼吸困難量表（MRC）評分、肺功能[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣流速峰值（PEF）、一秒鐘用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC%）]及不良反應發生情況。結果：治療后，兩組TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組CD8+水平均低于治療前，CD4+/CD8+、CD4+、CD3+、IgG、IgA水平均高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組CD8+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，研究組CD4+/CD8+、CD4+、CD3+、IgG、IgA水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組ADL評分均高于治療前，MRC評分均低于治療前，且研究組ADL評分高于對照組，MRC評分低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組FEV1/FVC%、FEV1、PEF、FVC水平均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：慢阻肺患者使用噻托溴銨輔助治療，能夠使患者免疫功能提升，炎癥反應有明顯緩解，肺功能改善幅度更大，安全性良好，有助于提高整體治療效果，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 炎癥反應 慢性阻塞性肺疾病 噻托溴銨

Clinical Effect of Tiotropium Bromide on Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Its Influence on Immune Function and Inflammatory Response/WANG Ying， GUO Shaoming. //Medical Innovation of China， 2022， 19（12）： -140

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of Tiotropium Bromide on chronic obstructive pulmonary disease and its influence on immune function and inflammatory response. Method： A total of 120 patients with COPD admitted to the First Affiliated Hospital of Gannan Medical College from January 2018 to December 2020 were selected， they were divided into study group and control group according to random number table method， with 60 patients in each group. The control group was treated with Budesonide Formoterol Inhalation， and the study group was treated with Tiotropium Bromide on the basis of the control group. Inflammatory factors [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6）]， immune function [differentiated clusters 8 （CD8+）， differentiated clusters 4 （CD4+）， differentiated clusters 3 （CD3+）， immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin A （IgA）， CD4+/CD8+]， daily living scale （ADL） score， dyspnea scale （MRC） score， lung function [forced expiratory volume at first second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， peak expiratory flow rate （PEF）， ratio of forced expiratory volume to forced vital capacity in one second （FEV1/FVC%）] and the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： After treatment， the levels of TNF-α， hs-CRP and IL-6 in both groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than the those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of CD8+ in both groups were lower than those before treatment， and the levels of CD4+/CD8+， CD4+， CD3+， IgG and IgA in both groups were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there was no significant difference in CD8+ levels between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of CD4+/CD8+， CD4+， CD3+， IgG and IgA in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the ADL score in both groups were higher than those before treatment， and the MRC scores in both groups were lower than those before treatment， and the ADL score in the study group was higher than that in the control group， and the MRC score in the study group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of FEV1/FVC%， FEV1， PEF and FVC in both groups were higher than those before treatment， and those in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Tiotropium Bromide adjuvant therapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease can improve the immune function， significantly alleviate the inflammatory reaction， greatly improve the pulmonary function， have good safety， and help to improve the overall treatment effect， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Inflammatory response Chronic obstructive pulmonary disease Tiotropium Bromide

First-author’s address： The First Affiliated Hospital of Gannan Medical College， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.12.034

近幾年，慢性阻塞性肺疾病的發病率越來越高，逐漸成為呼吸道常見疾病，是一種破壞性呼吸系統疾病，也被稱為慢阻肺[1-2]?；颊咭坏┌l生慢阻肺，支氣管收縮，氣道更加狹窄，支氣管明顯舒張，損傷患者肺功能，對其生活質量、生活能力產生影響[3-4]。慢阻肺非常容易反復發作，臨床癥狀具體表現在活動耐力下降、咳嗽、呼吸困難等，所以，臨床呼吸科醫生亟待解決的問題是如何提高慢阻肺患者的肺功能、生活質量[5-6]。近幾年，有研究顯示抗膽堿能藥物可減輕氣道炎性反應，具有抗炎作用，對支氣管有保護作用，也可使支氣管得到擴張[7-8]。因此，本研究對慢阻肺患者使用噻托溴銨進行治療，探討其治療效果及對患者免疫功能、炎癥反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年12月贛南醫學院第一附屬醫院收治的120例慢阻肺患者。納入標準：（1）確診為合并Ⅱ型呼吸衰竭的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者，動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）>50 mmHg，動脈血氧分壓（PaO2）<60 mmHg;（2）年齡50～80歲。排除標準：（1）發生嚴重誤吸;（2）存在本研究治療方法禁忌證;（3）伴有血流動力學不穩定;（4）存在精神運動性躁動、意識模糊;（5）分泌物黏稠且量大、持續性氣道分泌物排出困難;（6）嚴重室性心律失常;（7）近1個月內面部或胃食管手術者;（8）自主呼吸微弱、昏迷;（9）發生呼吸驟停、心搏驟停，需緊急氣管插管有創機械通氣者;（10）伴有影響交流的障礙行為，如視力、聽力、言語等;（11）存在胸腔積液、胸膜疾病、氣胸、胸廓畸形、活動性肺結核等疾病;（12）伴有急性左心衰竭、腦血管疾病、重要器官功能嚴重障礙。按照隨機數字表法將患者分為對照組和研究組，每組60例。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均同意參與研究。

1.2 方法 兩組患者均行常規內科治療，行解痙平喘、化痰止咳、預防呼吸道感染、低流量吸氧等治療，指導患者行康復訓練，實施呼吸功能鍛煉，如坐式、腹式、縮唇等呼吸，叮囑患者科學飲食，改善患者病情。對照組使用布地奈德福莫特羅吸入劑[商品名：信必可都寶，生產廠家：AstraZeneca AB（瑞典），批準文號：注冊證號H20140458，規格：160 μg︰4.5 μg×60吸/支]治療。用法與劑量：早晨和晚間用藥，2吸/次，2次/d。研究組在對照組基礎上疊加使用噻托溴銨[生產廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20060454，規格：18 μg（以噻托銨計）]治療。用法與劑量：早晨用藥，18 μg/次，1次/d。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組治療前后炎癥因子。抽取患者6 mL空腹靜脈血，取血清，對腫瘤壞死因子-α（TNF-α）使用流式細胞儀采用速率散射比濁法進行檢測;對超敏C反應蛋白（hs-CRP）采用全自動生化分析儀行酶聯免疫分析法進行檢測;對白細胞介素-6（IL-6）采用放射免疫計數器進行測定。（2）比較兩組治療前后免疫功能。抽取患者6 mL空腹血，取血漿，對分化簇8（CD8+）、分化簇4（CD4+）、分化簇3（CD3+）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）進行檢測，檢測時采用全自動生化分析儀。（3）比較兩組治療前后日常生活能力、呼吸困難評分。日常生活能力采用日常生活能力量表（ADL），后者采用呼吸困難量表（MRC）。ADL分值0～100分，共10個項目，分別為上下樓梯、45 m平地行走、轉移床椅、如廁、小大便、穿衣、修飾、沐浴、進餐，完全殘疾：<20分，重度功能障礙：21～40分，中度功能障礙：41～60分，輕度功能障礙：61～99分，獨立：100分。MRC：患者不能離開房間，行走氣短癥狀明顯為5級（計分5分）;氣短癥狀出現在行走數分鐘或行走約100 m時為4級（計分4分）;以自己的步速平地行走，一定要停下喘氣，或相較于同齡人，平地行走較慢為3級（計分3分）;上坡及平地急行時會出現氣短現象為2級（計分2分）;呼吸困難不明顯，劇烈運動后感覺明顯為1級（計分1分）。（4）比較兩組治療前后肺功能。對兩組患者的第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣流速峰值（PEF）、一秒鐘用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC%）采用肺功能儀器于治療前后各檢測1次。（5）比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男32例，女28例;年齡43～67歲，平均（55.1±11.0）歲;病程1～13年，平均（6.8±2.6）年;慢阻肺病情分級：Ⅲ級17例，Ⅱ級43例。研究組男33例，女27例;年齡40～70歲，平均（55.4±10.8）歲;病程1～12年，平均（6.6±2.3）年，慢阻肺病情分級：Ⅲ級18例，Ⅱ級42例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組免疫功能比較 治療前，兩組CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+、IgG、IgA水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組CD8+水平均低于治療前，CD4+/CD8+、CD4+、CD3+、IgG、IgA水平均高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組CD8+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，研究組CD4+/CD8+、CD4+、CD3+、IgG、IgA水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組ADL、MRC評分比較 治療前，兩組ADL、MRC評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組ADL評分均高于治療前，MRC評分均低于治療前，且研究組ADL評分高于對照組，MRC評分低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組肺功能比較 治療前，兩組FEV1/FVC%、FEV1、PEF、FVC水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組FEV1/FVC%、FEV1、PEF、FVC水平均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.362，P>0.05），見表5。

3 討論

慢阻肺是能夠預防和治療的消耗性疾病，其特征為持續氣流受限，發病受諸多因素影響，如環境、吸煙、人口老齡化等，發病機制較為復雜，是一種呼吸道疾病[9-10]。慢阻肺以老年人為高發群體，近幾年的發病率越來越高。慢阻肺病程較長，遷延不愈，病情非常容易反復發作，急性加重期會加劇損傷肺功能，加重氣道炎癥，若處理不當還會導致呼吸功能衰竭，嚴重威脅患者生命健康[11-12]。因為慢阻肺患者身體活動減少，逐漸降低機體的肺功能，機體炎性反應加重，都會造成患者日常生活能力、免疫功能降低，嚴重影響其生活質量[13-14]。目前臨床尚無治療慢阻肺的特效藥物，實施積極、有效的治療措施對患者的預后具有積極作用。

長效吸入性抗膽堿能藥物噻托溴銨，可以優先結合膽堿能受體，擴張支氣管，使狹窄的氣道得到舒張，更加良好的抑制支氣管平滑肌收縮，患者肺功能可得到有效改善[15-16]。每天早晨使用噻托溴銨能夠達到擴張和保護支氣管的作用，可長時間的隔絕M3受體，減少氣道關閉次數，舒張氣道，同時具有抗細胞增殖、抗炎的作用，使氣道組織間摩擦、氣道塌陷與開放程度得到有效減輕[17-18]。長時間使用噻托溴銨還能夠使機體運動耐力增強，肺殘氣容量減少，基線肺功能得到穩定改善，有助于改善患者預后[19-20]。

常規內科治療及呼吸功能訓練能夠對患者機體活動耐力起到提高的作用，對患者呼吸困難癥狀起到改善作用，而使用支氣管擴張劑，可使受限氣流得到緩解，支氣管得到擴張，支氣管平滑肌得到松弛，能夠對患者的癥狀起到較好的控制，兩者疊加一定程度上能夠促進患者的病情康復，對患者肺功能的改善也更為明顯[21-22]。本次研究，兩組患者均接受常規內科治療及呼吸功能訓練，對照組使用布地奈德福莫特羅吸入劑（信必可都寶）治療，研究組在對照組基礎上疊加使用噻托溴銨治療。結果顯示，治療后研究組炎癥因子水平、MRC評分均低于對照組，CD4+/CD8+、CD4+、CD3+、IgG、IgA、ADL評分、肺功能指標均高于對照組（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。表明在使用布地奈德福莫特羅吸入劑（信必可都寶）治療基礎上疊加使用噻托溴銨治療，能夠發揮雙管齊下的效果，提升肺功能，降低炎性反應，治療效果明顯增強，安全性良好。在藥物治療的同時進行呼吸功能鍛煉，行常規內科治療，能夠使患者獨立生活能力得到提升，呼吸困難癥狀得到有效緩解，有助于提高生活質量，預防疾病發作[23-24]。

綜上所述，慢阻肺患者使用噻托溴銨輔助治療，能夠增強患者免疫功能，患者炎癥反應有明顯減輕，肺功能改善幅度更大，安全性良好，有助于提高整體治療效果，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]王寧，栗娜，韓巧玲，等.布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊的臨床研究[J].中國綜合臨床，2021，37（1）：39-45.

[2]劉艷輝，李洪榮，范永會，等.班布特羅聯合噻托溴銨粉治療慢性阻塞性肺氣腫的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2019，34（5）：1374-1378.

[3]丁慧，裔照國，劉洪月，等.噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病作用機制的研究進展[J].現代藥物與臨床，2020，35（2）：193-196.

[4]孫冰清，趙洪文.多索茶堿聯合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病的療效及安全性評價[J].國際呼吸雜志，2020，40（17）：1287-1298.

[5]何艷，錢朝霞，方陳，等.噻托溴銨吸入劑治療穩定期D組慢性阻塞性肺疾病療效分析[J].蚌埠醫學院學報，2020，45（4）：75-78.

[6]任玲.噻托溴銨聯用糖皮質激素在慢性阻塞性肺疾病的效果分析[J].中國藥物與臨床，2019，19（12）：2038-2040.

[7]葉雪丹，王君，陸園園，等.辛伐他汀聯合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺病合并肺動脈高壓的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2019，35（9）：8-10.

[8]梁文晉，關鍵.噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病的療效分析[J].重慶醫學，2019，48（11）：1827-1830.

[9]楊靂，阮霞，梁琪媛，等.沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病合并支氣管擴張的療效及對患者血清免疫球蛋白IgE水平的影響[J].實用醫院臨床雜志，2020，17（2）：175-178.

[10]李曉蘇，唐學義.沙美特羅替卡松粉聯合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床效果[J].藥物評價研究，2020，43（2）：141-145.

[11]白春學，付秀華，賀蓓，等.噻托溴銨/奧達特羅治療中國慢性阻塞性肺疾病患者的有效性和安全性分析[J].中華結核和呼吸雜志，2019，42（11）：838-844.

[12]符瑜，吳少敏，盧海蘭，等.噻托溴銨聯合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療慢性阻塞性肺疾病穩定期患者的臨床效果[J].中國醫藥，2019，14（2）：57-60.

[13]劉志剛，童金生，吳柱國，等.噻托溴銨聯合茶堿對慢性阻塞性肺疾病患者IL-6、hs-CRP、TNF-α、CK-MB和肺功能的影響研究[J].重慶醫學，2019，48（5）：863-865.

[14]賈美瑩，王銀葉.噻托溴銨吸入劑治療穩定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].海南醫學，2020，31（5）：51-54.

[15]劉和俊，李乾兵，姚克晗，等.噻托溴銨聯合奧達特羅治療慢性阻塞性肺疾病患者的療效及對免疫功能的影響[J].現代生物醫學進展，2020，20（14）：77，138-141.

[16]王波太.噻托溴銨霧劑聯合N-乙酰半胱氨酸泡騰片對慢性阻塞性肺疾病患者的臨床療效[J].實用臨床醫藥雜志，2020，24（20）：113-116.

[17]梁蔚繁.鹽酸氨溴索聯合噻托溴銨治療急性期老年慢性阻塞性肺疾病的臨床效果[J].中國醫藥，2020，15（6）：70-74.

[18]薛佩妮，馮敏娟，王惠琴.噻托溴銨粉聯合糖皮質激素治療慢性阻塞性肺疾病療效及對患者生活質量評分的影響[J].陜西醫學雜志，2020，49（2）：216-219.

[19]史東明，趙德軍，王霞，等.噻托溴銨粉吸入劑聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑對慢性阻塞性肺疾病患者炎性因子水平的影響[J].中國臨床藥學雜志，2020，29（6）：18-22.

[20]丁和國，王近瑜，徐玥，等.噻托溴銨粉吸入劑聯合沙美特羅替卡松氣霧劑對重疊綜合征患者心率、肺功能及睡眠的影響[J].廣東醫學，2019，40（11）：144-147，151.

[21]韓玉霞，任愛梅.噻托溴銨輔助舒利迭吸入對穩定期COPD患者肺功能和運動耐量的影響[J].寧夏醫科大學學報，2020，42（8）：91-94.

[22]常秀群，肖志華.吸入激素噻托溴銨對哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的治療效果分析[J].中國藥物與臨床，2019，19（8）：113-114.

[23]劉錦娟，汪勁松，張倩倩.噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松對老年慢性阻塞性肺疾病并肺動脈高壓患者的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2019，21（7）：108-112.

[24]任淑芳.噻托溴銨對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者炎性因子及肺功能的影響[J].山西醫藥雜志，2019，48（10）：62-64.

（收稿日期：2021-11-02）

①贛南醫學院第一附屬醫院 江西 贛州 341000

通信作者：王穎