血清TK1、CEA、CA19-9檢測在胃癌診斷中的應用及與胃癌病理特征的相關性

張 露,張 薇,尚高峰

1.西安培華學院,陜西西安 710000;2.空軍軍醫大學第三附屬醫院檢驗科,陜西西安 710045;3.陜西省咸陽市武功縣人民醫院檢驗科,陜西咸陽 712200

胃癌是目前全球范圍內發病率、病死率增長速度較快的惡性腫瘤之一[1]。受不良生活習慣、幽門螺桿菌感染、遺傳等因素影響，胃癌發病率依然處于不斷上升趨勢[2]。腫瘤標志物為腫瘤形成過程中釋放進入體液或組織中的生化物質，目前臨床中常用的腫瘤標志物超過100余種，其中消化系統惡性腫瘤常用的腫瘤標志物有20余種[3]。癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)為臨床診斷中常用的腫瘤標志物，相關的臨床研究較多[4-5]，而胸苷激酶1(TK1)則是近年來發現的新型腫瘤標志物，目前關于以上3種腫瘤標志物聯合對胃癌的診斷效能研究較少，且TK1的診斷截斷值尚未明確，故本研究圍繞血清TK1、CEA、CA19-9檢測在胃癌診斷中的應用及與胃癌病理特征的相關性展開探討。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取武功縣人民醫院2020年收治的80例胃癌患者為胃癌組，同期80例胃良性病變患者為良性病變組，50例健康體檢者為對照組。胃癌組中男43例，女37例；年齡48～68歲，平均(55.34±2.46)歲；病程1.5～5.0年，平均(2.34±0.26)年；病變位置：賁門40例，胃竇27例，胃體13例；分化程度：高分化15例，中分化35例，低分化30例；TNM分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期14例，Ⅲ期33例，Ⅳ期26例；淋巴結轉移情況：轉移65例，未轉移15例。良性病變組中男45例，女35例；年齡45～69歲，平均(54.89±2.51)歲；疾病類型：慢性胃炎45例，胃息肉28例，胃潰瘍7例；病程1.2～5.0年，平均(2.28±0.32)年。對照組中男29例，女21例；年齡45～67歲，平均(55.19±2.38)歲。納入標準：(1)胃癌經手術病理檢查證實，胃良性病變經胃鏡檢查證實；(2)認知功能良好，能夠配合本研究者。排除標準：(1)合并嚴重精神障礙；(2)服用過影響血清TK1、CEA、CA19-9檢測結果的藥物者；(3)合并其他部位惡性腫瘤者；(4)研究開始前接受過放化療者。3組研究對象性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。所有研究對象對本研究知情同意，本研究通過醫院醫學倫理委員會審批。

1.2方法 采集所有研究對象空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min，采用上海澤葉生物科技有限公司生產的人TK1檢測試劑盒對TK1進行檢測，檢測方法為酶聯免疫吸附法。采用上海澤葉生物科技有限公司生產的人CEA檢測試劑盒對CEA進行檢測，檢測方法為酶聯免疫吸附法。采用北京科美生物技術有限公司生產的CA19-9檢測試劑盒對CA19-9進行檢測，檢測方法為化學發光法。所有操作步驟均嚴格按照說明書進行。

2 結 果

2.13組血清TK1、CEA、CA19-9水平比較 胃癌組血清TK1、CEA、CA19-9水平高于良性病變組及對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；良性病變組與對照組血清TK1、CEA、CA19-9水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組血清TK1、CEA、CA19-9水平比較

2.2血清TK1、CEA、CA19-9對胃癌的診斷效能 ROC曲線分析結果顯示，血清TK1、CEA、CA19-9診斷胃癌的截斷值分別為1.75 pmol/L、3.33 ng/mL、27.80 U/mL，3項指標聯合檢測診斷胃癌的曲線下面積(AUC)為0.888，靈敏度為97.50%，特異度為96.25%，高于各項指標單獨或兩兩聯合檢測，見表2。

表2 血清TK1、CEA、CA19-9對胃癌的診斷效能

2.3胃癌不同病理特征患者血清TK1、CEA、CA19-9水平比較 隨著分化程度的升高，胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9水平逐漸下降，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。隨著TNM分期的升高，胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9水平逐漸升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。存在淋巴結轉移的胃癌患者血清TK1、CEA、CA19-9水平高于未轉移的患者，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表3 胃癌不同分化程度患者血清TK1、CEA、CA19-9水平比較

表4 胃癌不同TNM分期患者血清TK1、CEA、CA19-9水平比較

2.4血清TK1、CEA、CA19-9水平與胃癌病理特征的相關性 Spearman相關分析結果顯示，血清TK1、CEA、CA19-9水平與TNM分期、淋巴結轉移情況(無轉移=0，有轉移=1)呈正相關(P<0.05)，與分化程度呈負相關(P<0.05)，見表6。

表5 胃癌不同淋巴結轉移情況患者血清TK1、CEA、CA19-9水平比較

表6 血清TK1、CEA、CA19-9水平與胃癌病理特征的相關性

3 討 論

胃癌已經成為嚴重威脅人類身心健康及生命安全的常見惡性腫瘤之一[6]，其具有起病隱匿的特點，發病早期因缺乏特異性癥狀而容易被患者忽視，增加了早期診斷的難度[7]。病理學檢查雖然能夠為臨床提供準確的診斷依據，但其屬于有創性檢查手段，操作復雜，難以在基層醫療機構中推廣使用[8]。近年來與胃癌有關的腫瘤標志物不斷涌現，給臨床篩查及診斷工作提供了強大的助力。本研究發現，在胃癌診斷中，血清TK1、CEA、CA19-9的截斷值分別為1.75 pmol/L、3.33 ng/mL、27.80 U/mL，當檢測結果超過以上截斷值時需要高度懷疑胃癌；此外，以上指標單獨檢測時靈敏度、特異度處于較低水平，兩兩聯合檢測時診斷效能有明顯提升，而3項指標聯合檢測的診斷效能最高，AUC為0.888，具有一定的臨床參考意義，可輔助臨床診斷胃癌。血清TK1為細胞異常增殖標志物之一，而血清CEA、CA19-9是廣譜腫瘤標志物，3項指標在多種惡性腫瘤發生后均會呈現異常升高，預示著腫瘤的發生、發展[9]。然而，血清TK1、CEA、CA19-9在單獨檢測時容易受到多種因素(炎性反應、采樣不規范等)的影響，使得檢測結果高于正常水平而出現假陽性，而聯合檢測可以對結果的準確性進行綜合評判[10]。

TNM分期是判斷胃癌嚴重程度的通用指標，分期越高，表明胃癌嚴重程度越高、預后越差[11-12]。分化程度則是腫瘤細胞與正常細胞在形態、功能上的相似程度，分化程度越高表明腫瘤細胞形態與功能越接近正常細胞，惡性程度越低，反之分化程度越低，則惡性程度越高[13-14]。淋巴結轉移為惡性腫瘤常見且容易發生的轉移方式，一旦發生淋巴結轉移往往預示著胃癌患者已進展至中晚期[15]。本研究發現，胃癌患者隨著分化程度的升高，血清TK1、CEA、CA19-9水平隨之下降，而隨著TNM分期的升高，血清TK1、CEA、CA19-9水平隨之升高，且淋巴結轉移患者血清TK1、CEA、CA19-9水平高于未轉移患者，提示血清TK1、CEA、CA19-9水平與胃癌病理特征有關，其水平升高，患者胃癌的惡性程度越高，進展越快。進一步的Spearman相關分析證實了此種關聯性，即血清TK1、CEA、CA19-9水平與TNM分期、淋巴結轉移情況呈正相關(P<0.05)，與分化程度呈負相關(P<0.05)。上述結果也提示在臨床工作中可通過檢測血清TK1、CEA、CA19-9水平來評估胃癌患者的病情進展情況，指導臨床治療。

綜上所述，血清TK1、CEA、CA19-9聯合檢測對胃癌具有較高的診斷效能，且3項指標水平與胃癌病理特征密切相關。