黨參多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)功能性消化不良作用機(jī)制

于佳禾 王艷 朱文婧 毛宣茗 周沛雨 呂英超

摘要：目的 本文對(duì)黨參多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)功能性消化不良作用機(jī)制進(jìn)行分析與總結(jié)。方法 通過(guò)查究中藥黨參治療調(diào)節(jié)功能性消化不良的相關(guān)文獻(xiàn)及論文資料，而對(duì)其進(jìn)行分類概括與綜合分析。結(jié)果 黨參能調(diào)節(jié)治療消化不良癥狀，通過(guò)促進(jìn)腸胃蠕動(dòng)、減低內(nèi)臟過(guò)敏、改善精神和心理狀態(tài)、調(diào)節(jié)腸道菌群等作用來(lái)實(shí)現(xiàn)改善治療作用。結(jié)論 中藥黨參可從多靶點(diǎn)去共同作用去治療FD，使得療效更加多元化，且不良反應(yīng)較少，與單純通過(guò)應(yīng)用西藥相比其他具有一定的優(yōu)勢(shì)。

關(guān)鍵詞：功能性消化不良;治療靶點(diǎn);作用機(jī)制

【中圖分類號(hào)】 R282 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）10--01

功能性消化不良（functional dyspepsia， FD）是一組由胃和十二指腸功能紊亂引起的餐后飽脹、早飽感、上腹脹痛、上腹部灼熱感、噯氣、食欲不振、惡心等癥狀中的一種或多種，而無(wú)器質(zhì)性疾病的臨床綜合征。目前，西醫(yī)治療FD大多應(yīng)用促胃腸動(dòng)力藥、抑酸劑、胃黏膜保護(hù)劑、消化酶、抗抑郁藥等。雖然上述西藥有一定的臨床效果，但是長(zhǎng)期應(yīng)用往往會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。中醫(yī)藥在治療該疾病方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，其主要在于單味黨參及黨參復(fù)方可以同時(shí)多靶點(diǎn)作用來(lái)治療FD，而且不良反應(yīng)較少。本文將對(duì)黨參多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)FD的作用機(jī)制進(jìn)行研究與分析。

1促進(jìn)胃腸動(dòng)力

胃腸動(dòng)力障礙是許多消化性疾病產(chǎn)生的主要原因，F(xiàn)D也不例外。因此在做藥物改良胃腸疾病的研究時(shí)，該藥物對(duì)胃腸動(dòng)力的促進(jìn)也往往是第一個(gè)被驗(yàn)證的。本研究通過(guò)描述黨參對(duì)胃腸激素的調(diào)節(jié)、對(duì)腸道運(yùn)動(dòng)相關(guān)細(xì)胞及其信號(hào)通路的調(diào)節(jié)、對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)以及對(duì)免疫因子的調(diào)節(jié)這四方面來(lái)驗(yàn)證其對(duì)胃腸動(dòng)力的影響，進(jìn)而得出黨參改善FD的內(nèi)在機(jī)制。胃腸激素包括多種內(nèi)分泌因子，如食欲素（Orexin）、一氧化氮（NO）、血清胃動(dòng)素（MTL）、瘦素（LP）、血管活性肽（VIP）、胃泌素（GAS）、生長(zhǎng)抑素（SS）、P物質(zhì)（SP）、膽囊收縮素（CCK）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、胃促生長(zhǎng)素（Ghrelin）、5羥色胺（5-HT）。經(jīng)文獻(xiàn)查找總結(jié)，上述胃腸激素均可作為FD相關(guān)靶點(diǎn)受到黨參調(diào)控，并對(duì)FD起到治療作用。吳堅(jiān)等研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用半夏瀉心湯可上調(diào)大鼠血漿內(nèi)Ghrelin水平，加強(qiáng)FD大鼠胃排空。李曉玲等經(jīng)研究證實(shí)，枳術(shù)丸可分別通過(guò)下調(diào)FD大鼠血清中CGRP水平，上調(diào)FD大鼠血清中5-HT水平促進(jìn)胃排空、減輕胃腸道高敏，對(duì)FD發(fā)揮治療作用。胃腸運(yùn)動(dòng)是以胃平滑肌細(xì)胞的電活動(dòng)和電-機(jī)械收縮耦聯(lián)為生理基礎(chǔ)的一項(xiàng)運(yùn)動(dòng)，而Cajal間質(zhì)細(xì)胞則為電活動(dòng)的激動(dòng)及傳導(dǎo)細(xì)胞，故兩者的生理結(jié)構(gòu)及功能異常不可避免地導(dǎo)致胃腸動(dòng)力學(xué)障礙發(fā)生。郭璇等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)舒胃湯可能通過(guò)下調(diào)CNP/cGMP信號(hào)通路中NPR-B和cGMP表達(dá)治療功能性消化不良。徐寬等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)柴胡疏肝散可以使IRE1、TRAF2的含量降低并抑制其表達(dá)，從而發(fā)揮改善胃腸動(dòng)力的作用。Ach（乙酰膽堿）是一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，胃腸道平滑肌上Ach受體密度分布較高，故Ach是胃腸道系統(tǒng)中較為重要的神經(jīng)遞質(zhì)。潘慶華等發(fā)現(xiàn)黨參可通過(guò)增加FD患者體內(nèi)乙酰膽堿含量，促進(jìn)胃排空，進(jìn)而改善FD癥狀。白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）是人體中重要的細(xì)胞免疫因子。王穎等通過(guò)研究表明香砂六君子湯在治療FD患者時(shí)，其配方成分黨參發(fā)揮著下調(diào)相關(guān)免疫因子IL-2、IL-4、IL-6含量，促進(jìn)胃腸動(dòng)力恢復(fù)的作用。

2內(nèi)臟高敏感性

內(nèi)臟高敏感性是指FD患者對(duì)于正常的生理性刺激反應(yīng)性增強(qiáng)，甚至出現(xiàn)不適感以及對(duì)傷害性刺激耐受性明顯偏低或反應(yīng)強(qiáng)烈[1]。對(duì)于內(nèi)臟高敏感性的具體發(fā)病機(jī)制還未明確，但近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)：影響內(nèi)臟高敏感性的兩個(gè)重要因素分別為瞬態(tài)電壓感受器陽(yáng)離子通道（TRPV1）及中樞高敏感性。

瞬時(shí)受體電位（TRP）離子通道是一類在胃平滑肌上分布廣泛的通道蛋白;對(duì)胃平滑肌興奮起著重要的作用。TRP有九個(gè)亞族，TRPV1是其中之一，其作用主要是負(fù)責(zé)痛覺(jué)的產(chǎn)生及敏感性增強(qiáng)，NGF可通過(guò)作用于TrkA-PLC通路，進(jìn)而使TRPV1敏感性增強(qiáng)。葛玉紅等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)認(rèn)為四君子湯中首要成分黨參可使FD 患者體內(nèi)TRPV1、PLCγ 以及NGF的mRNA表達(dá)下降，降低PLC-TRPV1信號(hào)通路的活性，從而緩解內(nèi)臟高敏感性。

3腸道菌群失調(diào)

FD與腸道菌群失調(diào)有一定的相關(guān)性，機(jī)制可能是損傷腸黏膜屏障，腸道有害菌激發(fā)腸道免疫炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致FD發(fā)生[2]。幽門螺桿菌與FD之間尚存爭(zhēng)議，樸雪花等通過(guò)根除幽門蝶桿菌活療FO患者，取得滿意療效。程毅東概述認(rèn)為胃排空功能障得可有是由于此門螺桿菌感染影響腦一腸軸使降鈣素、血管治性腸肽、P物質(zhì)、胃秘素等物質(zhì)釋放增多，使胃容受性舒張受限。

4精神心理因素

FD常常伴有焦慮、抑郁等精神障礙，可能由于腦功能紊亂，大腦將信號(hào)從中樞系統(tǒng)傳入腸神經(jīng)系統(tǒng)，通過(guò)神經(jīng)調(diào)節(jié)導(dǎo)致胃腸功能障礙。焦慮、抑郁等精神癥狀可使交感神經(jīng)興奮，導(dǎo)致胃腸道運(yùn)動(dòng)及分泌功能紊亂。有研究發(fā)現(xiàn)癥狀焦慮、抑郁與FD患者胃腸排空時(shí)間延遲有關(guān)。FD患者伴有焦慮、抑郁時(shí)，相比于單純進(jìn)行促進(jìn)胃腸動(dòng)力、抑制胃酸分泌等常規(guī)治療，給予抗抑郁藥或?qū)嵤┬睦砀深A(yù)會(huì)起到更好的治療效果。

本文通過(guò)整理分析黨參在對(duì)FD治療過(guò)程中的主要靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)，黨參可同時(shí)通過(guò)影響多靶點(diǎn)介導(dǎo)改善FD的癥狀。其多成分、多靶點(diǎn)的協(xié)同作用，使療效更加多元化，且不良反應(yīng)較少，但其作用機(jī)制尚未完全明確。本文對(duì)治療靶點(diǎn)總結(jié)的還不夠全面，但通過(guò)本次的研究足以證實(shí)黨參對(duì)功能性消化性不良有積極的治療作用。

參考文獻(xiàn)：

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基金項(xiàng)目：2021年河北省大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目（2021033），題目：黨參改善胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)功能性消化不良的作用機(jī)制

作者簡(jiǎn)介：于佳禾（2001—），女，本科在讀，臨床醫(yī)學(xué)。

*通訊作者：呂英超（1980—），男，實(shí)驗(yàn)師，中藥藥理。