母嬰血清25羥維生素D水平的相關性及與新生兒晚發型敗血癥的關系

湯穎 陳凌 姜波 楊羨球 黃蕊 馮驍

[摘要]目的 探討產婦和新生兒血清25羥維生素D[25（OH）D]水平之間的相關性及與新生兒晚發型敗血癥的關系。方法 選擇2019年1月至2021年8月廈門大學附屬中山醫院NICU收治的診斷為晚發型敗血癥（LOS）的足月新生兒及其母親64例作為研究對象（LOS組），另收集同時期非感染性足月兒及其母親65例作為對照組（非LOS組）。比較兩組產婦及新生兒[25（OH）D]水平的差異，分析產婦與新生兒[25（OH）D]水平的相關性、母嬰維生素D缺乏率以及不同分娩季節血清[25（OH）D]水平的差異。結果LOS組新生兒血清[25（OH）D]的水平低于非LOS組（P<0.01）;LOS組產婦血清[25（OH）D]的水平低于非LOS組（P<0.01）;產婦與新生兒血清[25（OH）D]水平呈正相關（P<0.05）;LOS組產婦及新生兒維生素D缺乏的比例（78.13%，70.31%）分別高于非LOS組產婦及新生兒（47.69%，44.62%）（P<0.01）;不同分娩季節產婦及新生兒血清[25（OH）D]水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論產婦及新生兒低水平的[25（OH）D]與新生兒晚發型敗血癥有關，產婦與新生兒[25（OH）D]水平呈正相關，本院區產婦及新生兒血清[25（OH）D]水平無明顯季節差異。

[關鍵詞]25羥維生素D;晚發型敗血癥;足月兒;產婦;相關性

[中圖分類號]R722.1

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（2022）12-0062-04

新生兒敗血癥是導致新生兒死亡的第二大原因，其發病率在2%左右，病死率高，給社會和家庭帶來了沉重的負擔[1]。研究表明，新生兒敗血癥的發病與產婦和新生兒維生素D缺乏有關[2]。維生素D是一種脂溶性維生素，除了有維持鈣磷代謝及骨骼礦化的作用以外，還有調節免疫和抗菌的作用[3]，維生素D通過在上皮細胞、中性粒細胞和巨噬細胞中誘導產生抗菌肽而增強新生兒對敗血癥的先天性免疫應答[4]。新生兒甚至嬰兒早期維生素D主要是由母親孕期提供的[5]，目前已有報道產婦及新生兒低水平的維生素D與早發型敗血癥（early onsetsepsis，EOS）的發生有關[6]，但較少有其與晚發型敗血癥（lateonset sepsis，LOS）關系的報道。[25（OH）D]是維生素D在血液中的主要存在形式，是反映人體維生素D狀態的指標[7]。本研究通過檢測晚發型敗血癥新生兒及其母親[25（OH）D]的水平，并與非感染性新生兒進行對照，探討產婦和新生兒血清[25（OH）D]水平的相關性及其與新生兒晚發型敗血癥之間的關系。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2019年1月至2021年8月廈門大學附屬中山醫院NICU收治的診斷為新生兒晚發型敗血癥的足月新生兒及其母親64例作為研究對象（LOS組），另收集同期非感染性足月新生兒及其母親65例作為對照（非LOS組）。兩組新生兒性別、胎齡、出生體重、產婦年齡及分娩方式比較，差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。見表1。

1.1.1納入標準LOS組：胎齡37～41+6周，日齡>3d，LOS臨床診斷：有異常臨床表現并滿足下列條件中任何一項：1血液非特異性檢查≥2項陽性;2腦脊液檢查為化膿性腦膜炎表現;3血中檢測出致病菌DNA。LOS確定診斷：有臨床表現，血培養或腦脊液（或其他無菌腔液）培養陽性。本研究收集的LOS病例包括臨床診斷和確定診斷病例[8]。非LOS組：同時期收治的胎齡37～41+6周，排除感染性疾病的足月兒。

1.1.2排除標準1臨床診斷的早發型敗血癥病例;2出生重度窒息新生兒（出生時Apgar評分<3分或臍血pH<7）;3嚴重的先天性畸形及遺傳代謝病;4母親全身和慢性疾病、藥物濫用、雙胎妊娠以及評估血清[25（OH）D]水平前產婦死亡的;5父母不同意或放棄治療、自動出院者。

1.2方法

所有入組晚發型敗血癥的新生兒均進行詳細病史詢問、體格檢查及實驗室檢查，實驗室檢查包括血常規、C反應蛋白、降鈣素原等炎癥指標以及血培養、尿培養、腦脊液培養等病原學檢查。用高效液相色譜法檢測入組產婦和新生兒血清[25（OH）D]水平。根據《兒童微量營養素缺乏防治建議》[9]判定維生素D缺乏情況，即兒童血清[25（OH）D]水平15～20ng/ml判定為不足，<15ng/ml判定為缺乏;成人血清[25（OH）D]水平20～30ng/ml判定為不足，<20ng/ml判定為缺乏。本研究取得廈門大學附屬中山醫院醫學倫理委員會批準并與產婦及家屬簽署知情同意書。

1.3統計學方法

使用SPSS23.0統計軟件對數據進行分析。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，符合正態分布且方差齊的兩樣本均數的比較采用t檢驗，使用Pearson相關性分析對兩組數據進行相關性分析;計數資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組產婦及新生兒血清[25（OH）D]水平比較

LOS組產婦及新生兒血清25（OH）D水平均顯著低于非LOS組，差異有統計學意義（P<0.01）。見表2。

2.2兩組產婦與新生兒血清[25（OH）D]水平的相關性分析

LOS組產婦與新生兒血清[25（OH）D]水平呈高度正相關（r=0.87，P<0.05）;非LOS組產婦與新生兒血清[25（OH）D]水平呈中度正相關（r=0.69，P<0.05）。

2.3兩組產婦及新生兒維生素D缺乏情況比較

LOS組產婦維生素D缺乏率顯著高于非LOS組（P<0.05），LOS組產婦維生素D不足率顯著高于非LOS組（P<0.05）。LOS組新生兒維生素D缺乏率顯著高于非LOS組（P<0.05），LOS組新生兒維生素D不足率顯著高于非LOS組（P<0.05）。見表3。

2.4兩組產婦及新生兒不同分娩季節血清[25（OH）D]水平比較

兩組新生兒不同出生季節血清[25（OH）D]水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組產婦不同分娩季節血清[25（OH）D]水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3討論

新生兒敗血癥是導致新生兒死亡和住院時間延長的主要原因之一，尤其對于發展中國家的影響更加明顯[10]。晚發型敗血癥主要是由于院內感染引起的，與患兒住院時間長，免疫功能差有關四。近年來，維生素D的“免疫功能”受到了廣泛的關注2。維生素D可以刺激人體單核細胞、中性粒細胞中的cathelicidin家族肽的基因表達，cathelicidin家族肽的產物LL-37能夠直接殺死細菌、真菌和病毒，包括表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和綠膿桿菌[13]，都是引起晚發型敗血癥的最主要的病原體。因此，維生素D有望在防止和治療敗血癥中發揮作用。有研究4表明，維生素D缺乏與新生兒早發型敗血癥的發病相關，但關于維生素D與晚發型敗血癥關系的研究較少，本研究通過檢測晚發型敗血癥患兒及其母親血清[25（OH）D]水平并與非感染性足月兒進行對照，探討維生素D與晚發型敗血癥之間的關系。

研究結果顯示，LOS組患兒血清[25（OH）D]水平顯著低于非LOS組，與Dhandai等[15]的報道一致，說明低水平的[25（OH）D]與新生兒晚發型敗血癥有關，這可能是導致新生兒晚發型敗血癥發生的原因之一。研究結果還顯示，產婦與新生兒的血清[25（OH）D]水平呈正相關，且LOS組患兒母親血清[25（OH）D]水平低于非LOS組，這說明新生兒體內維生素D水平取決于產婦，產婦較低的[25（OH）D]水平可能增加新生兒晚發型敗血癥的患病風險。研究結果顯示，不同季節分娩的產婦和新生兒血清[25（OH）D]水平無顯著差異，這與國外的一些研究不同，Sogawa等[16]認為夏季產婦血清[25（OH）D]水平高于冬季，夏季出生的新生兒敗血癥的患病率低于冬季，主要原因在于夏季充足的日照能夠促進維生素D的合成，可能是由于本地區處于南方地區，冬季氣溫較高導致戶外活動較多進而減少了季節性差異。本研究顯示LOS組產婦和新生兒維生素缺乏率（78.13%，70.31%），顯著高于非LOS組產婦和新生兒維生素D缺乏率（47.69%，44.62%），說明本地區產婦和新生兒維生素D缺乏形勢嚴峻，與國外報道大致相同，伊朗[17]和美國[18]新生兒維生素D缺乏率為60.9%和38.9%，說明無論在發達國家還是發展中國家，維生素D缺乏的現象均普遍存在。

綜上所述，本研究通過對晚發型敗血癥足月兒及產婦血清[25（OH）D]水平的檢測，并與非感染性足月兒及產婦比較，結果發現產婦及新生兒低水平的血清[25（OH）D]與新生兒晚發型敗血癥的發病有關，產婦與新生兒血清[25（OH）D]水平呈正相關，本院產婦及新生兒普遍存在維生素D缺乏，本院產婦及新生兒[25（OH）D]水平無明顯季節差異。

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（收稿日期：2021-12-21）