無創(chuàng)DNA在優(yōu)生優(yōu)育中的應(yīng)用價(jià)值

梁玉敏

摘要：目的：探討分析無創(chuàng)DNA產(chǎn)前基因檢測(cè)應(yīng)用于產(chǎn)前篩查中的效果及臨床可應(yīng)用價(jià)值。方法：將1999年4月至2020年6月，在我院接受無創(chuàng)DNA基因檢測(cè)篩查的孕早、中期女性1000例作為本次研究對(duì)象，根據(jù)篩查結(jié)果，醫(yī)務(wù)人員結(jié)合染色體核型分析并對(duì)患者進(jìn)行跟蹤隨訪調(diào)查，確認(rèn)患者的隨訪結(jié)局，得出異常檢出率，分析檢測(cè)質(zhì)量，判斷無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)的應(yīng)用效果。結(jié)果：在本次研究中的1000名女性中提示有8名女性檢測(cè)結(jié)果存在異常，3名女性存在21-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)，1例女性為18-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)，另外4例女性無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)檢測(cè)結(jié)果提示存在神經(jīng)管畸形。所有高風(fēng)險(xiǎn)孕婦后經(jīng)相應(yīng)篩查均確診為陽性。針對(duì)其他未見異常的孕婦進(jìn)行妊娠結(jié)局一年后隨訪未見出生缺陷異常或畸形兒出生;無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)異常確診率為100.00%，敏感度為100.00%。結(jié)論：無創(chuàng)DNA產(chǎn)前篩查可以在不干擾胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)的前提下獲取胎兒細(xì)胞，具有取材方便，風(fēng)險(xiǎn)小，不受孕婦年齡、病史等影響，是產(chǎn)前基因診斷的研究方向，但在應(yīng)用過程中研究人員發(fā)現(xiàn)，由于孕婦外周血中胎兒細(xì)胞數(shù)目較少，除上述疾病外，針對(duì)其他的染色體異常檢測(cè)敏感度相對(duì)較弱。

關(guān)鍵詞：染色體異常;產(chǎn)前篩查;研究分析

我國(guó)是出生兒缺陷高發(fā)國(guó)家，全國(guó)出生缺陷醫(yī)院數(shù)測(cè)數(shù)據(jù)表明，染色體異常是導(dǎo)致出生缺陷的重要原因。在眾多染色體異常的疾病中，又以唐氏綜合征最為常見，其發(fā)病率高，且隨著母親年齡的增長(zhǎng)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。因此，降低唐氏兒出生率不僅是亟待解決的醫(yī)學(xué)問題，而且也是新時(shí)代人口與計(jì)劃生育工作中一項(xiàng)刻不容緩的社會(huì)職責(zé)。而導(dǎo)致這種狀況出現(xiàn)的原因與染色體非整倍體、13-三體綜合征、18-三體綜合征和21-三體綜合征等染色體疾病發(fā)病率較高，密切相關(guān)。這類染色體疾病的患兒在發(fā)病后往往伴隨存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、頭面頸部以及胸部等全身多器官異常的癥狀，對(duì)于兒童的成長(zhǎng)發(fā)育和生活質(zhì)量會(huì)產(chǎn)生極大的影響，同時(shí)這類患兒在出生后必然會(huì)對(duì)家庭乃至社會(huì)產(chǎn)生極大的影響。這已經(jīng)成為了對(duì)我國(guó)人口素質(zhì)和群眾健康水平產(chǎn)生威脅的一個(gè)重要公共衛(wèi)生問題，需要在臨床上選擇合理的手段進(jìn)行干預(yù)，進(jìn)而降低出生缺陷嬰兒的出生率和死亡率，盡可能提高我國(guó)的預(yù)期人均壽命。在以往臨床上，主要在孕婦懷孕的15～20周左右進(jìn)行血清標(biāo)志物檢查，即所說的孕中期二聯(lián)/三聯(lián)檢查。應(yīng)用的孕中期二聯(lián)或三聯(lián)篩查檢出率在臨床上大約為60%～70%，而假陽性率通常情況下約為4%～8%。用此方法篩選染色體異常疾病，能夠獲得一定的成效，但其結(jié)果的假陽性率和假陰性率較高，有漏診和錯(cuò)診的風(fēng)險(xiǎn)，所以在臨床上的推廣相對(duì)來說較為有限。而研究人員認(rèn)為需要在現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的支持下積極開展無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)，這樣能夠有助于對(duì)胎兒染色體非整倍體進(jìn)行篩查。本次研究將1999年4月至2020年6月，接受產(chǎn)前篩查的女性1000例作為本次研究對(duì)象，由醫(yī)務(wù)人員給予患者無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)。醫(yī)務(wù)人員結(jié)合染色體核型分析并對(duì)患者進(jìn)行隨訪調(diào)查，探討分析無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)應(yīng)用于產(chǎn)前篩查中的效果分析，臨床可應(yīng)用價(jià)值，并分析管理方法以及質(zhì)量?jī)?yōu)化方法。

1一般資料與方法

1.1一般資料

將1999年4月至2020年6月，接受產(chǎn)前篩查的女性1000例作為本次研究對(duì)象，由醫(yī)務(wù)人員給予患者無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)，年齡為20-40歲之間，年齡中值為（29.1±3.4）歲。此次研究全部女性均無其他慢性疾病，知曉本次研究，簽署有關(guān)協(xié)議，全部產(chǎn)婦的基本信息均無明顯差異，沒有可比性（P>0.05）。

1.2方法

無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)處理方法：醫(yī)務(wù)人員按要求采集女性靜脈血5～10ml，放入帶有乙二胺四乙酸抗凝劑的試管中，同時(shí)將其放入帶控溫系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)箱，送到檢測(cè)中心。護(hù)理人員在采血時(shí)需要選擇合適的靜脈，并將患者采血的部位充分暴露，在進(jìn)行穿刺時(shí)，操作人員需要將穿刺針放在右手上，用左手將患者進(jìn)針部位的皮膚繃緊，在穿刺時(shí)一定要迅速并且準(zhǔn)確，等待看到回血后可以將雙向針插入采血試管。

在研究結(jié)果中針對(duì)無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)結(jié)果提示低危的孕婦，建議在孕22～26周內(nèi)進(jìn)行三維多普勒超聲檢查排除或觀察胎兒的畸形狀況，如果檢查結(jié)果提示胎兒存在明顯結(jié)構(gòu)異常，則需要進(jìn)行進(jìn)一步的染色體核型和微陣列分析，進(jìn)行進(jìn)一步的產(chǎn)前診斷，如果無異常，則需要對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的隨訪觀察，保持定期產(chǎn)檢。

2結(jié)果

在本次研究中的1000名女性中提示有8名女性檢測(cè)結(jié)果存在異常，3名女性存在21-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)，1例女性為18-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)，后經(jīng)羊水穿刺檢測(cè)結(jié)果同上，另外4例女性無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)檢測(cè)結(jié)果提示存在神經(jīng)管畸形，經(jīng)系統(tǒng)和三維多普勒超聲檢查均發(fā)現(xiàn)異常;此8例孕婦均擇期進(jìn)行了引產(chǎn)手術(shù)。針對(duì)其他未見無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)異常的妊娠期孕婦進(jìn)行產(chǎn)后隨訪未見異常或畸形兒出生狀況;無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)異常確診率為100.00%，敏感度為100.00%。

3討論

出生缺陷也就是先天性畸形，所指的是新生兒在出生前就存在身體結(jié)構(gòu)或者代謝異常的狀況，而染色體異常則是導(dǎo)致嬰兒出生異常或缺陷的主要因素，染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常的患兒主要表現(xiàn)為智力障礙、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩和合并多種臟器畸形等癥狀，這類患兒對(duì)于自身以及社會(huì)都是一個(gè)極大的負(fù)擔(dān)，目前針對(duì)染色體疾病臨床上無有效的根治方式，只能在產(chǎn)前采用相應(yīng)的篩查診斷，以盡早判斷存在染色體疾病的異常胎兒。及早采取相應(yīng)措施，避免出生缺陷患兒的出生。在針對(duì)女性進(jìn)行產(chǎn)前篩查時(shí)，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)能夠起到良好的作用，這項(xiàng)技術(shù)的應(yīng)用有效提高了唐氏、愛德華、帕陶氏綜合癥等染色體異常疾病的檢出率，極大程度的降低了假陽性率。

綜上所述，相較于產(chǎn)前診斷結(jié)果來說，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)具有較高的診斷吻合度，將其應(yīng)用于產(chǎn)前篩查中能夠有效判斷13-三體綜合征、18-三體綜合征、21-三體綜合征，也可進(jìn)行一定的性染色體異常和微重復(fù)檢測(cè)篩查，但在應(yīng)用過程中部分研究人員發(fā)現(xiàn)，針對(duì)其他的染色體異常檢測(cè)敏感度相對(duì)較弱，臨床上需要強(qiáng)化針對(duì)無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)的質(zhì)量進(jìn)行控制，并強(qiáng)化其測(cè)序深度，以拓展無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)在產(chǎn)前篩查中的應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]張坡，陳秋，姜躍彭，吳新萍，徐貴江，韋文莉，胡蘇瑋. 揚(yáng)州地區(qū)應(yīng)用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行新生兒遺傳代謝病篩查的臨床價(jià)值[J]. 華西醫(yī)學(xué)，2022，37（03）：419-423.

[2]徐西林，何文斌，王瑩，龔斐，盧光琇，林戈，譚躍球，杜娟. 中國(guó)人群21種遺傳代謝病的孕前攜帶者篩查研究[J]. 中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2022，39（03）：269-275.

[3]譚舉方，朱曉芳，周艷玲，夏芳. 高效液相串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)在新生兒遺傳代謝病早期篩查中的應(yīng)用價(jià)值分析[J]. 中國(guó)婦幼保健，2022，37（05）：909-912.

[4]萬智慧. 新生兒遺傳代謝病串聯(lián)質(zhì)譜篩查帶教思考[J]. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2022，30（03）：531-532.

[5]趙娜，王金瑋，李雪燕. 廊坊地區(qū)41062例新生兒遺傳代謝病串聯(lián)質(zhì)譜篩查結(jié)果分析[J]. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2022，30（03）：504-508.

[6]龔易曉，宋曉紅，徐娟，杜佳月，余鳴人，謝立春，荊麗，郭夢(mèng)寒，熊鷺. 新生兒遺傳代謝病串聯(lián)質(zhì)譜篩查病種探討[J]. 中國(guó)公共衛(wèi)生，2022，38（01）：20-24.