富馬酸喹硫平聯(lián)合碳酸鋰對雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者臨床癥狀及認(rèn)知功能的影響

張士維

（東營市中醫(yī)院（東營市勝利醫(yī)院）精神科，山東東營 257055）

雙向情感障礙（BD）屬于心境障礙性疾病，以躁狂、抑郁發(fā)作等為癥狀表現(xiàn)，且兩種癥狀可交替反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者健康[1]。臨床治療BD 躁狂發(fā)作多采取心境穩(wěn)定劑，通過穩(wěn)定情緒減少癥狀發(fā)作，碳酸鋰為較為常用心境穩(wěn)定劑，有鎮(zhèn)靜作用，但BD 躁狂發(fā)作病情復(fù)雜，病情易反復(fù)，單藥治療難以及時控制病情，臨床還需考慮聯(lián)合治療[2]。富馬酸喹硫平是一種非典型抗精神病藥物，常用于精神疾病的治療中[3]。基于此，本研究選取2020 年2 月—2022 年1 月我院收治的92 例BD 躁狂發(fā)作患者為對象，通過隨機(jī)分組對照，探討富馬酸喹硫平聯(lián)合碳酸鋰的治療效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的92 例BD 躁狂發(fā)作患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各46 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《雙相情感障礙的診斷》[4]中BD 躁狂發(fā)作相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；貝克-拉范深躁狂量表（BRMS）[5]評分≥22分；簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦部器質(zhì)性病變；合并肝腎衰竭；入組前1 個月服用抗精神藥物；對富馬酸喹硫平、碳酸鋰過敏。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。觀察組女21 例，男25 例；年齡25～58 歲，平均年齡（40.55±7.17）歲；病程5 個月～5 年，平均病程（3.02±0.91）年；體質(zhì)量指數(shù)20.3～28.4 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.05±0.89）kg/m2。對照組女20 例，男26 例；年齡23～59 歲，平均年齡（41.10±7.28）歲；病程6 個月～4 年，平均病程（3.12±0.85）年；體質(zhì)量指數(shù)19.9～28.8 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.12±0.87）kg/m2。組間一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

口服碳酸鋰（北京優(yōu)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003339），開始劑量控制為0.3 g/次，1 次/d，7 d 內(nèi)逐漸加至0.9～1.5 g/d，每天分2 次服用。治療4 周。

1.2.2 觀察組

在對照組基礎(chǔ)上加用富馬酸喹硫平（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20184089）治療，開始劑量控制為0.1 g/d，7 d 內(nèi)逐漸加至0.4～0.6 g/d，每天分2 次服用。治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：具體評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：躁狂癥狀完全消失，BRMS 評分降低75%以上；有效：躁狂癥狀基本消失，BRMS 評分降低50%～75%；無效：躁狂癥狀無改變甚至加重，BRMS 評分降低不足50%。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）癥狀改善情況：于治療前后采用BRMS、陽性和陰性癥狀量表（PANSS）[6]綜合評價(jià)，BRMS 共13 個項(xiàng)目，總分52 分；PANSS 包括陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理3 個方面，總分210 分，評分均為越低提示癥狀越輕。

（3）認(rèn)知功能：于治療前后以威斯康星卡片分類測驗(yàn)（WCST）[7]評價(jià)，指導(dǎo)患者于計(jì)算機(jī)上完成，記錄持續(xù)應(yīng)答數(shù)、錯誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、完成分類數(shù)。

（4）不良反應(yīng)：記錄頭痛、嗜睡、惡心嘔吐發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較用獨(dú)立t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效組間比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 癥狀改善情況組間比較

治療前，兩組BRMS、PANSS 評分比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組BRMS、PANSS評分均低于治療前，且觀察組BRMS、PANSS 評分均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組BRMS、PANSS 評分比較[（±s），分]

表2 兩組BRMS、PANSS 評分比較[（±s），分]

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

2.3 認(rèn)知功能組間比較

治療前，兩組WCST 中的錯誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)、完成分類數(shù)比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組WCST 測試中的錯誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)均少于治療前，完成分類數(shù)多于治療前，且觀察組WCST 測試中的錯誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)均少于對照組，觀察組完成分類數(shù)多于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組WCST 對比[（±s），個]

表3 兩組WCST 對比[（±s），個]

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較

觀察組發(fā)生1 例頭痛，1 例嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%（2/46）；對照組發(fā)生2 例頭痛，2 例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%（4/46）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.178，P=0.673）。

3 討論

BD 的發(fā)生發(fā)展與遺傳、生物化學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌等多種因素綜合作用有關(guān)，心理社會因素會增加雙向躁狂或抑郁發(fā)作頻率，促使病情進(jìn)展加速[8]。BD 躁狂發(fā)作的患者意志活動增多、思維奔逸、情感高漲，并存在不同程度認(rèn)知障礙，表現(xiàn)為注意力下降、執(zhí)行能力減退等，嚴(yán)重?fù)p害患者身心健康。

碳酸鋰為抗躁狂類藥物，口服后以鋰離子形式起效，抑制或減少神經(jīng)末梢去甲腎上腺素、多巴胺的釋放，增加機(jī)體局部再攝取能力，提高5-羥色胺的合成及釋放，并通過調(diào)節(jié)機(jī)體生物電活動，減少攻擊行為，達(dá)到穩(wěn)定心境作用[9]。碳酸鋰還能通過調(diào)節(jié)血清素、血鈣水平，達(dá)到抗躁狂發(fā)作目的。但碳酸鋰存在鎮(zhèn)靜效果不足、起效慢、不良反應(yīng)多、治療窗狹窄等弊端，且長期服藥還會增加鋰中毒風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用受限。認(rèn)知功能是評價(jià)BD 躁狂發(fā)作的重要指標(biāo)之一，WCST 廣泛用于認(rèn)知功能的評價(jià)中，相關(guān)測試可有效反映患者的注意力、記憶力等，可為治療方案的制定提供參考意見。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，BRMS、PANSS 評分，WCST 中的錯誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)均低于對照組，完成分類數(shù)高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。上述結(jié)果提示富馬酸喹硫平聯(lián)合碳酸鋰可增強(qiáng)BD 躁狂發(fā)作患者治療效果，加快癥狀改善及認(rèn)知功能恢復(fù)，安全性高。黃惠紅等[10]研究顯示，碳酸鋰聯(lián)合富馬酸喹硫平治療BD 躁狂發(fā)作效果確切，能改善患者認(rèn)知功能，減輕躁狂及精神癥狀，不良反應(yīng)少，與本研究結(jié)果基本一致。富馬酸喹硫平口服吸收效果好，2 h 即可達(dá)到血藥濃度峰值，48 h達(dá)血藥濃度穩(wěn)態(tài)，且具有起效快、鎮(zhèn)靜作用好等特點(diǎn)。富馬酸喹硫平進(jìn)入人體后通過阻斷5-羥色胺、多巴胺的受體以發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用，有效控制躁狂發(fā)作，減輕精神癥狀，穩(wěn)定患者精神狀態(tài)。同時富馬酸喹硫平還能作用于組胺H1 受體，調(diào)節(jié)腦部炎性因子釋放，避免神經(jīng)細(xì)胞持續(xù)受損，利于認(rèn)知功能的恢復(fù)。富馬酸喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療BD 躁狂發(fā)作，可優(yōu)勢互補(bǔ)、協(xié)同增效，更好地減輕患者躁狂、精神癥狀，有利于認(rèn)知功能改善。此外，本研究遵照要求嚴(yán)格控制給藥劑量，且排除不耐受者，故聯(lián)合用藥安全性高。但本研究存在樣本量小、觀察時間短、觀察指標(biāo)少等不足，研究結(jié)果可能存在偏倚，后續(xù)研究中還需延長觀察時間、增加觀察指標(biāo)、擴(kuò)大樣本容量，進(jìn)一步探究富馬酸喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療BD 躁狂發(fā)作的效果，旨在為臨床治療提供更為可靠的參考依據(jù)。

綜上所述，富馬酸喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療BD 躁狂發(fā)作患者效果確切，可有效改善躁狂及精神癥狀，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)，安全可靠。