近十萬例胃黏膜活檢樣本中幽門螺桿菌檢測結果分析

于 芳，吳俊秀，王曉偉，陳皇，王也，鐘定榮

（1.中國醫學科學院北京協和醫學院 研究生院，北京 100006；2.中日友好醫院病理科，北京 100029）

1994 年，國際癌癥研究機構將幽門螺旋桿菌（Helicobacter Pylori，HP）列為胃癌的Ⅰ類致癌因子。HP 感染已經成為全球性的嚴重危害人類健康的公共衛生問題。一項來自六大洲、囊括73 個國家、基于40 多萬人的HP 檢測結果顯示，全球HP 的總體患病率為44.3%，發達國家HP 的感染率明顯低于發展中國家（34.7% vs.50.8%）[1]。我國的HP感染率為55%[2]。不同地區、不同國家HP的感染率存在很大差異，HP感染狀況可能與經濟水平、受教育程度、飲食習慣、生活方式、醫療衛生條件等因素相關。

本研究收集中日友好醫院2020年之前共5年的胃黏膜活檢標本，分析HP 感染情況、分子分型、感染強度。試圖探討HP 感染與性別、年齡的相關性。

1 資料和方法

1.1 研究對象

回顧性收集中日友好醫院2016年1月—2020年12 月間送病理科的胃鏡活檢標本98318 例，HP檢測共102639 人次，其中男47445 例（48.26%），女50873 例（51.74%）；年齡12～95 歲，平均51.1歲。所有病例均經病理學檢查，結果由2 位以上具相關資質的病理醫師出具，其中至少包括1 名主治以上職稱的醫師。

1.2 方法

1.2.1 檢測設備及方法

采用實時熒光定量PCR 法，按說明書步驟進行檢測。核酸提取試劑盒購自武漢納磁生物科技有限公司，運用NanoMaBio S-96自動核酸提取儀進行核酸提取。PCR反應液購自北京新基永康生物科技有限公司，7500 型實時熒光定量PCR 儀購自ABI公司（美國）。

1.2.2 診斷標準

臨床分離株分為Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型菌株能產生細胞毒素相關蛋白（CagA）和空泡毒素（VacA），Ⅱ型菌株不產生CagA 和VacA。根據儀器軟件系統繪制的實時擴增曲線判斷檢測結果。方法參考試劑盒說明書。

1.2.3 分組比較方法

將接受活檢人群按性別分組，按年齡＜20 歲、20～29歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲、60～69歲、＞70 歲進行分組。比較HP 感染在不同性別、年齡中的差異。

1.3 統計學方法

采用SPSS22.0 軟件進行統計學處理，計數資料組間比較采用χ2檢驗。各級變量間相關性采用Spearman等級相關分析。

2 結果

2.1 HP感染檢測結果

表1示：進行胃黏膜活檢共98318例，HP總檢出率為23.7%。2016年—2020年的HP檢出率，分別為26.8%、24.6%、23.4%、22.6%、19.0%。

表1 2016年～2020年中日友好醫院HP感染情況 n（%）

HP 分型結果：HPⅠ、Ⅱ型患者的檢出率分別為22.1%（21699/98318）和1.6%（1574/98318）。Ⅰ型占比93.2%，Ⅱ型占比6.8%。HP 感染強度占比見圖1。

圖1 2016年～2020年中日友好醫院HP感染強度分布

2.2 不同性別HP抗體分型及感染強度情況分析

表2 示，男性HP 檢出率高于女性（25.7%vs.21.8%），HP 感染在不同性別中差異有統計學意義（P＜0.01）。男性患者中HPⅠ、Ⅱ型占比分別為93.5%、6.5%，女性患者中HPⅠ、Ⅱ型占比分別為92.9%、7.1%。男性患者中HP 感染陽性強度1+、2+、3+占比分別為13.5%、42.9%、43.6%，女性患者為13.9%、44.1%、42.0%。其中HP分型結果、感染強度在不同性別中的差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表2 不同性別HP分型及感染強度 n（%）

2.3 不同年齡HP抗體分型及感染強度情況分析

表3 不同年齡組HP分型及感染強度 n（%）

圖2 示，不同年齡組患者的HP 檢出率分別為19.54%、29.25%、29.82%、27.09%、23.14%、18.98%、14.02%，在20～49歲4個年齡組中均高于20%。表3示，HP感染率、感染強度在不同年齡組中差異均有統計學意義（P＜0.01）。HP分型結果在不同年齡組中差異無統計學意義（P＞0.05）。但HP感染強度并未隨著年齡增大而明顯增強（r=0.013，P=0.043）。

圖2 各年齡組中HP檢出率

3 討論

3.1 HP感染率的地區差異分析

全球調查系統顯示，2015年全球約有44億人口感染HP[3]。我國最近一次跨省市大規模HP 感染流行病學調查于2002—2004年進行，對全國19個省市的一般人群進行了HP 感染率的調查，結果顯示HP 感染率在我國不同地區存在較大差異，HP 流行病學調查的總感染率為56.22%[4]。本研究針對來醫院就診人群，HP 的總檢出率為23.67%，明顯低于2002—2004 年的調查結果。我國的一項研究顯示，以南京為代表的中國東南部HP 感染率在2003～2012 年間以每年2%的速度降低[5]。2010 年調查研究發現西藏地區的HP 感染率在全國居于首位，約為84.62%[4]。而2018 最新研究顯示西藏地區HP 感染率下降至51.6%[6]?？梢娢覈鞯貐^HP 感染率正在降低。本研究結果也顯示HP檢出率在2016年—2020年有逐年下降趨勢。但本研究人群為來我院就診行胃鏡檢查者，并非自然人群，不能代表自然人群的感染率，但5年間近十萬的HP 分型及感染強度的分析，可做為開展流行病學調查的基礎。分析HP 感染率下降的可能原因：本研究觀察對象主要是在北京城區居住或工作的成年群體，個人衛生習慣良好，生活條件較優越，居民健康素養較高，降低了HP在人群中的傳播。

3.2 HP分型、HP感染強度檢測的必要性

本研究采用實時熒光定量PCR 方法檢測HP感染情況，包括HP 分子分型及感染強度。Ⅰ型HP 因含有CagA 和VacA 基因而有強致病性。CagA 是胃癌患者胃黏膜中最常見的HP 菌株毒力基因[7]。因不同基因型HP之間致病性差異大，HP陽性患者的臨床結局除與宿主個體差異有關外，還與HP的分型結果有關[8]。本研究顯示，HP感染者以Ⅰ型為主，HPⅠ型和HPⅡ型檢出率為14∶1。且Ⅰ型感染者中以感染密度大的2+、3+為主。以往研究表明HP 感染密度越高，感染者胃糜爛、胃潰瘍的發生率越高，抗生素治療的根除率也越低[9]。HP 分型、HP 感染強度的檢測非常重要，有助于我們了解HP 的毒力和致病性，從而制定最科學有效的根除治療方案，對臨床治療和預后有著非常重要的指導意義。

3.3 HP感染的性別差異

本研究中HP 感染存在性別差異，男性陽性率高于女性（P＜0.05），與類似研究報道一致[10]。男性感染率之所以高于女性，分析可能的原因為男性人群中吸煙、喝酒者所占比例高于女性，而吸煙增加了受檢者根除HP 治療的失敗率[11]，并且失敗率與受檢時的吸煙狀態和吸煙量有關。研究表明有飲酒和吸煙習慣的受檢者發生HP 感染的比例高于無飲酒及吸煙習慣者[10]。而且男性相比女性承受著更重的工作壓力和經濟壓力，人體神經系統和內分泌系統調節著消化系統的功能，當有嚴重心理障礙和心理負擔時會導致胃內胃酸分泌過多，反之當壓力緩解時胃酸分泌減少[12]，通過胃酸分泌的多少，改變胃內pH值，從而影響胃內HP的生存環境。男性社交比較頻繁，在外就餐較多，衛生意識差，增加了HP 感染風險?？梢娢鼰?、飲酒、熬夜、壓力等不良的生活習慣都是男性感染率高于女性的重要因素。我們的研究結果并沒有發現HP分型及感染強度在不同性別中存在差異。

3.4 HP感染的年齡差異

本研究中HP 感染率在各年齡組中存在差異（P＜0.05）。HP 的感染率在20～29 歲組、30～39 歲組中最高，而后隨著年齡的增大HP 感染率逐漸降低，＞70 歲組最低。我們的研究結果與陳燕梅等[13]的研究結果相似，HP 感染主要集中在20～39歲的中青年，老年人HP 感染率降低。分析可能的原因：青年組人群喜愛進食刺激性食物；集體生活可能存在的交叉感染；生活、工作、家庭、情感壓力較大；處于社會活動活躍期，較頻繁在外就餐等。而70 歲之后除社交活動較少外，免疫力會有所降低，產生抗體的能力減弱，同時隨著年齡增長胃部萎縮，腺體減少，胃黏膜發生嚴重的腸上皮化生，不利于HP在胃部定植[14]。

本研究結果顯示，HP 分型結果與年齡無關。HP感染強度在不同年齡組中存在差異，但年齡與HP 感染強度的相關性并不很大（r=0.013，P=0.043）。而孟凡娜等[15]發現，2017 年在重慶地區，＜30 歲、30～45 歲、46～60 歲和＞60 歲人群的HP 感染率依次為14.31%、23.7%、28.29%和31.36%，可見地域和飲食因素對HP 感染率的影響不容忽視。長期的HP 感染被認為是導致胃癌的關鍵因素，因此我們需要深入了解HP 的流行病學特點。HP 是一種傳染性致病菌，主要通過“口-口傳播”和“糞-口傳播”，這可能是家庭聚集性HP 感染的重要原因[16]。

我院近十萬樣本量的幽門螺旋桿菌檢測結果顯示，北京地區HP感染率有逐年降低的趨勢，且趨于年輕化，主要以CagA+的Ⅰ型及感染強度強的2+、3+為主，男性HP感染率高于女性。本研究為單中心研究，涉及局部小范圍地區人群，待后續收集全國多區域多中心數據，研究結論會更可靠。