探討阿奇霉素與β-內酰胺類抗菌藥物聯合應用的合理性

姑麗巴哈爾·艾木都拉　佐日古麗·玉蘇普

摘要：目的 探討阿奇霉素與β-內酰胺類抗菌藥物聯合治療的效果與合理性。方法 選取2021年1月～2022年1月我院收治的細菌性肺炎患兒80例為研究對象，隨機分成對照組和研究組，對照組實施阿奇霉素治療，研究組實施阿奇霉素聯合β-內酰胺類抗菌藥物治療，比較兩組癥狀消失時間、臨床療效、炎癥介質水平以及治療期間不良反應發生情況。結果 研究組臨床療效優于對照組，炎性介質水平低于對照組，癥狀消失時間短于對照組，且不良反應發生率低于對照組，P＜0.05。結論 阿奇霉素與β-內酰胺類抗菌藥物聯合應用在臨床治療中具有較高的合理性，且安全性高。

關鍵詞：阿奇霉素；β-內酰胺類抗菌藥物；合理性

伴隨抗菌藥物的使用越來越廣泛，耐藥菌的形成也越來越多。阿奇霉素和β-內酰胺類為比較常用的抗菌藥物，能夠發揮出較高的抗菌效果，且藥物副作用較低，整體療效得到確切認可?？咕幝摵蠎玫哪康脑谟跀U大抗菌譜，減少用藥劑量，減輕不良反應，降低耐藥性[1～2]。β-內酰胺類抗生素屬于生殖階段的殺菌劑，可以和靜止期的氨基糖苷類聯合使用，但是不能和大環內酯類的快速抑菌藥一起使用，兩者同時使用會削弱β-內酰胺類抗菌藥物的殺毒作用。但是其存在一定的耳毒性，臨床上越來越多地采用了β-內酰胺類和氨基糖苷類藥物聯合使用[3～4]。細菌性肺炎的發病率逐年上升，以兒童為高發人群，小兒體質比較特殊，在進行抗菌治療時要確保用藥的合理。本研究旨在探討阿奇霉素與β-內酰胺類抗菌藥物聯合治療的效果與合理性。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月～2022年1月我院收治的細菌性肺炎患兒80例為研究對象，隨機分成對照組和研究組各40例，兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

對照組實施阿奇霉素藥物治療，選擇浙江亞太藥業股份有限公司生產的阿奇霉素（國藥準字H20063284），結合患兒具體情況進行用藥，5%葡萄糖注射液20 ml+阿奇霉素10 mg靜脈給藥，持續治療2～3 d，改成口服阿奇霉素分散片，持續治療7 d。

研究組實施阿奇霉素聯合β-內酰胺類抗菌藥物治療，阿奇霉素治療方法與對照組一致，之后配合β-內酰胺類抗菌藥物進行治療，具體藥物如下：頭孢曲松鈉（威奇達藥業有限公司，國藥準字H14021934）20～80 mg/（kg·d）靜脈滴入，1天1次；美洛西林鈉（山東魯抗醫藥股份有限公司，國藥準字H20055773）0.1～0.2 g/（kg·d），6～8 h給藥一次，持續治療7 d。

1.3 觀察指標

比較兩組癥狀消失時間、臨床療效、炎癥介質水平以及治療期間不良反應發生情況。療效判定：顯效，患兒咳嗽、發熱等癥狀完全消失，未出現其他不良反應；有效，患兒咳嗽、發熱等癥狀取得有效改善，各項實驗室檢查指標逐漸恢復；無效，患兒用藥后沒有獲得任何變化。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學分析

使用SPSS 23.0軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗；計數資料用比率表示，采用χ²檢驗 P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組癥狀消失時間比較

研究組咳嗽、發熱、肺部啰音與咳痰消失時間均短于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組療效比較

研究組治療總有效率為95.00%，高于對照組的77.50%。兩組比較差異顯著（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組血清炎癥介質比較

治療后，兩組血清炎癥介質水平均明顯改善，且研究組各炎癥介質水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組藥物不良反應比較

研究組不良反應發生率為7.5%，較低于對照組的22.5%，兩組比較差異顯著，P＜0.05。見表5。

3討論

臨床上使用的β-內酰胺含量高，動物試驗結果顯示，在對人體產生充分的保護作用后，不會產生對其它藥物迅速抑制的效果。因此可以推斷，當與大環內酯類藥物聯合使用時，β-內酰胺類藥物通常不會產生拮抗效應。大環內酯類藥物（阿奇霉素）在肺中的含量明顯高于其血藥水平，而β-內酰胺類藥物的含量卻與之相反[5～6]。阿奇霉素除了能抑制細菌蛋白質的合成，還具有極強的穿透性，其在巨噬細胞中的濃度比細胞外高20～30倍，當巨噬細胞向炎癥區域轉移時，阿奇霉素會從巨噬細胞中釋放，在感染部位產生更高的濃度，從而發揮更好的抗菌效果。阿奇霉素具有調節免疫功能，可降低慢性呼吸道疾病患者的黏液分泌，目的是控制肺內嗜酸性粒細胞的移位和聚集，促進嗜酸性白細胞凋亡，并能抑制炎癥反應，降低肺部損害；同時還能提高細胞的自然殺傷活性，促進巨噬細胞的吞噬。另外，也具有抑制氣道黏液分泌、降低中性粒細胞活性、抑制轉錄因子激活等的抗炎作用，在慢性呼吸道感染、彌漫性細支氣管炎、哮喘、慢性鼻竇炎等慢性呼吸道感染中的應用越來越廣泛。與β-內酰胺類藥物配合使用，具有較好的殺菌效果，并具有消炎的效果。

細菌性肺炎為常見細菌感染疾病，以小兒為高發群體，β-內酰胺類抗菌藥物在細菌性肺炎患兒治療中可以發揮出較高功效，可以殺滅細菌，以改善患兒癥狀，但是因為兒童體質較為特殊，病情復雜，單獨用藥會產生一定不良反應。對此臨床提倡聯合阿奇霉素治療，在聯合用藥過程中，阿奇霉素可以增強殺菌作用，對患兒體內細胞核糖體進行刺激，具有抑制呼吸病原菌的作用，能夠直接抑制細菌轉肽過程，在一定程度上控制細胞蛋白質合成，取得殺滅支原體或抑制支原體的效果，從而幫助患兒快速恢復。

β-內酰胺類抗菌藥物的主要作用是控制肽聚糖的交叉作用，促使細菌細胞逐漸受損，從而殺滅細菌。臨床上常用的是青霉素類和頭孢菌素，青霉素對格蘭陰性球菌和格蘭陽性菌有很強的抗菌作用，因為青霉素與酸接觸后，很容易分解。頭孢菌素主要針對的是大部分的格蘭陰性菌，但如果單獨使用β-內酰胺類抗生素，可能會產生耐藥性，從而降低療效。

阿奇霉素藥理作用有：（1）阿奇霉素化學結構與穩定性較強，阿奇霉素是將紅霉素A9-酮基脂化后再重排，N-甲基化等一系列反應才得到的氮雜化合物，這種結構上的差異可以對內部形成半酮縮醛的反應進行抑制，提升穩定性[9]。阿奇霉素降解10%的酯鍵需要21 min，但在同樣情況下，紅霉素僅需3.7 s，阿奇霉素可大大增強對酸的穩定性。（2）阿奇霉素與紅霉素在抗菌機理上具有相同性，都是通過與細菌細胞中的核糖體相結合，然后抑制細菌的轉肽過程，通過抑制依賴于RNA的蛋白質的合成從而達到抗菌作用。不僅如此，由于結構的改變，阿奇霉素比紅霉素具有更廣泛的抗菌譜。（3）轉運機制與藥物動力學特性，阿奇霉素具有二堿價雙親的特性，生物利用度高。

本研究結果顯示，研究組臨床療效優于對照組，炎性介質水平低于對照組，癥狀消失時間短于對照組，且不良反應發生率低于對照組，P＜0.05。

綜上所述，阿奇霉素與β-內酰胺類抗菌藥物聯合應用在臨床治療中具有較高的合理性，且安全性高。

參考文獻

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