2型糖尿病患者炎性因子與糖脂代謝指標的相關性及其預測微血管病變的價值

張 磊, 喬 崗, 韓 麗, 王 娟

(綿陽萬江眼科醫院, 1. 內科, 2. 眼科, 四川 綿陽, 621000)

2型糖尿病(T2DM)是臨床較為常見的內分泌疾病之一,屬于慢性代謝類疾病,多并發心臟病、視網膜病變以及腦卒中,在疾病進展中,局部病灶部位的血液循環障礙極易造成感染,甚至需要截肢[1]。既往研究[2]證實,在T2DM疾病進展中,多種炎性因子如白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-1β(IL-1β)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等在大血管的循環障礙中發揮重要作用。在糖脂代謝異常的長期作用下,機體的血管內皮功能障礙對于遠端血管循環具有負面影響[3]。胰島素抵抗的增強造成機體葡萄糖的利用以及攝取效率顯著下降,進一步加劇血管循環障礙風險[4]。本研究分析T2DM患者炎性因子水平與胰島素抵抗、糖脂代謝的關系及其對微血管病變的預測價值,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性研究設計,選取綿陽萬江眼科醫院2017年1月—2022年12月治療的T2DM患者1 008例為研究對象,其中男536例,女472例,年齡42～71歲,平均(61.32±2.77)歲,糖尿病病程5～13年,平均(8.38±2.33)年,平均體質量指數(24.56±2.55) kg/m2。根據《糖尿病視網膜病變的國際臨床分級標準(2002)》[5]對患者進行分組,其中微血管病變組405例,非微血管病變組603例, 2組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05), 見表1。所有患者均知情同意,本研究經倫理委員會論證通過。納入標準: ① 確診T2DM者[5]; ② 知情同意者; ③ 意識清楚者; ④ 不存在溝通障礙者。排除標準: ① 存在心、肝、腎等臟器嚴重功能不全者; ② 合并其他惡性腫瘤者; ③ 合并精神障礙者; ④ 合并急性或慢性皮膚感染者; ⑤ 近2周內使用抗生素者。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 研究方法

所有患者入組后檢測其炎性因子水平,采集患者4 mL靜脈血, 3 500轉/min離心15 min, 取上清后采用酶聯免疫法檢測IL-6、IL-1β、CRP、TNF-α水平,所有試劑均由上海羅氏制藥有限公司提供,操作均嚴格依據說明書步驟實施。胰島素抵抗采用胰島β細胞功能指數(HOMA-β)和胰島素抵抗指數(HOMA-IR)進行評估[6]。采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FBG), 采用高效液相色譜儀檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)水平,采用動態血糖監測系統檢測24 h平均血糖(MBG)、24 h血糖波動(BGFR)、24 h血糖標準差(SDBG)。采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平。

表2 2組患者的炎性因子水平比較

表3 2組患者的胰島素抵抗情況比較

1.3 觀察指標

① 比較2組患者的IL-6、IL-1β、CRP、TNF-α水平。② 比較2組患者的HOMA-IR、HOMA-β水平。③ 比較2組患者的FBG、MBG、BGFR、SDBG水平。④ 比較2組患者的TC、TG、HDL、LDL水平。⑤ 采用Spearman相關性分析,探討IL-6、IL-1β、CRP、TNF-α與HOMA-IR、HOMA-β、FBG、MBG、BGFR、SDBG、TC、TG、HDL、LDL水平的相關性。⑥ 本研究中IL-6、IL-1β、CRP、TNF-α聯合檢測采用串聯模式,分析IL-6、IL-1β、CRP、TNF-α聯合檢測對微血管病變的預測效能。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 2組患者的炎性因子水平比較

微血管病變組IL-6、IL-1β、CRP、TNF-α水平高于非微血管病變組,差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

2.2 2組患者的胰島素抵抗情況比較

微血管病變組HOMA-IR、HOMA-β水平高于非微血管病變組,差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

2.3 2組患者的血糖水平比較

微血管病變組FBG、HbA1c、MBG、BGFR、SDBG高于非微血管病變組,差異有統計學意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組患者的血糖水平比較

2.4 2組患者的血脂水平比較

微血管病變組TG、TC、LDL高于非微血管病變組, HDL低于非微血管病變組,差異有統計學意義(P<0.05), 見表5。

表5 2組患者的血脂水平比較 mmol/L

2.5 相關性分析

相關性分析結果顯示, IL-6、IL-1β、CRP、TNF-α與HOMA-IR、HOMA-β、FBG、HbA1c、MBG、BGFR、SDBG、TC、TG、LDL呈正相關(P<0.001), 與HDL呈負相關(P<0.001), 見表6。

表6 相關性分析結果

表7 炎性因子對微血管病變的診斷效能分析

2.6 炎性因子對微血管病變的診斷效能分析

IL-6、IL-1β、CRP聯合TNF-α檢測在診斷微血管病變的靈敏度較單獨檢測更高。受試者工作特征(ROC)曲線分析顯示, T2DM患者發生微血管病變的IL-6、IL-1β、CRP、TNF-α的閾值分別為34.42 pg/mL、1.53 pg/mL、6.84 mg/mL、44.11 pg/mL, 見表7、圖1。

3 討 論

T2DM是臨床上較為常見的慢性代謝類疾病[6-7]。近年來, T2DM患病率呈顯著上升趨勢,嚴重影響患者的生存質量。目前臨床對于T2DM患者的治療尚缺乏有效的手段,主要是針對患者的血糖以及并發癥開展控制性的治療。微血管病變是T2DM的常見并發癥,易損害視網膜、腳趾、心肌以及腎臟等,視網膜病變以及糖尿病腎病是臨床較為常見的并發癥,而糖尿病腎病則是慢性腎病的重要原因[8]。

在T2DM并發癥的進展中,炎癥反應發揮了重要作用。IL-6、IL-1β、CRP、TNF-α等炎性因子聯合組成了較為復雜的細胞因子網絡,通過機體的自分泌或者旁分泌作用,進一步促進局部病灶部位的微血管炎性因子的級聯反應。IL-6、IL-1β通過對遠端病灶部位的血管上皮細胞增殖以及通透性的改變,造成腎小球增生性肥大,膠原蛋白的合成能力降低,細胞外基質發生代償性增多[9], 腎小球發生硬化的風險顯著升高,進一步造成遠端血液循環能力的下降。CRP是腎臟局部炎性反應的重要指標,血管內皮功能發生異常時,白細胞以及巨噬細胞的黏附作用增強,局部病灶部位的炎性反應進一步放大[10]。血糖水平顯著升高,會導致血管粥樣硬化風險顯著升高,同時血管壁的光滑程度顯著下降,局部血栓發生的風險也顯著升高。隨著血栓形成風險顯著升高,遠端末梢循環能力下降,這也是造成周圍微血管病變的基礎。

血脂代謝異常也是造成局部胰島素抵抗的重要原因[11]。多種炎性反應介質是影響胰島素狀態的重要因素,多種炎性反應介質可造成脂肪組織增多,進一步導致胰島素抵抗。隨著大量炎性因子水平升高,通過對胰島素受體信號的多種干擾作用,對脂肪組織的葡萄糖轉運蛋白進行抑制,進而影響機體的新陳代謝情況。同時,胰島素抵抗也與患者的微量白蛋白水平具有相關性[12]。在胰島素抵抗狀態下,血管的擴張作用顯著,腎小球的動脈收縮作用明顯,局部病灶部位的微血管呈高灌注狀態,血管壁的通透性發生明顯改變[13]。本研究發現,多種炎性因子聯合檢測對微血管病變的預測效能顯著高于單獨檢測[14-15]。

綜上所述, T2DM患者炎性因子水平與糖脂代謝、胰島素抵抗具有相關性,多種炎性因子聯合檢測對微血管病變具有顯著的預測價值。