486例肺結核患者一線抗結核藥物耐藥及危險因素分析

羅水榮 郭凈 豐銀平 劉忠達

[摘要]?目的?分析486例肺結核患者一線抗結核藥物耐藥及產生耐藥的危險因素。方法?收集2021年1月至2022年6月麗水市中醫院結核病實驗室486株結核分枝桿菌復合群菌株對鏈霉素、異煙肼、利福平、乙胺丁醇4種一線抗結核藥物敏感性結果，回顧性分析患者一線抗結核藥物耐藥及產生耐藥的危險因素。結果?486株結核分枝桿菌復合群菌株中，364株（74.90%）對4種抗結核藥物均敏感，122株（25.10%）耐藥菌株中，單耐藥50株（10.29%），多耐藥28株（5.76%），耐多藥44株（9.05%），耐藥率從高到底分別為異煙肼、鏈霉素、利福平、乙胺丁醇；初治患者耐藥率21.13%（90/426），復治患者耐藥率53.33%（32/60）；復治及合并糖尿病患者總耐藥率較高，差異有統計學意義（P<0.05）；根據多因素Logistic回歸分析結果顯示，復治、有糖尿病及年齡≤30歲的患者更容易發生耐藥。結論?一線抗結核藥物耐藥率較高，復治肺結核、糖尿病病史、年齡≤30歲是患者發生耐藥的危險因素。

[關鍵詞]?肺結核；耐藥；一線抗結核藥物；危險因素

[中圖分類號]?R521??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.21.018

Analysis?of?first-line?anti-tuberculosis?drug?resistance?and?risk?factors?in?486?patients?with?pulmonary?tuberculosis

LUO?Shuirong，?GUO?Jing，?FENG?Yinping，?LIU?Zhongda

Lishui?Traditional?Chinese?Medicine?Hospital，?Lishui?323000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?analyze?the?first-line?anti-tuberculosis?drug?resistance?of?486?patients?with?tuberculosis?and?the?risk?factors?of?drug?resistance.?Methods?The?sensitivity?results?of?486?strains?of?Mycobacterium?tuberculosis?complex?group?strains?to?four?first-line?anti-tuberculosis?drugs?（streptomycin，?isoniazid，?rifampicin?and?ethambutol）?in?tuberculosis?laboratory?of?Lishui?Traditional?Chinese?Medicine?Hospital?from?January?2021?to?June?2022?were?collected.?The?drug?resistance?of?patients?with?first-line?anti-tuberculosis?drugs?and?the?risk?factors?of?drug?resistance?were?retrospectively?analyzed.?Results?Among?486?strains?of?Mycobacterium?tuberculosis?complex?group，?364?strains?（74.90%）?were?sensitive?to?four?kinds?of?anti-tuberculosis?drugs，?122?strains?（25.10%）?were?drug-resistant，?50?strains?（10.29%）?were?single?drug?resistant，?28?strains?（5.76%）?were?poly-drug?resistant，?and?44?strains?（9.05%）?were?multidrug-resistant.?The?drug?resistance?rates?from?high?to?low?were?isoniazid，?streptomycin，?rifampicin?and?ethambutol.?The?drug?resistance?rate?was?21.13%?（90/426）?in?initial?treatment?and?53.33%?（32/60）?in?retreatment.?The?total?drug?resistance?rate?of?patients?with?retreatment?and?combined?diabetes?was?higher，?and?the?difference?was?statistically?significant?（P<0.05）.?According?to?the?results?of?multivariate?Logistic?regression?analysis，?patients?with?retreatment，?diabetes?and?age?≤30?years?were?more?likely?to?develop?drug?resistance.?Conclusion?The?rate?of?resistance?to?first-line?anti-tuberculosis?drugs?is?high，?and?the?risk?factors?for?drug?resistance?are?retreated?tuberculosis，?diabetes?history?and?age?≤30?years?old.

[Key?words]?Pulmonary?tuberculosis;?Drug?resistance;?First?line?anti-tuberculosis?drugs;?Risk?factors

我國是結核病高發區，結核病的防治形勢仍然十分嚴峻。耐藥結核?。╠rug?resistant?tuberculosis，DR-TB）與普通結核病相比，其發病率、死亡率較高，后遺癥、治療成本和復雜性較高[1-3]。2020年全球結核病報告顯示，全球利福平耐藥結核?。╮ifampicin-resistant?tuberculosis，RR-TB）/耐多藥結核?。╩ultidrug-resistant?tuberculosis，MDR-TB）患者的治療成功率僅57%，而我國RR-TB/MDR-TB的治療成功率不足50%[4]。有研究發現，耐藥肺結核患者的治療依從性與治療結局密切相關[5]。為進一步探討抗結核藥物耐藥及耐藥產生的危險因素，本研究對麗水市中醫院診治的肺結核患者耐藥及產生耐藥的危險因素進行分析，現報道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

收集2021年1月至2022年6月麗水市中醫院結核病實驗室486株結核分枝桿菌復合群菌株對鏈霉素、異煙肼、利福平、乙胺丁醇4種一線抗結核藥物敏感性結果，回顧性分析患者一線抗結核藥物耐藥及產生耐藥的危險因素。納入標準：①患者痰液或肺泡灌洗液經分枝桿菌培養陽性；②菌種鑒定為結核分枝桿菌復合群；③資料完整。排除標準：①經痰培養或菌種鑒定為非結核分枝桿菌；②未行藥敏試驗的結核病患者。共篩選出菌株486株；患者資料：男317例（65.23%），女169例（34.77%）；年齡15～90歲；初治426例（87.65%），復治60例（12.35%）；有吸煙史190例（39.09%），有飲酒史98例（20.16%），合并糖尿病112例（23.05%）。本研究經麗水市中醫院倫理委員會批準[倫理審批號：（2022）臨倫審第（LW-031）]。

1.2??方法

根據《結核病診斷實驗室檢驗規程》的推薦，分枝桿菌菌種鑒定采用生化鑒定法，結核分枝桿菌培養采用改良羅氏培養法；藥物敏感性試驗采用比例法[6]。

1.3??耐藥相關定義

①單耐藥結核?。╩ono-drug?resistant?tuberculosis，MR-TB）：結核病患者感染的結核分枝桿菌體外被證實對一種一線抗結核藥物耐藥。②多耐藥結核病（poly-drug?resistant?tuberculosis，PDR-TB）：結核病患者感染的結核分枝桿菌體外被證實對一種以上的一線抗結核藥物耐藥，但不包括同時對異煙肼和利福平耐藥。③MDR-TB：結核病患者感染的結核分枝桿菌體外被證實至少同時對異煙肼和利福平耐藥。

1.4??統計學方法

采用SPSS?25.0統計學軟件對數據進行分析和處理。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，對可能導致耐藥肺結核的影響因素進行多元Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??486株結核分枝桿菌復合群菌株耐藥情況

對符合納排標準的486株結核分枝桿菌復合群菌株進行分析，有364株（74.90%）對4種抗結核藥物均敏感，122株（25.10%）耐藥菌株中，單耐藥50株（10.29%），多耐藥28株（5.76%），耐多藥44株（9.05%），耐藥率從高到低分別為異煙肼、鏈霉素、利福平、乙胺丁醇，見表1。

2.2??不同影響因素對肺結核患者耐藥的單因素分析

初治患者耐藥率21.13%（90/426），復治患者耐藥率53.33%（32/60），不同性別、年齡、吸煙史、飲酒史患者的耐藥發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），復治及有糖尿病史的患者耐藥發生率高于初治及無糖尿病史的患者，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3??肺結核患者耐藥的多因素Logistic回歸分析

相對于初治、無糖尿病、年齡＞30歲的患者，復治、有糖尿病史及年齡≤30歲的患者更容易發生耐藥，復治、有糖尿病史及年齡≤30歲是肺結核患者發生耐藥的危險因素，見表3。

3??討論

耐藥結核病治療成功率較低，患者病死率高是結核病防治工作的主要障礙和重大挑戰[7]。盡管耐藥結核病的治療較前有進展，但耐藥結核病防治仍是當前乃至今后結核病防治工作的重點之一[8]。

2010年全國結核病流行病學調查報告顯示一線抗結核藥物耐藥率36.8%，耐多藥率6.8%[9]。2013—2018年麗水市一線抗結核藥物耐藥調查顯示，總耐藥率17.15%，耐多藥率5.74%，初治患者耐藥率15.42%，復治患者耐藥率44.25%[10]。本研究結果顯示，一線抗結核藥物耐藥率25.10%，耐多藥率9.05%，初治患者耐藥率21.13%，復治患者耐藥率53.33%，可能與Gene-Xpert及藥敏試驗的廣泛開展、

耐藥肺結核患者診斷率提高有關。一線抗結核藥物是治療肺結核的首選藥物，耐藥的發生使肺結核的治療更加復雜，而耐多藥更增加肺結核患者治療的難度，應引起重視。

本研究中復治及合并糖尿病肺結核患者MR、PDR、MDR及總耐藥率均高于初治及無糖尿病患者，兩者MDR與總耐藥率相比，差異有統計學意義。此外，肺結核患者耐藥危險因素的多因素Logistic回歸分析結果顯示，糖尿病史、治療史、年齡≤30歲是肺結核患者發生耐藥的危險因素。張瑛梅等[11]研究發現，糖尿病會加重肺結核患者的異煙肼耐藥及耐多藥，從而加重耐藥結核負擔。李華[12]對肺結核患者耐藥及耐多藥的危險因素進行分析，結果顯示肺結核患者具有較高的耐藥性，其中18～40歲、41～60歲及具有結核治療史可提高其耐藥性和耐多藥可能。劉莉等[13]研究表明，有結核病接觸史與治療史是耐藥肺結核的危險因素。王慧[14]分析初治及復治肺結核患者耐藥結果顯示，復治肺結核患者的抗結核藥物耐藥明顯高于初治患者。因此，在預防和治療肺結核的臨床工作中，對復治肺結核及合并糖尿病患者應常規進行抗結核藥物的藥敏檢測，規范抗結核治療，減少耐藥的發生。此外，本研究發現老年肺結核患者所占比例較高，臨床上應充分重視老年肺結核患者的診治，嚴格規范管理，減少肺結核傳播。

綜上所述，一線抗結核藥物耐藥率較高，糖尿病史、治療史、年齡≤30歲是肺結核患者發生耐藥的危險因素，臨床工作中應加強藥敏檢測，提高耐藥發現率，規范抗結核治療，減少耐藥的發生。

[參考文獻][1] 盧春容，?房宏霞，?陸普選，?等.?WHO?2021年全球結核病報告：?全球與中國關鍵數據分析[J].?新發傳染病電子雜志，?2021，?6（4）：?368–372.