慢性心力衰竭患者血漿BNP、UA水平與心力衰竭嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性研究

鄧榮花

【摘要】? 目的? ? 評(píng)價(jià)慢性心力衰竭（CHF）患者血漿腦利鈉肽（BNP）、尿酸（UA）值對(duì)心力衰竭嚴(yán)重程度和預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。方法? ? 選擇100例慢性心力衰竭患者，按紐約心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為4組，檢測治療前后血漿BNP、UA值，觀察二者和紐約心功能分級(jí)、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果? ? 心功能的分級(jí)越高，BNP、UA值越高，LVEF越低，且相同心功能等級(jí)患者治療前后比較，BNP、UA值降低，LVEF升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血漿BNP、UA值和心功能分級(jí)呈正相關(guān)，和LVEF呈負(fù)相關(guān)。治療后發(fā)生心臟事件組患者的血漿BNP、UA值比未發(fā)生心臟事件組患者高，心源性死亡組患者血漿BNP、UA值比因心衰再次入院組患者高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? 血漿BNP、UA值能夠判斷心力衰竭的嚴(yán)重程度，且血漿BNP、UA值高者心臟事件發(fā)生率高、臨床預(yù)后差。

【關(guān)鍵詞】? 慢性心力衰竭；心功能分級(jí)；腦利鈉肽；尿酸；預(yù)后；相關(guān)性

The correlation research between the level of Plasma BNP，UA and the severity of heart failure and prognosis in patients with chronic heart failure

Deng Ronghua.The Fifth Peoples Hospital of Datong，City，Datong，Shanxi? 037000

【Abstract】? Objective? ? To evaluate the clinical value of plasma B-type brain natriuretic peptide （BNP） and uric acid （UA） in patients with chronic heart failure （CHF） on the severity and prognosis of CHF.Methods? ? 100 cases of chronic heart failure （（cardiac function according to the New York Heart Association（NYHA））were divided into four groups ， tested the blood of patients in each group plasma BNP， UA? levels? before and after treatment， and observed the relationship between NYHA classifications， left ventricular ejection fraction （LVEF） and prognosis in chronic heart failure patients.Results? ? The higher the grade of cardiac function， the higher the values of BNP and UA， and the lower the LVEF.Compared with the values of BNP，UA and LVEF of patients with the same cardiac function grade before and after treatment， the values of BNP，UA were decreased and LVEF were increased， they were significant difference （P<0.05）. Plasma BNP， UA were positively correlated with cardiac function grade， but negatively correlated with LVEF. After treatment， the values of plasma BNP and UA in patients with cardiac events were higher than those in patients without cardiac events， and those in patients with Cardiogenic mortality were higher than those in patients who were hospitalized again due to heart failure， they were significant difference （P<0.05）. Conclusion? ? The values of? plasma BNP and UA can judge the severity of heart failure， and the higher the values of plasma BNP and UA， the higher the incidence of cardiac events and the worse the clinical prognosis.

【Key Words】? Chronic heart failure；Cardiac function classification；B-type brain natriuretic peptide；Uric acid；Prognosis；? ?Correlation

中圖分類號(hào)：R541.6? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）11-0001-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.001

慢性心力衰竭（CHF）是心室充盈受損、泵血能力下降所致的一組臨床綜合征，有乏力、呼吸困難等動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足及惡心、水鈉潴留等靜脈系統(tǒng)淤血表現(xiàn)。近年來，由于社會(huì)人口老齡化，國民膳食譜的改變，心血管疾病的患病率和死亡率逐年上升。由于此類患者的再入院率高及大量的治療費(fèi)用，慢性心力衰竭已成為一個(gè)非常重要的社會(huì)公共衛(wèi)生問題[1]。為了減輕家庭及社會(huì)的負(fù)擔(dān)，提高患者的生活質(zhì)量，近年來，聯(lián)合檢測血漿腦利鈉肽（BNP） 、尿酸（UA）值，對(duì)慢性心力衰竭的診斷、病情及預(yù)后評(píng)估起到了非常好的作用[2]。BNP在心力衰竭早期就可在血漿中檢測出來，是國內(nèi)外心力衰竭診斷和治療指南公認(rèn)的心力衰竭標(biāo)志物；尿酸是嘌呤類化合物的終產(chǎn)物，與心血管疾病有密切的關(guān)系[3]。本研究探討了CHF患者血漿BNP、UA值與心力衰竭嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性，匯報(bào)如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 臨床資料? ? 收集大同市第五人民醫(yī)院2021年3月—2022年3月心內(nèi)科診治的100例慢性心力衰竭患者，均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。參照紐約心功能分級(jí)，將入選患者分為4組，其中心功能Ⅰ級(jí)15例，心功能Ⅱ級(jí)28例，心功能Ⅲ級(jí)45例，心功能Ⅳ級(jí)12例。男70例，女30例，平均年齡（62.32±5.81）歲。有心臟瓣膜病14例，擴(kuò)張型心肌病22例，高血壓15例，冠心病49例。除外血液系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕免疫病、惡性腫瘤、急性心肌梗死、肺栓塞、合并嚴(yán)重肺部疾病、痛風(fēng)、嚴(yán)重肝功能障礙（天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶高于正常值的2倍）、嚴(yán)重腎功能障礙（肌酐高于176 μmol/L）、糖尿病并發(fā)酮癥乳酸中毒、心包炎、心肌炎、先天性心臟病、體重指數(shù)>28 kg/m2、年齡大于75歲、創(chuàng)傷或手術(shù)引起的心力衰竭、心源性休克患者。4組患者的性別、患基礎(chǔ)疾病的比率、年齡、體重指數(shù)等一般資料差異不顯著（P>0.05），存在可比性。本研究項(xiàng)目已經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者和家屬都簽署了知情同意書。

1.2? ? 方法? ? 患者在治療前和規(guī)范治療后空腹情況下，采集靜脈血標(biāo)本3 mL，置于裝有抗凝劑試管中，緩慢搖勻，半小時(shí)后運(yùn)用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法檢測血漿BNP值，參考范圍<100 pg/mL；同時(shí)用標(biāo)準(zhǔn)的全自動(dòng)生化分析儀酶檢法檢測血UA值，參考范圍150～420 μmol/L。同期檢查心臟彩超和心功能，固定醫(yī)師測定左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? 觀察各組患者的BNP、UA、LVEF水平；由專人采用電話、患者來院復(fù)查的形式進(jìn)行半年的隨訪，記錄治療后BNP、UA值和心源性死亡、因心力衰竭再次入院的情況，分析二者和臨床預(yù)后的相關(guān)性。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)和方差分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman秩相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 不同心功能等級(jí)慢性心力衰竭患者治療前后血漿BNP、UA值及LVEF比較? ? 心功能分級(jí)越高，BNP、UA值越高，LVEF越低；心功能等級(jí)相同患者治療前后比較，治療后血漿BNP、UA值降低，LVEF升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 慢性心力衰竭患者治療后BNP、UA值和心功能分級(jí)、LVEF的相關(guān)性? ? Spearman相關(guān)性分析顯示，慢性心力衰竭患者血漿BNP、UA值逐漸升高，心功能分級(jí)逐漸升高，心力衰竭程度也逐漸加重，LVEF逐漸降低。血漿BNP值和心功能分級(jí)呈正相關(guān)（r=0.938，P<0.001），和LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.787，P<0.001），UA值與心功能分級(jí)呈正相關(guān)（r=0.936，P<0.001），BNP與UA值呈正相關(guān)（r=0.881，P<0.001），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.779，P<0.001）。

2.3? ?BNP與臨床預(yù)后的相關(guān)性? ? 慢性心力衰竭患者治療后BNP值高者發(fā)生心源性死亡、因心力衰竭加重再住院率增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。血漿BNP值越高，病情越嚴(yán)重，臨床預(yù)后越差。

2.4? ? 不同預(yù)后患者UA水平比較? ? 慢性心力衰竭患者治療后存在心臟事件組的UA值比不存在心臟事件組高，心源性死亡組UA值比心力衰竭再次入院組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

CHF是由于多種致病因素作用下，心臟收縮、舒張受限，致使心排量減少，機(jī)體正常代謝受到影響，從而出現(xiàn)臟器功能不全表現(xiàn)。心力衰竭是一種漸進(jìn)性發(fā)展的疾病，主要病理機(jī)制是心肌重塑，包括心肌細(xì)胞死亡、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活，其中興奮的交感神經(jīng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）是主要原因。發(fā)生CHF時(shí)，腎上腺能系統(tǒng)激活，去甲腎上腺素水平升高，RAAS及細(xì)胞因子被激活，致血管收縮、水鈉潴留，心肌細(xì)胞被拉伸，進(jìn)而心室充盈增加、容量擴(kuò)張，均增加了心臟室壁張力，心室肌分泌BNP增加，且BNP增高的幅度和心力衰竭的嚴(yán)重程度表現(xiàn)為正相關(guān)[5]。

血漿BNP為心房利鈉肽的家族成員，當(dāng)心肌缺血、心肌損傷時(shí)，心臟快速合成和分泌BNP，BNP水平隨之升高。BNP是RAAS系統(tǒng)天然的拮抗劑，能夠降低體循環(huán)壓力，減少血漿容量，使心臟前、后負(fù)荷減輕，通過抑制RAAS及交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，延緩心力衰竭的病程進(jìn)展。目前臨床上應(yīng)用靜脈泵入外源性重組人腦利鈉肽來改善患者的心功能，已取得顯著效果。另外，血漿BNP是神經(jīng)激素類物質(zhì)，心臟容量負(fù)荷越大，越容易激活BNP，可反映心力衰竭的嚴(yán)重程度；通過BNP可評(píng)估心臟形態(tài)和功能的改變，尤以后者更為重要。

當(dāng)CHF發(fā)生時(shí)，心功能等級(jí)及射血分?jǐn)?shù)的變化均可引起血漿BNP值變化。在潘少奕[6]的研究中發(fā)現(xiàn)：心力衰竭時(shí)，心室肌內(nèi)的BNP分泌增加，與紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)、LVEF密切相關(guān)，NYHA心功能等級(jí)越高BNP越高，LVEF越低。本研究中同樣發(fā)現(xiàn)，心功能的分級(jí)越高，BNP、UA值越高，LVEF越低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；等級(jí)相同的患者治療前后比較，治療后BNP值降低，LVEF升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血漿BNP值和心功能分級(jí)呈正相關(guān)，和LVEF呈負(fù)相關(guān)，表明血漿BNP值能夠判斷心力衰竭的嚴(yán)重程度。

有研究[7]表明，BNP值亦可評(píng)估CHF的預(yù)后。BNP與存活分?jǐn)?shù)的相關(guān)性非常明顯，BNP水平上升100 ng/L，CHF的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加35%。血漿BNP既是CHF死亡的獨(dú)立預(yù)測因素，也是有效評(píng)估患者預(yù)后的臨床指標(biāo)。BNP值越高的患者病情越嚴(yán)重，預(yù)后越差。孫麗芳[8]的研究表明， BNP≥110 pg/mL者的再住院率、病死率分別為25.5%和17.9%，顯著高于BNP<110 pg/mL者的6.5%和3.2%。本研究同樣發(fā)現(xiàn)，治療后BNP≥500 pg/mL組患者心臟事件發(fā)生率高于BNP≤300 pg/mL組和300 pg/mL

尿酸是嘌呤的代謝物，作為炎癥因子其參與了心力衰竭的病理過程，在心力衰竭患者中常為異常表達(dá)狀態(tài)。研究表明[9]，當(dāng)CHF發(fā)生時(shí)，胃腸道淤血，腎臟的有效灌注不足，缺血缺氧狀態(tài)下乳酸產(chǎn)生增多，尿酸生成增多，排泄減少，血尿酸升高；CHF發(fā)生時(shí)，尿酸增加了氧化應(yīng)激，通過釋放自由基，促使血管內(nèi)皮功能受損，加速心肌細(xì)胞的纖維化及死亡，促使心肌重塑，促進(jìn)心力衰竭的發(fā)生及發(fā)展。近年的研究證實(shí)[10]，UA在CHF的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，CHF患者UA值隨心功能的分級(jí)增加而增加，和BNP呈正相關(guān)，和LVEF呈負(fù)相關(guān)。本研究同樣發(fā)現(xiàn)，心功能分級(jí)越高，UA值越高，血UA值和心功能分級(jí)呈正相關(guān)，和LVEF呈負(fù)相關(guān)。心功能等級(jí)相同的患者治療前后比較，治療后UA值降低，LVEF升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；表明UA能評(píng)估心力衰竭的嚴(yán)重程度[11]。

血尿酸也可評(píng)估CHF患者的預(yù)后[12-13]。有文獻(xiàn)報(bào)道[14]，不同心功能等級(jí)患者血UA值存在明顯不同，隨著心功能等級(jí)的增加，血UA水平逐漸上升，且存在心臟事件組患者血UA值高，不存在心臟事件組患者血UA值低。本研究結(jié)論與上述報(bào)道基本一致，對(duì)100例CHF患者進(jìn)行半年的隨訪，發(fā)現(xiàn)發(fā)生心源性死亡、因心力衰竭加重再次入院者的血UA值高，而未發(fā)生心臟事件組者血UA值低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；發(fā)生心源性死亡患者血UA值明顯高于因心力衰竭加重再次入院組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明血UA值高則病情重，預(yù)后差。

綜上所述，血漿BNP、UA在慢性心力衰竭發(fā)生中有一定的作用，二者結(jié)合能更好地評(píng)估病情嚴(yán)重性，為判斷臨床預(yù)后提供依據(jù)，值得推廣。

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（收稿日期：2023-01-06）