小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂、拉貝洛爾對(duì)妊娠高血壓綜合征患者凝血功能及尿蛋白水平的影響

郝雁鵬

【摘要】? 目的? ? 探討小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂、拉貝洛爾治療妊娠高血壓綜合征（PIH）的臨床效果和安全性。方法? ? 選取晉城市人民醫(yī)院2018年4月—2020年4月就診的86例PIH患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各43例，對(duì)照組采用硫酸鎂、拉貝洛爾治療，觀察組加用小劑量阿司匹林治療。比較2組臨床療效、血壓水平、凝血功能、血管內(nèi)皮功能、尿蛋白水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果? ? 觀察組總有效率高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；觀察組治療后收縮壓、舒張壓水平低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；觀察組治療后纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）低于對(duì)照組，凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）長(zhǎng)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；觀察組治療后一氧化氮（NO）高于對(duì)照組，內(nèi)皮素-1（ET-1）低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；觀察組治療后尿蛋白水平低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論? ? 小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂、拉貝洛爾可改善PIH患者凝血功能，解除血液高凝狀態(tài)，減輕血管內(nèi)皮功能損傷，降低血壓及尿蛋白水平，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】? 妊娠高血壓綜合征；阿司匹林；硫酸鎂；拉貝洛爾；凝血功能；尿蛋白；不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R714.2? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）01-0026-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.009

妊娠高血壓綜合征（PIH）多發(fā)于妊娠20周后，患者可出現(xiàn)高血壓、蛋白尿等癥狀，對(duì)機(jī)體多器官功能造成損傷，若未及時(shí)治療，可嚴(yán)重威脅母嬰健康[1]。硫酸鎂是治療PIH的首選藥物，具有抗痙攣、鎮(zhèn)靜、舒張血管等多種作用，可有效抑制肌肉收縮，擴(kuò)張外周血管，從而降低血壓，減輕臨床癥狀[2]。拉貝洛爾屬于腎上腺受體阻斷劑，可通過阻斷α、β受體，起到良好降壓效果，以減低外周血管阻力，改善病情[3-4]。兩藥聯(lián)合雖可穩(wěn)定血壓，但仍有部分患者血液處于高凝狀態(tài)，易增加分娩風(fēng)險(xiǎn)。阿司匹林屬于抗血小板聚集藥物，可有效抑制血小板環(huán)氧化酶活性，阻止血栓素A2合成，以阻斷血小板聚集，改善體內(nèi)血液凝固狀態(tài)，但該藥大劑量使用存在較高出血風(fēng)險(xiǎn)[5]。本研究旨在分析PIH患者予以小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂、拉貝洛爾治療的臨床效果，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取晉城市人民醫(yī)院2018年4月—2020年4月就診的86例PIH患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各43例。對(duì)照組年齡21～36歲，平均年齡（28.34±2.57）歲；孕周25～32周，平均（28.64±1.53）周；體質(zhì)量指數(shù)23～31 kg/m²，平均（26.35±2.12）kg/m²；29例初產(chǎn)婦、14例經(jīng)產(chǎn)婦；孕次1～5次，平均（2.86±0.43）次。觀察組年齡22～38歲，平均年齡（28.41±2.62）歲；孕周26～33周，平均（28.67±1.58）周；體質(zhì)量指數(shù)23～31 kg/m²，平均（26.31±2.09）kg/m²；27例初產(chǎn)婦、16例經(jīng)產(chǎn)婦；孕次1～5次，平均（2.91±0.46）次。2組一般資料對(duì)比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。本研究項(xiàng)目已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? ? 入選標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；妊娠20周以上；單胎妊娠；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神障礙；肝腎衰竭嚴(yán)重；存在嚴(yán)重感染；近2周有降壓藥物使用史。

1.3? ? 方法? ? 2組均予以低鹽、低脂飲食。對(duì)照組采用硫酸鎂注射液（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20057636）、鹽酸拉貝洛爾注射液（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32026121）治療，硫酸鎂：于

1 000 mL葡萄糖溶液中加入20 g硫酸鎂靜脈滴注，

1次/d；拉貝洛爾：于250 mL生理鹽水中加入50 mg拉貝洛爾注射液靜脈滴注，1次/d，血壓穩(wěn)定后改為口服用藥，50～100 mg/次，3次/d。觀察組加用小劑量阿司匹林腸溶片（河北金磚藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H13024268）治療，口服，50 mg/次，2次/d。2組均治療15 d。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）臨床療效：顯效：血壓恢復(fù)正常，或舒張壓降低20 mm Hg以上；有效：血壓接近正常，或舒張壓降低10 mm Hg以上；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。（2）血壓水平：由醫(yī)護(hù)人員通過血壓監(jiān)測(cè)儀對(duì)2組收縮壓及舒張壓水平進(jìn)行檢測(cè)，間隔測(cè)量3次，取平均值。（3）凝血功能指標(biāo)：空腹采集5 mL靜脈血，取得血清后，以凝血分析儀測(cè)定纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、凝血酶原時(shí)間（PT）和凝血酶時(shí)間（TT）。（4）血管內(nèi)皮功能：空腹采集5 mL靜脈血，取得血清后，以放射免疫比濁法測(cè)定一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平。（5）尿蛋白水平：以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定2組患者24 h尿蛋白定量。（6）不良反應(yīng)：疲乏、失眠、腹瀉。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者臨床療效比較? ? 觀察組總有效率高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者血壓水平比較? ? 2組治療前血壓水平相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；2組治療后收縮壓、舒張壓水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組凝血功能指標(biāo)比較? ? 2組治療前凝血功能指標(biāo)相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；2組治療后FIB、D-D低于治療前，PT、TT長(zhǎng)于治療前，且觀察組FIB、D-D較對(duì)照組低，PT、TT較對(duì)照組長(zhǎng)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組血管內(nèi)皮功能比較? ? 2組治療前血管內(nèi)皮功能相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；2組治療后NO高于治療前，ET-1低于治療前，且觀察組NO高于對(duì)照組，ET-1低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組尿蛋白水平比較? ? 2組治療前尿蛋白水平相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；2組治療后尿蛋白水平均低于治療前，且觀察組較對(duì)照組低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表5。

2.6? ? 2組不良反應(yīng)比較? ?對(duì)照組失眠2例、腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%；觀察組失眠2例、疲乏1例、腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%，組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ²=0.138，P=0.711）。

3? ? 討論

PIH發(fā)病原因復(fù)雜，臨床認(rèn)為遺傳、免疫適應(yīng)不良、炎癥過度激活、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等均與其關(guān)系密切，且妊娠期屬于特殊時(shí)期，宮腔壓力會(huì)隨孕周升高，使得胎盤出現(xiàn)缺血現(xiàn)象；加之孕期會(huì)減少擴(kuò)血管物質(zhì)分泌，致使血管痙攣，最終導(dǎo)致血壓異常升高，誘發(fā)一系列臨床癥狀。目前，臨床治療本病的關(guān)鍵在于穩(wěn)定控制血壓，否則長(zhǎng)期高血壓狀態(tài)可升高機(jī)體血液黏度，減慢動(dòng)脈血流，阻礙子宮-胎盤血液循環(huán)，從而影響胎兒發(fā)育，增大不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。

硫酸鎂是治療PIH的基礎(chǔ)藥物，給藥后起效迅速，可于體內(nèi)釋放鎂離子，抑制中樞神經(jīng)活動(dòng)，阻斷乙酰膽堿釋放，以干擾神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)，解除高血壓引起的骨骼肌痙攣，且該藥可拮抗鈣離子，阻止平滑肌收縮，降低血壓[7-8]。拉貝洛爾適用于多種類型高血壓，可直接阻滯α、β受體，降低交感神經(jīng)興奮性，減少兒茶酚胺合成，以阻止血管收縮，減低血管阻力，解除動(dòng)脈痙攣，穩(wěn)定血壓，并利于調(diào)節(jié)心肌耗氧量，降低心臟負(fù)荷[9-10]。兩藥聯(lián)合可增強(qiáng)降壓效果，保障母嬰安全，但對(duì)于體內(nèi)血液高凝狀態(tài)的改善效果欠佳。妊娠會(huì)升高雌激素水平，改變機(jī)體凝血及纖溶系統(tǒng)，促使血液黏度升高，利于產(chǎn)后止血，若凝血及纖溶系統(tǒng)失衡，則易形成血栓，誘發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血，增大胎盤壞死風(fēng)險(xiǎn)。D-D屬于纖維蛋白降解產(chǎn)物，其水平可反映機(jī)體纖維蛋白溶解亢進(jìn)及高凝狀態(tài)，利于臨床診斷、評(píng)估血栓性疾病；FIB是一種具有凝血功能的蛋白質(zhì)，在血栓及凝血過程中發(fā)揮重要作用，血小板聚集時(shí)則FIB水平升高，屬于血栓形成的高危因素。PT主要是指凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶后，使得血漿凝固所需時(shí)間，臨床常用于監(jiān)測(cè)抗凝治療，可有效反映血漿內(nèi)外源凝血因子活性；TT水平可體現(xiàn)患者血漿內(nèi)FIB變化及抗凝物質(zhì)水平。NO、ET-1可反映血管內(nèi)皮功能，其中NO具有舒張血管作用，ET-1具有強(qiáng)烈縮血管作用，二者動(dòng)態(tài)平衡一旦打破，則可促使血管內(nèi)皮功能障礙。本研究中，相比對(duì)照組，觀察組總有效率更高，收縮壓、舒張壓水平較低，F(xiàn)IB、D-D較低，PT、TT較長(zhǎng)，NO高較高，ET-1較低，尿蛋白水平較低（P<0.05），2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯（P>0.05）。表明小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂、拉貝洛爾治療PIH效果顯著，可改善機(jī)體凝血功能，降低尿蛋白水平，加快血壓復(fù)常，減輕血管內(nèi)皮功能損害，且不良反應(yīng)少。阿司匹林屬于抗血小板聚集藥物，當(dāng)其小劑量使用時(shí)，可阻斷前列腺素合成酶活性中心的絲氨酸乙酰化，致使其失活，從而抑制血小板環(huán)氧酶活性，阻止血栓素A2生成，降低黏附效應(yīng)，改善機(jī)體血液高凝狀態(tài)[11]。阿司匹林還可干擾前列腺素合成，阻礙胎盤絨毛血栓素生成，進(jìn)而調(diào)節(jié)胎盤部位血流灌注，減少母嬰并發(fā)癥，保障母嬰安全。多藥聯(lián)合使用可協(xié)同增效，既能良好解除血管平滑肌痙攣，又可緩解體內(nèi)血液高凝狀態(tài)，利于穩(wěn)定降低血壓，改善血液循環(huán)，保障妊娠良好進(jìn)行。

綜上所述，小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂、拉貝洛爾可解除PIH患者血液高凝狀態(tài)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，減少尿蛋白，降低血壓水平，且安全性高，利于母嬰健康。

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（收稿日期：2022-10-11）