布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病對血氣指標(biāo)和炎癥狀態(tài)的影響

高慶榮 歐陽牡綢 李快樂

【摘要】? 目的? ? 探討應(yīng)用布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者的臨床效果。方法? ? 選取撫州市中醫(yī)院2020年3月—2022年5月收治的62例COPD患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各31例。對照組予以異丙托溴銨霧化吸入治療，觀察組加用布地奈德霧化吸入治療，均連續(xù)治療7 d。比較2組臨床療效、血氣指標(biāo)、炎癥狀態(tài)、癥狀消失時間、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果? ? 相比于對照組，觀察組臨床總有效率、生活質(zhì)量評分及血液酸堿度（pH值）、動脈血氧分壓（PaO2）水平較高，二氧化碳分壓（PaCO2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）和白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平較低，喘憋、咳嗽、氣促消失時間較短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），2組均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論? ? 對COPD患者應(yīng)用布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療可改善血氣指標(biāo)，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)臨床癥狀緩解，提高患者生活質(zhì)量，值得借鑒。

【關(guān)鍵詞】? 慢性阻塞性肺疾病； 布地奈德； 異丙托溴銨； 血氣指標(biāo)； 炎癥狀態(tài)； 生活質(zhì)量

中圖分類號：R563.3? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）22-0046-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.22.015

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸道常見病，隨著環(huán)境變化和老齡化的加劇，其發(fā)生率迅速增長。當(dāng)患者處于COPD急性發(fā)作期時，肺部膿性痰液量迅速增加，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，喘息、咳嗽、氣促等癥狀明顯加劇，甚至導(dǎo)致呼吸衰竭，對生命健康威脅較大[1-2]。霧化吸入作為一種十分常用的呼吸內(nèi)科治療方法，可使藥物直接作用于病變部位，具有起效快、用藥劑量少、使用方便等優(yōu)點，已被廣泛應(yīng)用于臨床多種疾病治療中[3]。異丙托溴銨是一種具有抗膽堿能特性的四價銨化物，通常作為支氣管擴(kuò)張劑被用于COPD所致的支氣管痙攣的維持治療。布地奈德屬糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的抗感染作用，可抑制氣道重塑，減輕氣道水腫，被廣泛應(yīng)用于治療支氣管哮喘、COPD等肺部疾病。本研究探討布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療對COPD患者血氣指標(biāo)和炎癥狀態(tài)的影響，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將撫州市中醫(yī)院2020年3月—2022年5月收治的62例COPD患者分為對照組（31例）和觀察組（31例）。對照組男性19例，女性12例；Ⅱ級19例，Ⅲ級12例；年齡41～74歲，平均年齡（55.36±5.03）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）19～30 kg/m2，平均（22.97±1.37）kg/m2；病程5～15年，平均（10.58±2.11）年。觀察組男性18例，女性13例；年齡40～75歲，平均年齡（55.43±5.06）歲；Ⅱ級20例，Ⅲ級11例；BMI 19～30 kg/m2，平均（23.49±1.28）kg/m2；病程4～15年，平均（10.62±2.08）年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)? ? 符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；上呼吸道結(jié)構(gòu)完整；血流動力學(xué)穩(wěn)定；臨床資料齊全；簽署知情同意書。

1.3? ? 排除標(biāo)準(zhǔn)? ? 對本研究使用藥物過敏；有藥物濫用史、長期飲酒史；合并感染；患有精神疾病；合并呼吸衰竭；合并惡性腫瘤；合并支氣管擴(kuò)張、間質(zhì)性肺炎。

1.4? ? 方法? ? 2組均予以常規(guī)治療，包括止咳、祛痰、抗感染、解痙、平喘治療等。對照組予以異丙托溴銨（浙江福瑞喜藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213545）霧化吸入治療，以異丙托溴銨2 mL+2.5 mL 0.9 ％氯化鈉注射液，以氧驅(qū)動霧化裝置和面罩行持續(xù)加壓霧化吸入治療，維持氧流量6～8 L/min，5～10 min/次，2次/d。

治療組在對照組基礎(chǔ)上加用布地奈德混懸液（長風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213357）霧化吸入治療，以異丙托溴銨2 mL+布地奈德混懸液2 mL+2.5 mL?0.9 ％氯化鈉注射液，維持氧流量6～8 L/min，5～10 min/次，2次/d。2組均連續(xù)治療7 d。

1.5? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）臨床療效。呼吸困難、咳嗽、咳痰等癥狀消失，肺部功能恢復(fù)正常，X射線胸片顯示肺部感染消失為顯效；呼吸困難、咳嗽、咳痰等癥狀及肺部功能好轉(zhuǎn)，X射線胸片顯示肺部感染部分吸收為有效；癥狀無改善甚至加重為無效。（2）血氣指標(biāo)。于治療前、治療7 d后采用美國GEM3000血氣分析儀檢測動脈血氧分壓（PaO2）、酸堿度（pH值）和二氧化碳分壓（PaCO2）。（3）炎癥狀態(tài)指標(biāo)。采集患者3 mL空腹靜脈血，檢測腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）和白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平，檢測方法為雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，檢測時間取治療前、治療7 d后。（4）癥狀消失時間。記錄喘憋、咳嗽、氣促消失時間。（5）生活質(zhì)量。選擇健康調(diào)查簡表（36-item short-form SF-36）中的軀體、社會、心理及總體健康4個維度，每個維度滿分100分，生活質(zhì)量與評分呈正相關(guān)，評估時間為治療前、治療7 d后。（6）不良反應(yīng)發(fā)生情況。如頭痛、頭暈等。

1.6? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 臨床療效? ? 與對照組比，觀察組臨床總有效率較高（P<0.05），見表1。

2.2? ? 血氣指標(biāo)? ? 2組治療前pH值、PaCO2、PaO2水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；2組治療后pH值、PaO2水平高于治療前，PaCO2低于治療前，且相比于對照組，觀察組pH、PaO2水平較高，PaCO2水平較低（P<0.05），見表2。

2.3? ? 炎癥狀態(tài)指標(biāo)? ? 2組治療前TNF-α、IL-6、IL-8、IL-17水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組均低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 癥狀消失時間? ? 相比于對照組，觀察組喘憋、咳嗽、氣促消失時間均較短（P<0.05），見表4。

2.5? ? 生活質(zhì)量? ? 2組治療前軀體功能、心理健康、社會功能、總體健康評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組均高于對照組（P<0.05），見表5。

2.6? ? 不良反應(yīng)? ? 2組均無明顯不良反應(yīng)。

3? ? 討論

COPD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，受人口老齡化、環(huán)境、吸煙等多種因素影響，在全球范圍內(nèi)廣泛流行，我國的患病形勢亦十分嚴(yán)峻，尤其是40歲以上人群，患病率高達(dá)8.2%[5]。該病遷延難愈，反復(fù)發(fā)作，隨疾病進(jìn)展會進(jìn)入急性加重期，人體肺功能急劇下降，氣道受損嚴(yán)重，水腫加重，造成CO2潴留及缺氧而并發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，如呼吸、心力衰竭等，嚴(yán)重者甚至危及生命[6-7]。該病治療的關(guān)鍵在于清除氣道分泌物和控制炎癥反應(yīng)。近年來，臨床多采用霧化吸入藥物治療COPD，通過霧化直接將藥物轉(zhuǎn)化為氣溶膠作用于下氣道及肺部，從而達(dá)到治療目的。

異丙托溴銨可阻斷M型膽堿能受體，使迷走神經(jīng)興奮性降低，從而發(fā)揮松弛支氣管平滑肌的作用，且對其他系統(tǒng)無明顯影響，具有較高的安全性[8]。布地奈德是一種具有抗感染作用的糖皮質(zhì)激素，可減輕肺部炎癥反應(yīng)，減輕氣道水腫，抑制氣道高反應(yīng)，阻斷病理進(jìn)展，且肝臟代謝效果好，安全可靠[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組（P<0.05），且未見嚴(yán)重明顯不良反應(yīng)，說明COPD患者應(yīng)用布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療具有良好的效果，且安全性高。COPD是以肺實質(zhì)、氣道及血管炎癥反復(fù)發(fā)作為主要病理表現(xiàn)的慢性疾病，該病的發(fā)生、發(fā)展與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。IL-8是參與COPD氣道炎癥的重要細(xì)胞因子，能夠加速局部炎癥反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展，最終誘使氣道重塑、氣流阻塞形成，IL-8貫穿于整個發(fā)病過程；IL-6參與機(jī)體炎癥、損傷過程，在COPD氣道炎癥中，中性粒細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞等多炎癥因子滲出量增加，導(dǎo)致IL-6大量釋放，加劇氣道炎癥；IL-17與氣道高反應(yīng)性相關(guān)，在COPD發(fā)展及遷延中發(fā)揮重要的作用；TNF-α異常升高，可促進(jìn)IL-6、IL-8、IL-17等多種炎癥介質(zhì)釋放，加劇全身炎癥反應(yīng)，加重患者病情。本研究結(jié)果顯示，相比于對照組，觀察組治療后PaCO2、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-17水平較低（P<0.05），說明COPD患者應(yīng)用布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療可發(fā)揮顯著的抗感染作用。分析原因在于異丙托溴銨經(jīng)霧化吸入后，可阻斷氣道平滑肌的M受體，松弛平滑肌，緩解支氣管痙攣，并可抑制氣道內(nèi)分泌物的分泌及炎癥遞質(zhì)的釋放，從而減輕氣道、肺部炎癥反應(yīng)[10]。布地奈德經(jīng)霧化吸收后，直接作用于氣道及肺部組織而發(fā)揮顯著的抗感染作用，與異丙托溴銨聯(lián)合應(yīng)用，可從多角度發(fā)揮抗感染作用，減輕氣道、肺組織炎癥反應(yīng)。姚香萍等[11]用布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨治療COPD取得了較好的臨床療效，并有效降低炎癥反應(yīng)，與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果還顯示，觀察組pH值、PaO2水平高于對照組，PaCO2低于對照組（P<0.05），提

示布地奈德和異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入治療，可有效改善COPD患者血氣指標(biāo)。分析原因在于兩者合用可改善肺功能，進(jìn)而減輕CO2潴留及缺氧狀態(tài)，且異丙托溴銨的舒張支氣管平滑肌作用可增加氣體交換總量，進(jìn)一步改善缺氧狀態(tài)。從生活質(zhì)量及癥狀改善方面分析，觀察組生活質(zhì)量評分高于對照組，喘憋、咳嗽、氣促消失時間短于對照組（P<0.05）。本研究中所使用的氧驅(qū)動霧化裝置對藥物溶液進(jìn)行霧化，將藥物轉(zhuǎn)化為微小的顆粒，經(jīng)患者呼吸作用直達(dá)病灶深處，抑制支氣管毛細(xì)血管的通透性，減少炎癥因子釋放，擴(kuò)張支氣管，減少分泌物，從而促進(jìn)喘憋、咳嗽、氣促癥狀消失，提升患者生活質(zhì)量。

綜上所述，對COPD患者應(yīng)用布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療的效果顯著，可改善血氣指標(biāo)，促進(jìn)臨床癥狀緩解，利于提高患者生活質(zhì)量，且安全性良好。

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