促甲狀腺激素與甲狀腺自身抗體檢測對甲狀腺功能亢進的診斷及預后預測價值探討

周雯 譚靜 黃麗嫦

【摘要】? 目的? ? 探討促甲狀腺激素（TSH）、促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）及甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）檢測對甲狀腺功能亢進（甲亢）的診斷及預后預測價值。方法? ? 選取廣州市第一人民醫院2020年2月—2021年7月收治的210例甲亢患者作為研究組，同期體檢的210例健康者作為對照組，對比2組TSH、TRAb、TGAb及TPOAb水平，并應用受試者工作（ROC）曲線分析各指標對甲亢的診斷敏感度。依照患者的預后情況（甲狀腺功能各項指標水平基本恢復正常）將患者分為預后良好組（n=160）和預后不良組（n=50），對比不同預后甲亢患者的TSH、TRAb、TGAb及TPOAb水平，并應用Logistic回歸分析各指標對甲亢的預后預測價值。結果? ? 研究組患者TSH水平明顯低于對照組，TRAb、TGAb及TPOAb水平明顯高于對照組（P<0.05）；ROC曲線顯示TSH、TRAb、TGAb、TPOAb診斷甲亢靈敏度分別為58.35%、58.26%、53.92%和44.28%，特異度分別為77.24%、56.59%、65.379%和68.21%；預后不良組TSH水平明顯低于預后良好組，TRAb、TGAb、TPOAb水平明顯高于預后良好組（P<0.05）。Logistic回歸分析結果表明，TSH、TRAb均為甲亢預后的獨立危險因素（P<0.05）。結論? ? 對甲亢患者TSH與TRAb水平進行檢測有重要意義，可以進一步提高甲亢臨床診斷與預測預后結果的準確程度。

【關鍵詞】? 甲亢； 促甲狀腺激素； 甲狀腺自身抗體水平；診斷；預后預測

中圖分類號：R581.1? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）22-0109-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.22.036

甲狀腺功能亢進簡稱甲亢，是由于甲狀腺合成釋放過多的甲狀腺激素造成機體代謝亢進和交感神經興奮，引起心悸、出汗、進食和便次增多和體質量下降的病癥，患者常伴有多食、消瘦、心悸、出汗等臨床表現[1-2]。雖然甲亢的癥狀表現不明顯，且對患者造成的痛苦并不大，但是如果沒有及時治療也會出現嚴重的問題[3]。甲狀腺激素與甲狀腺自身抗體水平是反映患者甲亢嚴重程度的重要指標。甲亢患者多通過體檢發現甲狀腺腫大現象，但許多老年患者甲狀腺腫大常不明顯，甲狀腺質地軟或中等，重癥患者用聽診器可以聽到全期的血管雜音，嚴重甲亢甚至用手觸摸有震顫，但依然會存在大量誤診現象。臨床80%以上甲亢是Graves病引起的，Graves病為甲狀腺自身免疫病，患者的淋巴細胞產生了刺激甲狀腺的免疫球蛋白（TSI），臨床上測定TSI的指標為促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）[4]。本研究選取210例甲亢患者作為研究對象，探討促甲狀腺激素與甲狀腺自身抗體對甲亢的診斷及預后預測價值，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取廣州市第一人民醫院2020年2月—2021年7月收治的210例甲亢患者作為研究組，同期體檢的210名健康者作為對照組。研究組中男性107例，女性103例；年齡21～74歲，平均年齡（56.26±4.82）歲。對照組中男性109例，女性101例；年齡22～73歲，平均年齡（57.26±4.82）歲。納入標準：符合甲狀腺功能亢進診斷標準[5]；年齡>18歲。排除標準：合并精神疾病患者；合并嚴重認知障礙患者；中途退出檢查患者。本研究經該院醫學倫理委員會批準。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2? ? 方法? ? 對2組進行促甲狀腺激素與甲狀腺自身抗體水平檢測，具體檢測方法為抽取患者空腹12 h后靜脈血3 mL，靜置30 min后高速離心并分離血清。采用第4代免疫放射法對TSH水平進行檢測；采用羅氏620生化儀（型號10016379）對TGAb、TPOAb水平進行檢測；采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）酶標儀BIO-TEK INSTRUMENTS檢測TRAb水平，所有操作嚴格按照說明書進行。

對所有患者進行門診復查隨訪，血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、總三碘甲狀腺原氨酸（TT3）、總甲狀腺激素（TT4）水平恢復正常，主要癥狀明顯改善，脈率正常，體質量增加，血管雜音和甲狀腺區震顫消失，臨床癥狀明顯減輕的患者判定為預后良好，未滿足上述條件或癥狀加重的患者判定為預后不良。

1.3? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，構建ROC曲線，分析TSH、TRAb、TGAb、TPOAb對甲亢的診斷價值，采用Logistic回歸分析各項指標對甲亢患者的預后預測價值，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組促甲狀腺激素與甲狀腺自身抗體水平比較? ? 研究組患者的TSH水平明顯低于對照組，TRAb、TGAb、TPOAb水平明顯高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 促甲狀腺激素與甲狀腺自身抗體水平對甲亢的診斷價值? ? 根據患者的最終診斷情況和TSH、TRAb、TGAb、TPOAb數值繪制ROC曲線，其中TSH、TRAb、TGAb、TPOAb診斷甲亢的靈敏度分別為58.35%、58.26%、53.92%和44.28%，特異度分別為77.24%、56.59%、65.37%和68.21%，見圖1。

2.3? ? 不同預后甲亢患者促甲狀腺激素與甲狀腺自身抗體水平比較? ? 預后良好組160例，預后不良組50例，預后不良組TSH水平明顯低于預后良好組，TRAb、TGAb、TPOAb水平明顯高于預后良好組（P<0.05），見表2。

2.4? ? 促甲狀腺激素與甲狀腺自身抗體水平對甲亢預后的預測價值? ? 將上述差異有統計學意義的指標納入Logistic回歸分析，結果表明，TSH、TRAb均為甲亢預后的獨立危險因素（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

TSH作為一種內分泌激素[6]，可以促進甲狀腺激素的合成和分泌，促進甲狀腺細胞的增生、肥大，促甲狀腺激素增加最常見的原因為甲狀腺功能減退。甲狀腺自身抗體是自身免疫性甲狀腺疾病患者血清中常見的自身抗體，一般指TRAb、TPOAb、TGAb[7]。

甲亢對人體的危害極大，需要及時進行救治。甲狀腺危象多見于甲亢未治療或者治療不充分的患者，一旦發生需要及時搶救。迅速糾正水電解質和酸堿平衡紊亂，保持生命體征穩定。通過藥物抑制甲狀腺激素的合成及釋放，對抗應激狀態，必要時通過透析降低血液中甲狀腺激素水平。對于存在合并癥和并發癥的患者應給予對癥治療，包括供氧、防治感染等。高熱者應給予物理降溫，避免使用乙酰水楊酸類藥物，因為此類藥物可以使血液中游離甲狀腺激素水平異常水平升高。有學者對老年人甲狀腺功能異常情況進行了研究[8]，建立了TSH水平異常的參考范圍，進而明確了甲狀腺激素對甲狀腺功能異?；颊叩脑\斷效果。

本研究結果表明，研究組患者的TSH水平明顯低于對照組，TRAb、TGAb、TPOAb水平明顯高于對照組（P<0.05）。TSH由垂體分泌，以調節甲狀腺激素合成與分泌[9]，人體內的甲狀腺激素主要有FT3、FT4、TT3、TT4，甲狀腺激素水平上升時TSH合成分泌就會減少，當甲狀腺激素水平下降時TSH合成分泌就會增加，使人體內的甲狀腺激素水平保持在正常狀態[10]。

如因其他原因促使人體內的TSH水平升高，比如引起垂體本身或者下丘腦病變引起的TSH水平升高，即會患有甲亢。TRAb是TSH的受體抗體，共包括3種形式，分別是抑制性抗體、中性抗體以及刺激性抗體，大部分患者同時存在2種抗體，且病情隨著抗體的增多和減少在甲亢和甲狀腺功能減低之間起伏[11]。如果患者體內的促甲狀腺激素受體抗體水平升高，表明存在甲亢癥狀。檢測促甲狀腺激素受體抗體TRAb水平有助于判斷患者是否患有真正的甲亢，TRAb水平升高到一定程度即為甲亢。TGAb主要針對甲狀腺球蛋白的不同抗原決定簇，是自身免疫性甲狀腺疾病患者血清中的一種常見抗體。TGAb是甲狀腺濾泡細胞所合成的重要蛋白質，為甲狀腺工廠生產甲狀腺激素的生產線，調節人體新陳代謝，大腦、骨骼的發育離不開甲狀腺激素[12]。TPOAb是確定甲狀腺功能亢進癥的重要指標之一，95%以上的甲狀腺功能亢進癥患者TPOAb陽性。如果患者甲狀腺過氧化物酶抗體水平增高，促甲狀腺激素減少，甲狀腺激素增加，甲狀腺彩超顯示伴有血流豐富，需考慮存在自身免疫性甲狀腺功能亢進癥[13]。ROC曲線結果顯示TSH、TRAb、TGAb、TPOAb敏感度分別為58.35%、58.26%、53.92%和44.28%，特異度分別為77.24%、56.59%、65.37%和68.21%。預后不良組TSH水平明顯低于預后良好組，TRAb、TGAb、TPOAb水平明顯高于預后良好組（P<0.05）。這是因為促甲狀腺激素受體抗體是針對甲狀腺自身的抗體，甲亢癥狀消失以后甲狀腺的功能也恢復正常，并且甲狀腺激素受體抗體水平正常。因此，促甲狀腺激素與甲狀腺自身抗體水平對甲亢患者具有較高的診斷價值，甲亢患者TSH水平降低，TRAb、TGAb、TPOAb水平升高。另有研究表明[14]，促甲狀腺激素與甲狀腺自身抗體水平在甲減的鑒別診斷中具有重要作用。將TSH、TRAb、TGAb、TPOAb納入Logistic回歸分析，結果表明，TSH、TRAb均為甲亢發生的獨立影響因素（P<0.05）。謝志君等[15]研究表明，TPOAb、TGAb、TRAb是格雷夫斯甲亢患者轉歸中最重要的影響因素，與本研究結果相似。

綜上所述，對甲亢患者TSH與TRAb水平進行檢測有重要意義，TSH水平可以有效判定患者是否患有甲亢，TRAb水平可以進一步提高甲亢臨床診斷的準確度。

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（收稿日期：2023-05-14）