瑞格列奈聯合地特胰島素對2型糖尿病伴肥胖患者治療效果及氧化應激反應的影響

賈中春 白 潔 辛 寧

鄭州市第三人民醫院內分泌科 (河南 鄭州 450000)

作為常見的內分泌紊亂疾病，糖尿病主要臨床表現為高血糖，患者分型以2型糖尿病(T2MD)為主，發病率在90%以上[1]。隨著生活水平的提高，T2MD伴肥胖的患者越來越多。糖尿病多因胰島素功能受損及胰島素分泌不足發病，因此臨床上通過皮下注射胰島素的方法補充患者體內胰島素，從而起到降糖的效果[2]。但是較多種類胰島素的治療難以長期較好維持患者血糖情況，而且T2MD伴肥胖患者血糖若長期處于波動狀態，易引起體內氧化應激反應，導致體內細胞功能進一步紊亂和受損加重[3]。地特胰島素可作用24h，使患者能夠維持較長時間正常范圍的血糖[4]。然而胰島素長期使用易導致依賴性、皮下脂肪營養不良、胰島素抵抗及低血糖等情況[5]。若搭配合適的口服降糖藥，可有效減少胰島素使用劑量，提高藥物治療效果，更好維持患者血糖水平，減少血糖波動。瑞格列奈安全性高、見效快、可有效控制患者餐后血糖，且不會使患者體重增加[6]。目前瑞格列奈聯合地特胰島素治療T2MD伴肥胖患者的相關研究有待充實。本文旨在觀察瑞格列奈聯合地特胰島素對T2MD伴肥胖患者治療效果及氧化應激反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2019年9月至2021年8月收治的T2MD伴肥胖患者共計100例。

納入標準：符合T2MD臨床診斷標準；體質量指數(BMI)指數大于27kg/m2；符合藥物適應證且依從性佳；患者及家屬對研究全過程均知悉。排除標準：合并惡性腫瘤者；糖尿病酮癥酸中毒者；妊娠期婦女、哺乳期婦女；藥物過敏者；服用其他降血糖藥物者；使用減肥藥物者。根據信封隨機法將患者分為單一組與聯合組，每組50例。其中單一組男性患者有28例，女性患者有22例；年齡范圍為40～75歲，平均(58.32±3.14)歲；病程3～8年，平均(6.09±1.85)年。聯合組男性患者有30例，女性患者有20例；年齡范圍為42～76歲，平均(59.15±3.27)歲；病程3～9年，平均(6.21±1.79)年。兩組病例在性別、年齡及病程方面比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本次研究經本院倫理委員會審核通過。

1.2 治療方法

1.2.1 單一組 囑患者晚上睡前于臀部、大腿或三角肌區皮下注射地特胰島素(諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字S20217014)1次。初始劑量為10U或0.1U/kg，以后根據患者血糖情況每周調整一次劑量，調整幅度不大于4U。同時控制飲食，每天運動半小時，藥物治療3個月。

1.2.2 聯合組 患者在皮下注射地特胰島素(諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字S20217014)的基礎上予以瑞格列奈(北京北陸藥業股份有限公司，國藥準字H20217135)，每日每次餐前30min內口服，初始劑量為0.5mg，以后根據患者血糖情況每周調整一次劑量，每次最大劑量不超過4mg，每日最大劑量不超過16mg。同時控制飲食，每天運動半小時，藥物治療3個月。

1.3 觀察指標(1)血糖：在治療前、治療后分別取兩組患者指尖血，采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FPG)及餐后兩小時血糖(2hPG)，嚴格按照操作說明進行。(2)糖化血紅蛋白(HbAlc)：取患者空腹靜脈血，使用糖化血紅蛋白儀測量，按照儀器操作說明進行。(3)血糖波動[7]：記錄患者日間血糖平均絕對差(MODD)及平均血糖波動幅度(MAGE)，兩者越低，血糖波動幅度越小。(4)BMI：測量治療前、治療1個月、治療3個月患者體重及身高，并計算BMI[BMI=體重/身高2(kg/m2)]。(5)氧化應激：SOD采用黃嘌呤氧化酶法檢測，CAT采用化學發光法檢測，MDA采用硫代巴比妥酸法檢測。(6)不良反應：所有隨訪半年，記錄患者低血糖、惡心、皮下脂肪營養不良等情況。

1.4 統計學方法本次研究采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計數資料如不良事件采用例(%)表示，兩組數據比較實施檢驗。符合正態分布的計量資料如2hPG、HbAlc、SOD等采用“±s”表示，兩組數據比較實施兩獨立樣本的t檢驗，組內實施配對t檢驗。P<0.05記為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后兩組血糖水平及HbAlc比較治療前，聯合組和單一組患者FPG、2hPG及HbAlc比較無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組患者FPG、2hPG及HbAlc水平均降低，聯合組患者相較于單一組FPG、2hPG及HbAlc水平降低更顯著(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組血糖水平及HbAlc水平對比

2.2 治療前后兩組血糖波動比較治療前，兩組患者血糖波動無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組患者MODD及MAGE均降低，聯合組相較于單一組降低顯著(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組血糖波動對比 (mmol/L)

2.3 治療前后BMI比較治療前，聯合組和單一組患者BMI比較無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組患者BMI指數均降低，聯合組相較于單一組治療1個月、3個月后BMI降低更顯著(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后BMI比較 (kg/m2)

2.4 治療前后兩組氧化應激反應比較治療前，兩組患者SOD、CAT及MDA水平無統計學差異(P>0.05)。治療后，聯合組相較于單一組SOD及CAT水平更高，MDA水平更低(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組氧化應激反應對比

2.5 不良事件發生率比較與單一組相比，聯合組患者隨訪期間不良事件發生率較低，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 不良事件發生率比較 (例/%)

3 討 論

糖尿病是以患者長期高血糖為特征的代謝紊亂慢性疾病，發病人群以中老年人為主。糖尿病患者中約有90%以上為T2MD[8]。T2MD發病是由于胰島素抵抗或胰島素分泌不足引起，患者餐后血糖會明顯升高，機體長期處于高血糖、代謝異常狀態易累積組織器官、心血管系統等，引起嚴重的并發癥。臨床上目前還沒有能將T2MD治愈的方法，多針對控制患者血糖及預防并發癥用藥治療[9-10]。T2MD伴肥胖患者在控制血糖的基礎上還需減肥控制體重來穩定病情。近年來生活條件的改善，糖尿病患者越來越多，且有向年輕人發展的趨勢，急需選擇合適的胰島素和口服降糖藥提供更好的治療效果。

地特胰島素是長效作用胰島素類似物，可在皮下與白蛋白高度可逆性結合，使得其可被慢慢吸收，不易被快速代謝掉，從而能較好維持患者一天的血糖，還能起到減重的效果[11-12]。瑞格列奈是新型非磺脲類短效胰島素分泌劑，可與胰島β細胞上的36KDA蛋白結合，使鈣離子內流，促使胰島β細胞分泌胰島素，見效快，可快速控制患者餐后血糖，不增加患者體重，既往研究[13-14]證實兩者聯合可有效降低T2MD伴肥胖患者血糖并一直較好維持血糖，同時調控患者體重。本研究中聯合組患者相較于單一組FPG、2hPG、HbAlc、MODD及MAGE水平降低更顯著，且聯合組相較于單一組治療1個月、3個月后BMI降低更顯著，也證明了這一點。此外，李明杰等[15]研究表明糖尿病患者胰島β細胞現有功能占原有功能的50%，且每年會慢慢降低。劉海燕等[16]研究中分析得到長期高血糖及代謝異常易導致患者體內活性氧增加，降低抗氧化酶的活性，引起患者體內氧化應激反應及阻礙糖代謝通路，大大增加應激產物，如脂毒素等，進一步損害胰島β細胞，影響胰島素的分泌[17-18]。本研究中聯合組患者聯合組相較于單一組SOD及CAT水平更高，MDA水平更低，表明瑞格列奈聯合地特胰島素治療可有效緩解患者氧化應激反應，分析原因可能在于地特胰島素和瑞格列奈能在促進胰島素分泌的同時減少活性氧的產生，提高抗氧化酶活性，減少氧化應激反應。最后，與單一組相比，聯合組患者隨訪期間皮下脂肪營養不良、低血糖等不良事件發生率較低，表明瑞格列奈聯合地特胰島素安全性高，可有效降低不良反應發生率。但本次研究中患者BMI及不良事件的發生率與患者運動量、運動方式、皮下注射區域選擇有關，相關研究結論還需更嚴謹的研究進一步充實驗證。

綜上所述，瑞格列奈聯合地特胰島素治療T2MD伴肥胖患者效果明顯，能有效調節患者血糖代謝，減少氧化應激反應，且有助于控制BMI，可有效降低不良事件發生率。