地塞米松聯合免疫球蛋白干預初診ITP患兒的療效及其對BAFF、IL-10、TGF-β1水平的影響

陳海榅 許凱麗 石水玲 黃園桃

福建省龍巖市第一醫院兒科 (福建 龍巖 364000)

原發免疫性血小板減少癥(ITP)是一種出血性疾病，主要特征以血小板減少為主，免疫異常引發血小板被破壞是ITP發病主要原因[1]。臨床上常用一些糖皮質激素例如地塞米松進行治療，其具有減輕出血癥狀，減少血管的通透性，同時可抑制血小板抗體生成，但單一使用地塞米松存在治療時間長、藥物減量過程中易復發等問題[2]，因此現多研究聯合用藥，免疫球蛋白可有效提高患兒的免疫抵抗力，增強機體抗感染的能力，地塞米松聯合免疫球蛋白可有效提升患兒的血小板計數，同時調節機體免疫功能[3]。因此本研究重點為地塞米松聯合免疫球蛋白治療初診ITP患兒的治療療效，現研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院收治的100例初診ITP患兒，時間為2019年6月至2022年6月作為研究對象，根據隨機分組法分為對照組與觀察組各50例，觀察組男有26例，女有24例，年齡為3～12歲，平均年齡為(5.45±1.25)歲；初診關于血小板計數(14.56±3.56)×109/L。對照組男有25例，女有25例，年齡為3～11歲，平均年齡為(5.35±1.26)歲，初診關于血小板計數(14.55±3.66)×109/L，兩組資料顯著不差異(P>0.05)，說明可比。

納入標準：符合ITP的診斷標準[4]；為初診ITP患兒；對藥物不發生過敏；排除標準：缺失詳細的病例記錄；肝、腎、心等存在疾病；心血管存在疾病。

1.2 方法(1)對照組：地塞米松(國藥容生制藥，國藥準字H41020035)400mg/kg，qd，靜滴，5d。(2)觀察組：地塞米松(國藥容生制藥，國藥準字H41020035)400mg/kg，qd，靜滴，5d，同時給予免疫球蛋白(山東泰邦生物制品有限公司，國藥準字S20013001)單次0.8～1 g/(kg·d)靜點連用2 d。

1.3 觀察指標(1)療效評定標準[5]：治療后對療效進行評估，評判標準分別為完全有效表示血小板數≥100×109/L同時發現無出血癥狀；有效表示血小板數在30×109/L或以上且無出血癥狀；無效表示為血小板數在30×109/L以下或有出血癥狀。(2)血小板相關參數：檢測治療前后初診患兒與血小板相關的3個參數，分別為血小板計數(PLT)、血小板平均體積(MPV)以及血小板平均寬度(PDW)，采用sysmex SE-2100D全自動血細胞分析儀(日本東亞)進行檢測。(3)血清學指標水平：治療前各取3 ml靜脈血，治療后取3 ml靜脈血，分別用低溫高速離心機5000 r/min離心5分鐘，取上清液冷凍儲藏備用。檢測其BAFF(南京森貝伽)、IL-10(上海信裕)、TGF-β1(上海超研)水平。(4)臨床指標：比較兩組患兒的血小板升高時間、血小板恢復正常時間以及出血控制時間。(5)不良反應發生率：觀察兩組初診ITP患兒肺部感染、皮疹、代謝紊亂以及發熱等不良反應癥狀。

1.4 統計學方法相關數據使用Excel整理，應用SPSS 23.0軟件進行數據分析。計數資料用率(%)表示，χ2檢驗進行組間對比，計量資料用(±s)統計方式，t檢驗進行組間對比，顯著差異以P<0.05為準。

2 結 果

2.1 兩組患兒療效比較由表1可知，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患兒療效比較[n(%)]

2.2 血小板相關參數由表2可知，治療前后觀察組與對照組血小板相關參數差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，觀察組血小板相關參數顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患兒血小板相關參數比較

2.3 兩組血清學指標水平比較由表3可知，治療前，兩組患兒血清學指標水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，觀察組血清學指標BAFF、TGF-β1水平低于對照組，觀察組IL-10水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患兒血清學指標水平比較

2.4 臨床指標比較由表4可知，觀察組患兒臨床指標各項血小板升高時間、血小板恢復正常時間以及出血控制時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表4 兩組患兒臨床指標比較

2.5 不良發應發生率見表5，兩組患兒不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

表5 不良反應發生情況[n(%)]

3 討 論

ITP是一種由自身免疫介導的出血性疾病，常見于兒童，其臨床表現為血小板破壞增多、生成減少，導致患兒發生皮膚、或者粘膜及(或)內臟出血，與此同時骨髓內血小板巨核細胞數量也會發生減少[6]。目前臨床認為，ITP的發病機制為體液及細胞免疫系統血小板過度受損，同時伴隨免疫系統巨核細胞數目及質量異常，發生血小板生成不足問題[7]。改善血小板過度減少及促進血小板生成已是ITP的治療重點。地塞米松是一種糖皮質激素，其具有調節免疫功能的作用，但也具備使用時間長及不良反應多等負面影響[8]。人免疫球蛋白具有殺菌及細胞吞噬的作用，廣泛用于免疫疾病的治療中，研究提出，人免疫球蛋白聯合地塞米松治療促進治療過程，療效顯著。人免疫球蛋白是一種被動免疫治療方式，其是直接輸注抗體至病人體內，使之快速開啟免疫保護[9]。本研究表明，觀察組總有效率較對照組高，說明地塞米松聯合免疫球蛋白治療效果更好，改善患者免疫功能，推測原因為地塞米松聯合免疫球蛋白發揮協同作用，地塞米松可抑制血小板減少，減少血小板受損，改善毛細血管脆性，而免疫球蛋白還能制單核巨噬細胞，清除包被抗體血小板，提高治療效果[10]。

本研究結果發現觀察組血小板參數指標均優于對照組，說明地塞米松聯合免疫球蛋白可有效改善患兒血小板相關參數指標，說明地塞米松與免疫球蛋白聯合應用可顯著改善血小板相關指標，其原因可能是地塞米松與免疫球蛋白聯合應用能有效改善血小板數量及功能，其中人免疫球蛋白可抑制抗血小板抗體，且其能結合于巨噬細胞受體，減少其對血小板的破壞[11]；研究結果發現觀察組血清學指標BAFF、IL-10、TGF-β1水平均優于對照組，說明地塞米松與免疫球蛋白聯合用藥可有效改善患兒BAFF、IL-10以及TGF-β1水平，其原因可能是免疫球蛋白與地塞米松聯合使用，可以通過調節T細胞和B細胞亞群的分泌，抑制炎癥反應，抵制巨噬細胞對血小板的免疫破壞，從而達到保護血小板的作用，改善血清指標中BAFF、IL-10以及TGF-β1水平[12]；此外，本研究發現觀察組臨床指標中關于出血控制時間以及血小板恢復正常時間與對照組相比均明顯縮短，說明使用地塞米松聯合人免疫球蛋白可促使患兒康復。這可能與人免疫球蛋白調節T細胞和B細胞功能有關，同時具有抑制炎癥因子和抗體分泌的作用，從而抑制血小板抗體的生成，減少對血小板的破壞，加速血小板生成[13]。兩組患兒不良反應發生率無差異，表明聯合用藥具有良好的安全性。

綜上所述，地塞米松聯合免疫球蛋白能大大提高治療有效率，同時改善血小板相關參數、血清學指標中關于BAFF、IL-10以及TGF-β1水平，并能顯著縮短臨床指標中關于血小板升高、血小板恢復正常以及出血控制時間，表明該聯合用藥值得在臨床上進行推廣。