經顱磁刺激儀的技術審評要點

吳丹 鄢峰 毛勇 羅丹

摘 要：本文基于安全性和有效性審查原則，概述了經顱磁刺激儀產品的結構組成、工作原理、預期用途，參考相關技術標準和指南文件，結合技術審評工作實際及已上市同類產品情況，對經顱磁刺激儀產品的審評要點進行討論，重點討論了風險分析與控制、產品性能研究、臨床評價及說明書要求，以期為撰寫注冊申報資料和統一技術審評尺度提供指導，同時也為產品設計開發提供參考。

關鍵詞：經顱磁刺激，審評，要點

DOI編碼：10.3969/j.issn.1002-5944.2023.09.034

基金項目：本文受江西省藥監局科研資助項目“經顱磁刺激儀技術審查要點”（項目編號：2022JS15）資助。

Technical Review Points of Transcranial Magnetic Stimulator

WU Dan1 YAN Feng1 MAO Yong1 LUO Dan2

（1. Jiangxi Drug Certifi cation and Evaluation Center； 2. Jiangxi Medical Device Testing Center）

Abstract： Based on the principles of safety and effectiveness review， this paper summarizes the structure， working principle and intended use of TMS products. By referring to the relevant technical standards and guidelines， technical review and similar products， it also discusses the risk analysis and control， product performance research， clinical evaluation and specifi cation requirements， in order to provide guidance for writing registration application materials and unifying the technical review scale， and provide reference for product design and development.

Keywords： TMS， review， key points

0 引 言

經顱磁刺激是一種非侵入式腦刺激技術[1]，具有無創傷、痛感低、容易穿透顱骨等優勢[2-3]，已在臨床得到廣泛運用，例如，預期用于腦卒中[4]、睡眠障礙[5]、帕金森[6]、癲癇[7]等疾病的輔助治療。經顱磁刺激儀按醫療器械管理，經顱磁刺激儀的技術審評是對產品設計開發過程形成的證明安全性和臨床性能符合性的驗證、技術文檔進行系統分析，綜合評價風險與受益比的過程，從而得出產品是否滿足上市條件的技術審查結論。本文從當前科學認知水平和監管法規要求出發，基于安全性和有效性審查原則，對經顱磁刺激儀產品進行概述，參考相關技術標準和指南文件，結合技術審評工作實際及已上市同類產品情況，對經顱磁刺激儀產品的審評關注點進行討論，以期為撰寫經顱磁刺激儀產品的注冊申報資料和統一技術審評尺度提供指導，同時也為產品設計開發提供參考。

1 經顱磁刺激儀產品概述

經顱磁刺激儀產品是利用高壓儲能電容對磁場線圈進行瞬間放電產生脈沖磁場作用于神經系統產生刺激的醫療設備[8]。經顱磁刺激儀產品在《醫療器械分類目錄》[9]中編碼為09-05-01，屬于動磁場治療設備。根據預期用途不同分別屬于三類或二類醫療器械，本文針對二類經顱磁刺激儀產品進行研究。

1.1 結構組成

經顱磁刺激儀按結構型式不同分為臺式和推車式。主要由主機（電源模塊、控制系統、升壓模塊、散熱模塊）、電感線圈、軟件、選配件（如推車、定位裝置、線圈支架、動作電位模塊等）組成。線圈的結構決定了感應磁場的分布和特點，線圈的刺激深度和聚焦性能影響刺激靶點位置的確定[10]。臨床較為常用的是圓形和8字形線圈[11]。

1.2 工作原理

經顱磁刺激設備采用基于電磁感應與電磁轉換原理的磁刺激技術，主要包括脈沖充電電路、脈沖放電電路及控制電路[12]。脈沖放電電路主要由儲能電容、可控開關和磁刺激線圈組成。磁刺激前，電容充電到初始電壓；磁刺激時，選通可控開關使其導通，電容快速放電，產生電流脈沖；電流脈沖使磁刺激線圈產生強大的脈沖磁場，并可以通過控制開關器件的通斷順序實現脈沖波的波形變化，從而達到不同的刺激效果[13]。

1.3 預期用途

經顱磁刺激儀產品主要用于神經性疾病、缺血性腦血管病、腦損傷性疾病等的輔助治療[9]。統計已上市的二類經顱磁刺激儀產品信息，描述為缺血性腦血管病和腦損傷性疾病的產品占比29%，其他占比情況為：神經功能的檢測及評定與改善20%、神經損傷性疾病19%、失眠12.8%、神經衰弱8.5%、腦卒中（中風）6.4%、心境低落4.3%。

2 經顱磁刺激儀產品技術審評要點

2.1 風險分析與控制

產品的安全性和有效性應滿足風險大于受益的原則。表1簡要分析了經顱磁刺激儀產品的風險來源，并提出了有關措施建議。

2.2 產品性能研究

經顱磁刺激儀產品應符合強制性標準要求，并推薦采納非強制性標準[17]。電氣安全應符合GB 9706.1-2020《醫用電氣設備第1部分：基本安全和基本性能通用要求》，電磁兼容應符合YY 9706.102-2021《醫用電氣設備 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標準：電磁兼容 要求和試驗》要求。產品的物理性能指標主要參考YY/T 0994-2015《磁刺激設備》，至少包括外觀（無機械制造缺陷、標記清晰等）、最大磁感應強度及允差、輸出脈沖頻率及允差、脈沖寬度及允差、磁場輸出定時功能、刺激時間精度、冷卻系統、充電電容壽命、安全保護裝置。還應考慮線圈尺寸、線圈散熱性能。軟件性能指標主要參考《醫療器械軟件注冊審查指導原則》制定[18]。同時應對選配件性能進行研究，例如應制定運動誘發電位監測模塊要求（如采樣頻率范圍、采樣通道數）、定位裝置的性能要求（如定位精度）。感應電場聚焦性、感應電場對大腦的刺激強度、感應電場穿透深度、刺激定位精度及電場分布情況影響產品臨床性能[19-20]，建議提供相關性能研究資料。

2.3 臨床評價

由申請人實施的臨床評價用于論證產品的安全及臨床性能符合性[21]。臨床評價通過對不同來源的臨床數據進行質量評價和系統分析形成證明上述符合性的臨床證據。進行臨床評價首先應準確識別產品的安全特征及臨床特性，從而有針對性地搜集臨床數據和進行分析評價，如現有數據不足以滿足符合性評價要求，應通過臨床試驗等方式產生新的臨床數據。經顱磁刺激儀臨床評價應圍繞宣稱的適用范圍開展，對相關臨床數據進行系統、全面、客觀分析。同時，應對說明書、標簽等隨機文件所宣稱信息的合理性進行確認。

采用同品種臨床數據評價，應充分證明申報的經顱磁刺激儀與對比產品的適用范圍（包括適應癥、適用人群、適用部位、與人體接觸方式和時間、適用的疾病的階段和程度等）相同，技術特征（工作原理、作用機理、關鍵元器件、軟件、主要性能、材料、能源、線圈）和生物學特性（經顱磁刺激儀產品如有與人體接觸部件適用）相同或廣泛相似?？梢赃x擇一個或多個對比產品完成評價。搜集的臨床評價數據應涵蓋安全性數據，安全性數據應當包含不良反應及嚴重不良事件發生率，如緊張性頭痛、癲癇發作、聽力損傷、導致患者或操作者損傷的器械故障等。當現有的研究證據不足時，可進行臨床試驗獲得新的評價數據。開展臨床試驗應明確研究目的，研究目的決定臨床試驗各設計要素（主要療效評價指標、試驗設計類型、對照試驗的比較類型等），進而影響臨床試驗樣本量。

2.4 說明書要求

經顱磁刺激儀產品說明書除應滿足法規和強制性標準的規定以外，結合產品的特征，參考國際臨床神經生理學聯盟的經顱磁刺激安全指南[16]及中國專家共識[22-23]，說明書一般還應至少包括：（1）該產品禁忌癥：距離患者治療部位30 cm范圍內如有金屬異物（口腔除外）和電子設備，禁止進行經顱磁刺激治療；（2）慎用人群：例如孕婦、兒童、有嚴重心臟病或近期有心臟病發作的患者、正在服用可能降低癲癇發作閾值藥物的患者、睡眠剝奪人群、酒精依賴人群等；（3）以下情況應仔細權衡利弊：如多個身體部位、連續長時間、成對脈沖刺激模式，刺激參數超出推薦范圍，患者無法忍受停用抗抑郁藥物治療，曾經或同時運用電刺激療法等；（4）為避免聽力損傷，治療室內所有人員應進行防護，如佩戴耳塞；（5）避免癲癇發作的刺激參數設置；（6）首次治療：應進行風險評估并簽署知情同意書，應測定患者大腦皮層運動閾值來確定刺激強度；（7）治療前：提示從患者身上移除受磁場影響的物體及如無法移除應充分評估風險；（8）治療過程：應監測不良反應并進行評估，如遇癲癇發作、意外抽搐、喪失意識等緊急情況應能夠立即終止磁刺激，并配置急救設施和人員；（9）明確治療靶點的定位方法。

3 結 論

經顱磁刺激儀按醫療器械管理，需要采取科學的評價方式，確保產品上市后能達到預期性能并將風險降至最低。本文從風險分析與控制、產品性能研究、臨床評價研究、說明書要求四個方面對經顱刺激設備的技術審評要點進行探討，以期為該產品注冊提供指導。本文不包括產品安全性和有效性評價的全部要求，需要結合被審評產品的技術特征和預期使用目的進行綜合評價。

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作者簡介

吳丹，碩士，高級工程師，研究方向為醫療器械安全性和有效性評價。

鄢峰，本科，主管醫師，研究方向為醫療器械安全性和有效性評價。

毛勇，碩士，工程師，研究方向為醫療器械安全性和有效性評價。羅丹，碩士，高級工程師，研究方向為醫療器械檢驗檢測。

（責任編輯：袁文靜）