兩種超促排卵方案對多囊卵巢綜合征患者體外受精-胚胎移植的促排療效研究

摘要：目的 探討拮抗劑方案及卵泡期長方案超促排卵對多囊卵巢綜合征（PCOS）患者體外受精-胚胎移植（IVF-ET）助孕的臨床療效。方法 回顧性分析2022年1月～2024年1月在醫(yī)院行超促排卵助孕治療的164例PCOS患者為研究對象，根據(jù)助孕方案不同分為拮抗劑組（111例）和卵泡期長方案組（53例），比較兩組促排卵指標(biāo)、排卵及受孕情況和臨床妊娠結(jié)局。結(jié)果 卵泡期長方案組Gn天數(shù)長于拮抗劑組（P＜0.05）；兩組Gn總量、扳機(jī)日≥14 mm卵泡數(shù)、扳機(jī)日雌二醇、扳機(jī)日孕酮水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；拮抗劑組獲卵數(shù)、成熟卵母細(xì)胞數(shù)、受精數(shù)和優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)均高于卵泡期長方案組

（P＜0.05）；兩組卵母細(xì)胞成熟率、受精率、正常卵裂數(shù)、囊胚形成率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；

兩組生化妊娠率、臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率、異位妊娠率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

結(jié)論 相較于卵泡期長方案，PCOS患者接受拮抗劑方案促排卵時間更短，可獲得更高的獲卵數(shù)，增加卵母細(xì)胞成熟個數(shù)、受精數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)。但卵泡期長方案在新鮮胚胎移植中的胚胎著床率更高。

關(guān)鍵詞：多囊卵巢綜合征；體外受精-胚胎移植；卵母細(xì)胞成熟度；卵泡期；妊娠結(jié)局

多囊卵巢綜合征（PCOS）患者獲卵數(shù)增加，但卵母細(xì)胞成熟度較正常人群降低，導(dǎo)致其受精率和胚胎發(fā)育潛能均下降[1]。超促排卵中的高反應(yīng)現(xiàn)象可能增加促排卵后卵巢過度刺激的風(fēng)險。PCOS患者可因內(nèi)分泌及代謝紊亂、慢性炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激狀態(tài)等病理生理改變，導(dǎo)致IVF治療周期中卵母細(xì)胞質(zhì)量及成熟度不佳，使受精率下降、胚胎質(zhì)量差。卵泡期長方案中的促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）對垂體有降調(diào)節(jié)作用，可減少黃體生成素（LH）的分泌，改善高雄激素型PCOS患者的激素紊亂情況[2]。拮抗劑方案中，拮抗劑對LH峰的阻斷效果迅速且可逆，避免了卵巢過度抑制。現(xiàn)階段對兩種方案在PCOS中的應(yīng)用哪個更佳仍無定論。本研究旨在進(jìn)一步探討拮抗劑方案及卵泡期長方案超促排卵對PCOS患者IVF-ET助孕的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2022年1月～2024年1月在醫(yī)院行超促排卵助孕治療的164例PCOS患者為研究對象，根據(jù)助孕方案不同分為拮抗劑組（111例）和卵泡期長方案組（53例）。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為PCOS；均存在排卵數(shù)量少或無排卵情況；卵泡質(zhì)量不佳；存在高雄激素血癥；治療依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤22歲或＞38歲；男女一方染色體異常；存在輸卵管積水、盆腔結(jié)核病史或生殖道畸形。

1.2 方法

兩組均做好周期準(zhǔn)備，卵泡期長方案組給予卵泡期長方案促排卵，拮抗劑組給予拮抗劑促排卵，包括Gn啟動時機(jī)、Gn劑量、拮抗劑/激動劑使用、觸發(fā)藥物、黃體支持、OHSS風(fēng)險控制等內(nèi)容。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組促排卵指標(biāo)：Gn總量、Gn天數(shù)、扳機(jī)日雌二醇水平 、扳機(jī)日孕酮及扳機(jī)日≥14 mm卵泡數(shù)。（2）比較兩組排卵及受孕情況：獲卵數(shù)、成熟卵母細(xì)胞個數(shù)、卵母細(xì)胞成熟率、受精卵個數(shù)、受精卵率、正常卵裂個數(shù)、囊胚形成率及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)。正常受精，第3天評級為Ⅱ級以上的胚胎為優(yōu)質(zhì)胚胎。卵母細(xì)胞成熟率=成熟的卵子（M Ⅱ）數(shù)/獲卵數(shù)。正常受精率=2PN數(shù)/獲卵數(shù)。優(yōu)胚率=

優(yōu)胚數(shù)/卵裂數(shù)。受精率=受精數(shù)/加精卵子數(shù)×100%；囊胚形成率=形成囊胚數(shù)/囊胚培養(yǎng)胚胎數(shù)。（3）比較兩組臨床妊娠結(jié)局：如移植取消、生化妊娠、胚胎著床、臨床妊娠、早期流產(chǎn)、異位妊娠等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組促排卵指標(biāo)比較

卵泡期長方案組Gn天數(shù)長于拮抗劑組（P＜0.05）；兩組Gn總量、扳機(jī)日≥14 mm卵泡數(shù)、扳機(jī)日雌二醇、扳機(jī)日孕酮水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.2 兩組排卵及受孕情況比較

拮抗劑組獲卵數(shù)、成熟卵母細(xì)胞數(shù)、受精數(shù)和優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)均高于卵泡期長方案組（P＜0.05）；兩組卵母細(xì)胞成熟率、受精率、正常卵裂數(shù)、囊胚形成率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 兩組臨床妊娠結(jié)局比較

卵泡期長方案組胚胎著床率高于拮抗劑組而拮抗劑組新鮮胚胎移植取消率較高，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；和優(yōu)質(zhì)胚胎率較卵泡期長方案增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

3 討論

PCOS是一種生殖內(nèi)分泌疾病，多發(fā)于育齡期女性。患者可出現(xiàn)排卵障礙、肥胖、高雄激素血癥、月經(jīng)稀發(fā)等癥狀和體征。在自然狀態(tài)下，患者可能會出現(xiàn)卵泡生長發(fā)育障礙問題，且部分卵泡生長速度較慢，直接影響子宮內(nèi)膜容受性，不利于胚胎著床，導(dǎo)致不孕[3]。臨床治療時應(yīng)考慮PCOS患者的身體素質(zhì)，分析胰島素抵抗情況。若胰島素抵抗較強(qiáng)，可能影響卵母細(xì)胞質(zhì)量，增加早期流產(chǎn)的風(fēng)險。高雄激素型PCOS患者的內(nèi)分泌代謝問題更為明顯，常伴有月經(jīng)紊亂[4]。針對這類不孕患者，在體外受精-胚胎移植（IVF-ET）過程中，臨床需謹(jǐn)慎選擇促排卵方案，以保證療效與安全性。

卵泡期長方案中，長效激動劑（如亮丙瑞林）通過持續(xù)激活垂體GnRH受體，初期短暫升高FSH和LH，隨后受體脫敏，可能導(dǎo)致垂體功能完全抑制；長期垂體抑制可能影響黃體期激素支持，需加強(qiáng)黃體支持治療；治療周期較長，OHSS風(fēng)險高，可能影響患者的治療依從性[5]。拮抗劑方案的核心機(jī)制在于GnRH拮抗劑的直接抑制及其治療的靈活性和周期短，拮抗劑（如加尼瑞克、西曲瑞克）通過競爭性結(jié)合GnRH受體，快速抑制垂體分泌促黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），避免早發(fā)LH峰，減少卵泡過早黃素化的風(fēng)險。從月經(jīng)周期第2～3天直接啟動促性腺激素（Gn）促排卵，無需降調(diào)節(jié)，治療周期短（約8～12 d）。拮抗劑可靈活聯(lián)合GnRH激動劑（如亮丙瑞林）觸發(fā)排卵，替代傳統(tǒng)hCG觸發(fā)，顯著減少卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發(fā)生率，還可通過精準(zhǔn)控制LH水平，減少小卵泡閉鎖，提高成熟卵泡比例，改善卵泡同步性。此外，拮抗劑能間接減少LH驅(qū)動的卵巢間質(zhì)細(xì)胞雄激素分泌，改善PCOS患者的高雄激素狀態(tài)短周期治療方案減少了外源性Gn用量，避免高胰島素血癥對卵泡發(fā)育的干擾。本研究結(jié)果顯示，卵泡期長方案組Gn天數(shù)長于拮抗劑組（P＜0.05）；兩組Gn總量、扳機(jī)日≥14 mm卵泡數(shù)、扳機(jī)日雌二醇水平、扳機(jī)日孕酮水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；拮抗劑組獲卵數(shù)、成熟卵母細(xì)胞數(shù)、受精數(shù)和優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)均高于卵泡期長方案組（P＜0.05）；兩組卵母細(xì)胞成熟率、受精率、正常卵裂數(shù)、囊胚形成率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組生化妊娠率、臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率、異位妊娠率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，相較于卵泡期長方案，PCOS患者接受拮抗劑方案促排卵時間更短，可獲得更高的獲卵數(shù)，增加卵母細(xì)胞成熟個數(shù)、受精數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)。但卵泡期長方案在新鮮胚胎移植中的胚胎著床率更高。臨床需結(jié)合患者卵巢儲備、代謝狀態(tài)及既往治療反應(yīng)制定個體化策略。

參考文獻(xiàn)

[1]黃劍磊，孫丹，馬媛，等.多囊卵巢綜合征患者IVF助孕卵母細(xì)胞質(zhì)量及胚胎發(fā)育指標(biāo)分析[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，

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[5]何一，趙聰穎，吳庚香.超重多囊卵巢綜合征患者不同促排卵方案對鮮胚移植周期妊娠結(jié)局的影響[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2023，32（11）：1744-1749.