參苓白術散加減聯合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病緩解期的療效及對肺功能的影響

石傳水

【摘要】 目的 探討參苓白術散加減聯合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）緩解期的療效及對肺功能的影響。方法 選取2020年3月—2022年3月明溪縣中醫院收治的104例COPD緩解期肺脾氣虛型患者，采用隨機數表法分為對照組和觀察組。對照組患者采用常規西藥噻托溴銨粉吸入劑治療，觀察組采用參苓白術散加減聯合噻托溴銨粉吸入劑治療，均持續治療3個月。比較2組患者治療療效，比較COPD患者自我評估測試（COPD assessment test，CAT）評分、中醫證候積分及肺功能指標[第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）]，記錄2組不良反應發生率。結果 觀察組治療有效率為96.15%，對照組治療有效率為88.46%，2組比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的CAT評分、中醫證候積分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者肺部FEV1、FEV1/FVC和FVC均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者皮疹、頭痛、心悸、消化道反應等不良反應發生率為7.69%，對照組不良反應發生率為9.62%，2組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 參苓白術散加減聯合噻托溴銨治療COPD緩解期患者的療效較好，可改善其肺功能，緩解臨床癥狀。

【關鍵詞】 參苓白術散;噻托溴銨;慢性阻塞性肺疾病;肺功能;不良反應

文章編號：1672-1721（2024）07-0145-04? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R259

COPD是由于氣流受限導致呼吸障礙的肺部疾病，不僅會造成呼吸功能障礙，還會對機體循環功能造成影響，嚴重時會對患者生命造成巨大威脅[1]。COPD患者肺部功能不斷受到損害，肺部組織的彈性功能降低，使得肺部過度膨脹或者氣體陷閉，沒有辦法正常呼吸，進而加重患者呼吸困難的癥狀。臨床上，西醫往往采取噻托溴銨吸入方法進行治療，以有效控制病情進展，緩解患者癥狀，但療效仍有待提高[2]。COPD在中醫學上屬“喘病”范疇，病位在肺，患者大多久咳肺虛，且患者多為年老體衰，易感外邪而反復出現急性加重。參苓白術散可補脾胃，益肺氣，主要用于肺脾兩虛證，見脾胃虛弱、氣短咳嗽、痰多等癥，有健脾補肺、化痰祛濕、提高免疫力等作用。近年來研究發現，參苓白術散可以改善COPD患者治療療效，對患者預后有積極影響[3]。本研究觀察參苓白術散加減聯合常規西藥噻托溴銨治療COPD緩解期肺脾氣虛型患者的療效，以期為臨床治療提供理論依據，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月—2022年3月明溪縣中醫院收治的104例COPD緩解期肺脾氣虛型患者作為研究對象，采用隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，各52例。2組患者的年齡、性別、病程、合并基礎病等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會審核，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：符合中醫肺脾氣虛型COPD診斷標準[4]，患者主證為咳嗽、喘息、咳痰、呼吸憋悶等，舌苔薄白、舌淡紅、舌質紫暗，脈沉細弱、脈弦滑;符合COPD西醫診斷標準[5];無藥物過敏史。

排除標準：有嚴重精神疾病;合并有其他重要臟器功能障礙;近1個月內接受其他藥物治療;孕婦或哺乳期;對本研究藥物過敏。

1.2 治療方法

對照組給予基礎治療，保證患者戒煙，盡量遠離粉塵等有害環境，降低因環境不佳或外界刺激誘發病情發作的頻率，進行運動或肺康復訓練。給予患者持續噻托溴銨吸入劑吸入治療（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20090279），1吸/次（18 μg/吸），治療3個月。

觀察組在對照組的基礎上采用參苓白術散加減治療，方劑組成為黨參15 g、白術15 g、茯苓15 g、山藥15 g、蓮子肉10 g、白扁豆10 g、薏苡仁12 g、砂仁6 g（后入）、陳皮9 g、桔梗6 g、半夏9 g、炙甘草5 g。水煎服，1劑/d，分2次服用，持續治療3個月。

1.3 觀察指標

（1）療效評估。治療3個月后，比較COPD患者治療療效。根據文獻[6]制定療效標準，治療后患者中醫證候積分改善≥70%以上為顯效;中醫證候積分改善30%～70%為有效;中醫證候積分改善<30%為無效。總有效率=顯效率+有效率。（2）中醫證候。治療前和治療3個月后，根據已有文獻[7]對患者的中醫證候進行量化分級，比較2組患者中醫證候積分，見表2。（3）CAT評分。治療前和治療3個月后，比較2組COPD患者的CAT評分，0～10分為輕度，11～20為中度，21～30為重度，31～40為極重度。Cronbach's α系數為0.796。（4）肺功能。治療前和治療3個月后，利用肺功能檢測儀檢測FEV1、FVC的變化，并計算FEV1/FVC。（5）不良反應。記錄患者皮疹、頭痛、心悸、消化道反應等不良反應情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 COPD患者臨床療效變化比較

觀察組總有效率為96.15%，對照組總有效率為88.46%，差異無統計學無意義（P>0.05），見表3。

2.2 COPD患者的CAT評分、中醫證候積分比較

治療前，2組患者CAT評分、中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者CAT評分、中醫證候積分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.3 COPD患者的FEV1、FEV1/FVC和FVC指標對比

治療前，2組患者的FEV1、FEV1/FVC和FVC指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者肺部FEV1、FEV1/FVC和FVC均優于對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

2.4 COPD患者治療期間不良反應發生情況

觀察組患者皮疹、頭痛、心悸、消化道反應等不良反應發生率為7.69%，與對照組（9.62%）比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表6。

3 討論

COPD是臨床較為常見的一種肺部慢性病，患者主要臨床表現為氣流阻塞，隨著病情的延續會進展為肺心病以及呼吸衰竭。中國成人肺部健康研究（China pul-monary health study，CPHS）數據顯示，我國COPD患者將近1億人，其中≥20歲的成人患病率為8.9%，≥40歲者患病率高達14.1%，且該病的致殘率和致死率一直居高不下[8]。當前對于COPD的治療，西醫治療多調節患者體內水電解質和酸堿均衡狀態，并給予患者吸氧、抗感染藥物治療等。西藥噻托溴銨在短期內具有一定的效果，具有緩解癥狀迅速、見效快的特點，但維持時間相對較短，無法根治疾病，且患者治療后不良反應較多。COPD在中醫中屬“喘癥”“肺脹”的范疇，主要表現為呼吸困難、反復發作、遷延不愈，且隨著患者年老體虛，肺脾腎功能俱有所不足，體虛不能衛外，感邪后正不勝，疾病益重。中醫治療COPD感邪時以補益肺氣、健脾化痰、補腎納氣為主[9]。相關研究顯示，參苓白術散能夠有效緩解患者慢性咳嗽等癥狀，減輕機體的炎癥反應[10]，故本研究主要使用參苓白術散加減聯合噻托溴銨治療COPD緩解期患者，以觀察藥物療效。

研究表明，經過治療，觀察組患者的CAT評分和中醫證候積分均明顯低于對照組，觀察組患者采用參苓白術散聯合西藥噻托溴銨治療的臨床治療效果更為理想。分析其原因，參苓白術散中，黨參、茯苓、白術可補肺脾之氣、健脾祛濕，扁豆和薏苡仁合用，可以助茯苓、白術健脾化濕;山藥、蓮子助黨參益氣健脾，砂仁芳香醒脾、理氣寬胸，桔梗宣利肺氣，可借肺氣宣發而使水谷精微輸布全身，半夏、陳皮取二陳湯之意而理氣化痰;上述藥物共同作用，可達到補益肺脾、健脾祛濕、理氣化痰、脾胃自健、肺氣資生有源、鞏固健脾益肺等功效，從而進一步加強患者脾胃運化功能，充養呼吸肌，改善患者通氣情況，使患者的肺功能狀態得到有效改善。噻托溴銨屬于抗膽堿類藥物，對抑制迷走神經興奮能夠起到有效作用，能夠進一步抑制支氣管平滑肌收縮，擴張患者支氣管，顯著改善老年COPD患者肺功能。

本研究顯示，治療后，觀察組患者的肺功能改善狀況顯著優于對照組。分析原因可能是參苓白術散方中，白術含有蒼術酮、白術多糖等，可以提升機體網狀內皮細胞吞噬能力的化學成分，可以增加T淋巴細胞計數，進一步提高患者免疫力;茯苓和炙甘草具有抗感染的作用，可以降低患者體內炎癥反應，從機制上控制疾病的發展，從而增強機體抵抗力和改善患者的肺部功能。噻托溴銨是一種抗膽堿藥物，特異性較高，能夠使支氣管平滑肌細胞毒蕈堿受體進行有效結合，抑制患者體內乙酰膽堿釋放，使支氣管平滑肌充分擴張，從而達到緩解患者胸悶以及呼吸困難等相關癥狀的目的。陳茜等[11]研究顯示，參苓白術散聯合西藥治療可以有效緩解COPD患者肺功能，此研究結果與本文研究結果一致，提示在針對COPD患者的治療上，臨床可以采用參苓白術散加減聯合常規西藥噻托溴銨治療，以提高患者治療有效率，改善患者的肺部功能。本研究顯示，治療后，觀察組患者不良反應發生情況與對照組患者相比，差異無統計學意義（P>0.05），說明使用參苓白術散聯合常規西藥治療無不良反應加重情況，可以在臨床上進一步推廣應用。本次研究樣本有限，研究結果可能有一定局限性，臨床進一步研究可擴大樣本量驗證此結果。

綜上所述，參苓白術散加減聯合常規西藥噻托溴銨治療COPD緩解期肺脾氣虛型患者療效較好，能夠實現補益肺脾、健脾祛濕、理氣化痰、調節脾胃、利水助運、宣降肺氣等作用，促進患者呼吸功能改善，且用藥安全性較好，值得臨床治療借鑒參考。

參考文獻

[1] 陶陽，郭洪花，張彩虹.慢性阻塞性肺疾病相關性衰弱發病機制及營養干預的研究進展[J].中國全科醫學，2021，24（6）：684-689.

[2] 李曉梅，吳曉兵，于文姣.補虛活血通絡方聯合噻托溴銨治療COPD遷延期臨床療效及其作用機制[J].西部中醫藥，2022，35（1）：112-115.

[3] 韓云鵬，王翼軒，閆亞男，等.參苓白術散調控“腸-肺軸”微生態干預慢性阻塞性肺疾病機理探討[J].河北中醫藥學報，2022，37（5）：7-12.

[4] 李建生，李素云，余學慶.慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011版）[J].中醫雜志，2012，53（1）：80-84.

[5] 柳濤，蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略2013年版介紹[J].中華結核和呼吸雜志，2013，36（11）：805-807.

[6] 何權瀛.慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病的定義和診斷標準[J].醫師進修雜志，2001，24（1）：2-3.

[7] 余學慶，李建生，馬龍.慢性阻塞性肺疾病中醫癥候文獻分析[J].遼寧中醫雜志，2006，33（7）：794-795.

[8] 陳亞紅.2022年GOLD慢性阻塞性肺疾病診斷、治療、管理及預防全球策略更新要點解讀[J].中國全科醫學，2022，25（11）：1294-1304，1308.

[9] 宋采秋，馬賢德，束沛，等.都氣丸合參苓白術散加減治療慢性阻塞性肺疾病臨床觀察[J].遼寧中醫藥大學學報，2020，22（2）：207-210.

[10] 王芳，侯秋雨，李明心.參苓白術散加味治療肺癌根治術后慢性咳嗽臨床療效及對患者炎性因子及免疫功能的影響[J].四川中醫，2022，40（5）：76-79.

[11] 陳茜，劉偉，姜華，等.參苓白術散聯合氨茶堿片治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效[J].西部中醫藥，2020，33（6）：95-97.

（編輯：張興亞）

參考文獻

[1] KIM J，SINN D，CHOI M S，et al.Hepatocellular carcinoma with extrahepatic metastasis：are there still candidates for transarterial chemoembolization as an initial treatment？[J].PLoS One，2019，14（3）：e0213547.

[2] 張愷，趙慶華，楊靜，等.扶正化瘀方聯合TACE治療肝細胞癌療效及對患者血清PIV-KA-Ⅱ、ENO1及AFP-L3水平的影響[J].中國藥師，2021，24（12）：2212-2216.

[3] 胡迪，馬夢亭，李明遠，等.PIVKA-Ⅱ、AFP和AFP-L3聯合檢測在肝細胞癌中的臨床應用研究[J].山西醫科大學學報，2019，50（4）：405-409.

[4] 羅鐸，歐志濤，黃韞，等.原發性肝癌患者血清AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ水平及與病理特征和預后的關系分析[J].現代消化及介入診療，2022，27（2）：140-143.

[5] 王金波，李海英，田華，等.血清CA199、AFP-L3和PIVKA-Ⅱ聯合對肝細胞癌患者TACE療效的預測分析[J].中西醫結合肝病雜志，2022，32（10）：924-928.

[6] 陳家豪，葉彩玲，孫恒昌，等.血清AFP和AFP-L3及PIVKA-Ⅱ在肝細胞癌診斷中的應用價值[J].熱帶醫學雜志，2022，22（5）：677-680.

[7] ISHIKAWA T，SASAKI R，MATSUDA T，et al.Successful management with dual therapy of lenvatinib and macitentan for hepatocellular carcinoma with portopulmonary hypertension[J].Hepatology，2021，74（4）：2300-2303.

（下轉第148頁）

（上接第131頁）

[8] DONG W，WU P，QIN M，et al.Multipotent miRNA sponge-loaded magnetic nanodroplets with ultrasound/magnet-assisted delivery for hepatocellular carcinoma therapy[J].Molecular Pharmaceutics，2020，17（8）：2891-2910.

[9] 呂春燕，裴豪，戴亞萍，等.血清AFP、AFP-L3及PIVKA-Ⅱ聯合檢測在原發性肝癌診斷中的價值[J].標記免疫分析與臨床，2019，26（7）：1159-1162.

[10] 談艷芳，劉利洪，袁成良.AFP、AFP-L3/AFP、PIVKA-Ⅱ聯合檢測對原發性肝癌的診斷價值[J].檢驗醫學與臨床，2021，18（20）：2970-2972.

[11] 馮家立，徐魯，寧勇.血清甲胎蛋白和異常凝血酶原聯合檢測對肝細胞癌的診斷價值[J].中西醫結合肝病雜志，2021，31（6）：512-515.

[12] 方茜，李韋杰，郭晶晶，等.血清AFP和PIVKA-Ⅱ的檢測對肝炎病毒相關肝細胞癌的診斷價值[J].標記免疫分析與臨床，2022，29（9）：1441-1445.

[13] 王金波，李海英，田華，等.血清CA199，AFP-L3和PIVKA-Ⅱ聯合對肝細胞癌患者TACE療效的預測分析[J].中西醫結合肝病雜志，2022，32（10）：924-928.

（編輯：張興亞）