血小板相關參數(shù)對腹膜透析患者伴發(fā)焦慮、抑郁狀態(tài)的診斷效能

劉辰玲 朱靜怡 王琳琳 高媛 閆子毅 王佳音 劉圣君

基金項目：河北省政府資助省級臨床醫(yī)學優(yōu)秀人才項目（ZF2024228）和河北省科技計劃項目技術創(chuàng)新引導計劃（20477750D）

摘要：目的? 分析血小板相關參數(shù)與腹膜透析（PD）患者焦慮、抑郁發(fā)病的相關性，及其對PD患者伴發(fā)焦慮、抑郁狀態(tài)的診斷效能。方法? 選取2022年9月至2023年2月河北北方學院附屬第一醫(yī)院PD患者245例，采用廣泛性焦慮量表（GAD-7）和患者健康問卷（PHQ-9）分別評估患者焦慮、抑郁情況。收集患者個人信息和生化指標，并檢測血小板計數(shù)（PLT）、平均血小板體積（MPV）和血小板分布寬度（PDW），采用Logistic回歸分析血小板相關參數(shù)與PD患者伴發(fā)焦慮、抑郁狀態(tài)的關系。結果? 245例PD患者中，焦慮發(fā)病率為15.9%，抑郁發(fā)病率為38.0%。患者透析齡（Z=-2.358，P=0.018；Z=-3.079，P=0.002）、MPV（Z=-4.953，P＜0.001；Z=-7.878，P＜0.001）、PDW（Z=-4.587，P＜0.001；Z=-7.367，P＜0.001）在焦慮組和無焦慮組、抑郁組和無抑郁組間差異均有統(tǒng)計學意義。相關性分析顯示，MPV（r=0.358，P＜0.001；r=0.489，P＜0.001）、PDW（r=0.340，P＜0.001；r=0.447，P＜0.001）與PD患者伴發(fā)焦慮、抑郁狀態(tài)具有正相關性。Logistic回歸模型結果顯示，MPV（P=0.022，P=0.011）、PDW（P=0.041，P=0.018）、透析齡（P=0.011，P=0.030）是PD患者伴發(fā)焦慮、抑郁狀態(tài)的獨立危險因素。MPV診斷PD患者伴發(fā)焦慮、抑郁狀態(tài)的受試者工作特征曲線下面積分別為0.750、0.800；PDW診斷PD患者伴發(fā)焦慮、抑郁狀態(tài)的受試者工作特征曲線下面積分別為0.732、0.780。結論? MPV和PDW對PD伴發(fā)焦慮、抑郁狀態(tài)具有較高的診斷效能，可作為評估PD患者伴發(fā)焦慮、抑郁狀態(tài)的客觀參考指標。

關鍵詞：腹膜透析；焦慮；抑郁；平均血小板體積；血小板分布寬度；聯(lián)合診斷效能

中圖分類號： R692.5? 文獻標識碼： A? 文章編號：1000-503X（2024）01-0043-06

DOI：10.3881/j.issn.1000-503X.15731

Diagnostic Efficacy of Platelet-Related Parameters on Anxiety and Depression in Patients Undergoing Peritoneal Dialysis

LIU Chenling1，ZHU Jingyi1，WANG Linlin2，GAO Yuan1，YAN Ziyi1，WANG Jiayin1，LIU Shengjun2

1Graduate School，Hebei North University，Zhangjiakou，Hebei 075000，China

2Department of Nephrology，The First Affiliated Hospital of Hebei North University，Zhangjiakou，Hebei 075000，China

Corresponding author：LIU Shengjun? Tel：0313-8041569，E-mail：15530396533@163.com

ABSTRACT：Objective? To analyze the correlations between platelet-related parameters and the incidence of anxiety and depression in the patients undergoing peritoneal dialysis（PD），and evaluate the efficacy of the parameters in the diagnosis of anxiety and depression in PD patients.Methods? A total of 245 patients undergoing PD in the First Affiliated Hospital of Hebei North University from September 2022 to February 2023 were enrolled.The generalized anxiety scale（GAD-7） and the patient health questionnaire（PHQ-9） were used to evaluate the anxiety and depression of the patients，respectively.The personal information and biochemical indicators of the patients were collected，and the platelet count（PLT），mean platelet volume（MPV），and platelet distribution width（PDW） were measured.Logistic regression was adopted to analyze the relationships of platelet-related parameters with anxiety and depression in PD patients.Results? Among the 245 patients undergoing PD，the incidences of anxiety and depression were 15.9% and 38.0%，respectively.There were differences in the dialysis period（Z=-2.358，P=0.018；Z=-3.079，P=0.002），MPV（Z=-4.953，P＜0.001；Z=-7.878，P＜0.001），and PDW（Z=-4.587，P＜0.001；Z=-7.367，P＜0.001） between the anxiety group and the non-anxiety group as well as between the depression group and the non-depression group.The correlation analysis showed that MPV（r=0.358，P＜0.001；r=0.489，P＜0.001） and PDW（r=0.340，P＜0.001；r=0.447，P＜0.001） were positively correlated with anxiety and depression in the patients undergoing PD.The Logistic regression model showed that MPV（P=0.022，P=0.011），PDW（P=0.041，P=0.018），and dialysis period（P=0.011，P=0.030） were independent risk factors for the anxiety and depressive state in PD patients.The areas under the receiver operating characteristic curve of MPV in the diagnosis of anxiety and depression in PD patients were 0.750 and 0.800，respectively，and those of PDW were 0.732 and 0.780，respectively.Conclusion? MPV and PDW have high efficacy in the diagnosis of anxiety and depression associated with PD and can be used as objective indicators to evaluate the anxiety and depression in the patients undergoing PD.

Key words：peritoneal dialysis；anxiety；depression；mean platelet volume；platelet distribution width；diagnostic efficacy of combined parameters

Acta Acad Med Sin，2024，46（1）：43-48

慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）的發(fā)病率逐年上升，已成為全球公共衛(wèi)生問題之一［1-3］。截至2018年底我國登記存活的PD患者約86 264例［4］。腹膜透析（peritoneal dialysis，PD）治療能在一定程度上改善CKD患者的生活質量，并延長生存期，但由于患者常合并多種并發(fā)癥及軀體不適癥狀極易誘發(fā)焦慮、抑郁狀態(tài)。Palmer等［5］研究發(fā)現(xiàn)CKD患者焦慮、抑郁的發(fā)病率是普通人群的5倍，且隨著腎功能減退其發(fā)病率逐漸增加［6］。CKD患者的抑郁狀態(tài)是不良臨床結局的獨立預測因素，及早發(fā)現(xiàn)并干預可提高患者對PD治療的依從性［7］。但現(xiàn)有文獻報道的CKD患者抑郁癥的患病率差異較大，且在透析治療情況下有可能被高估［5］。既往研究提示，焦慮、抑郁的發(fā)生與神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應［8-9］、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏密切相關［10-11］。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子儲存于血小板（platelet，PLT）內，當PLT被激活時可將其釋放到血液循環(huán)中，從而發(fā)揮調節(jié)神經(jīng)元和神經(jīng)膠質的生長發(fā)育及保護認知功能的作用［12-14］。PLT細胞膜上含有5-HT受體［15］，激活的PLT還可以分泌促炎因子、抗炎因子及多種生物活性物質［16］。平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）、血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）是評估PLT活性及功能的可靠指標。本研究旨在分析PLT相關參數(shù)與PD患者焦慮、抑郁發(fā)病的相關性，及其對PD患者伴發(fā)焦慮、抑郁狀態(tài)的診斷效能，為PD患者不良情緒的早期識別提供客觀的實驗室檢測指標。

1? 對象和方法

1.1? 對象

選取2022年9月至2023年2月河北北方學院附屬第一醫(yī)院PD門診規(guī)律隨訪的PD患者，納入標準：（1）符合CKD診斷標準［3］；（2）年齡＞18歲，透析齡6個月以上；（3）2個月內病情平穩(wěn)，無住院、外傷或手術史；（4）使用傳統(tǒng)的葡萄糖基乳酸緩沖透析液治療，采用持續(xù)不臥床PD治療方案；（5）無溝通障礙可以正確理解問卷內容。排除標準：（1）既往有精神疾病病史或精神疾病家族史；（2）器質性腦損傷病史；（3）血液系統(tǒng)疾病及急性感染期患者；（4）免疫系統(tǒng)疾病；（5）近3個月內輸血史；（6）正在服用精神病類藥物、鎮(zhèn)靜催眠藥物、激素類藥物或抗凝藥物；（7）溝通障礙或對問卷內容不理解者。本研究為橫斷面研究，通過河北北方學院附屬第一醫(yī)院倫理委員會審批（倫理審查編號：W2023046），并獲得所有患者的知情同意。

1.2? 方法

采用廣泛性焦慮量表（generalized anxiety disorder，GAD-7）評估患者焦慮狀態(tài)，評分標準：0～4分為無焦慮，5～9分為輕度焦慮，10～14分為中度焦慮，15～21分為重度焦慮［17-18］；采用患者健康問卷（patient health questionnaire，PHQ-9）評估患者抑郁狀態(tài)，評分標準：0～4分為無抑郁，5～9分為輕度抑郁，10～14分為中度抑郁，15～19分為中重度抑郁，20～27分為重度抑郁［19］。

由經(jīng)過培訓的人員對患者進行問卷調查，采用統(tǒng)一的指導用語，問卷過程無家屬及其他人員在場。問卷現(xiàn)場回收后由兩名人員核對并進行評分。根據(jù)GAD-7評分結果，將患者分為焦慮組和無焦慮組；根據(jù)PHQ-9評分結果，將患者分為抑郁組和無抑郁組。對于符合納入標準的患者次日空腹12 h后靜脈采血，采用血小板分析儀PL-12對所有血液樣本進行檢測，記錄PLT、MPV和PDW值。

1.3? 觀察指標

通過電子病歷系統(tǒng)獲取患者年齡、性別、受教育程度、婚姻狀況、工作狀況、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）、腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）、內生肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）等指標。采用腎臟病飲食改良簡化公式計算估算腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR），采用Cockcroft-Gault公式計算Ccr［20-21］。分析觀測指標與PD患者發(fā)生焦慮、抑郁狀態(tài)的相關性，及其對PD患者伴發(fā)焦慮、抑郁狀態(tài)的診斷效能。

1.4? 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件，采用Kolmogorov-Smirnov對數(shù)據(jù)進行正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的連續(xù)性變量以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態(tài)分布的連續(xù)性變量以M（Q1，Q3）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。分類變量和等級變量以例數(shù)和百分數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Spearman相關性分析觀測指標與焦慮、抑郁的相關性，采用Logistic回歸分析PD患者伴有焦慮、抑郁狀態(tài)的獨立危險因素。采用受試者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲線描繪各獨立危險因素的診斷效能及截斷值，并計算曲線下面積（area under curve，AUC）。所有檢驗均為雙側檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 一般資料

共納入PD患者245例，其中，男124例（50.6%），女121例（49.4%），平均年齡（55.24±0.81）歲，焦慮發(fā)病率為15.9%，抑郁發(fā)病率為38.0%。焦慮組（n=39）和無焦慮組（n=206）患者透析齡（Z=-2.358，P=0.018）、MPV（Z=-4.953，P＜0.001）、PDW（Z=-4.587，P＜0.001）、Ccr（Z=-2.202，P=0.028）、GFR（Z=-1.968，P=0.049）、婚姻狀況（χ2=5.232，P=0.022）差異均有統(tǒng)計學意義，而在年齡、性別、受教育程度、工作狀況、BMI、PLT、BUN、Cr方面差異均無統(tǒng)計學意義（P均>0.05）。抑郁組（n=93）和無抑郁組（n=152）患者透析齡（Z=-3.079，P=0.002）、MPV（Z=-7.878，P＜0.001）、PDW（Z=-7.367，P＜0.001）、PLT（Z=-2.77，P=0.006）差異均有統(tǒng)計學意義，而在年齡、性別、婚姻狀況、受教育程度、工作狀況、BMI、BUN、Cr、Ccr、GFR方面差異均無統(tǒng)計學意義（P均>0.05）。

2.2? 相關性分析結果

Spearman相關性分析結果顯示，MPV（r=0.358，P＜0.001）、PDW（r=0.340，P＜0.001）與PD患者伴發(fā)焦慮狀態(tài)具有正相關性；MPV（r=0.489，P＜0.001）、PDW（r=0.447，P＜0.001）與PD患者伴發(fā)抑郁狀態(tài)具有正相關性。

2.3? 回歸分析結果

將焦慮作為因變量，以患者年齡、性別、PLT、MPV、PDW、BUN、Cr、eGFR、Ccr、合并疾病、教育程度、婚姻狀況、工作狀況和透析齡為自變量，納入Logistic回歸模型結果顯示，MPV（OR=5.845，95%CI=1.293～26.424，P=0.022）、PDW（OR=0.905，95%CI=0.823～0.996，P=0.041）、透析齡（OR=0.977，95%CI=0.959～0.995，P=0.011）是PD患者伴發(fā)焦慮狀態(tài)的獨立危險因素（表1）。將抑郁作為因變量，以患者年齡、性別、PLT、MPV、PDW、BUN、Cr、eGFR、Ccr、合并疾病、教育程度、婚姻狀況、工作狀況和透析齡為自變量，納入Logistic回歸模型結果顯示，MPV（OR=4.623，95%CI=1.423～15.024，P=0.011）、PDW（OR=2.042，95%CI=1.128～3.698，P=0.018）、透析齡（OR=0.986，95%CI=0.974～0.999，P=0.030）是PD患者伴發(fā)抑郁狀態(tài)的獨立危險因素（表2）。

2.4? 診斷效能分析

ROC曲線分析顯示，MPV診斷PD患者伴發(fā)焦慮狀態(tài)的AUC為0.750（95%CI=0.661～0.839），當截斷值為10.35時，靈敏度為64.1%，特異度為78.2%；PDW診斷PD患者伴發(fā)焦慮狀態(tài)AUC為0.732（95%CI=0.641～0.822），當截斷值為11.45時，靈敏度為

59.0%，特異度為79.6%；MPV和PDW聯(lián)合診斷效能的AUC為0.859（95%CI=0.793～0.925）（圖1）。

MPV診斷PD患者伴發(fā)抑郁狀態(tài)的AUC為0.800（95%CI=0.740～0.859），當截斷值為10.15時，靈敏度為63.4%，特異度為84.2%；PDW診斷PD患者伴發(fā)抑郁狀態(tài)AUC為0.780（95%CI=0.718～0.843），當截斷值為10.85時，靈敏度為66.7%，特異度為81.6%；MPV和PDW聯(lián)合診斷效能的AUC為0.870（95%CI=0.826～0.915）（圖2）。

3? 討論

既往研究提示，5-HT是大腦內重要的單胺類神經(jīng)遞質，由色氨酸在腸道內經(jīng)色氨酸羥化酶轉化生成，通過5-HT轉運體進入PLT內，儲存在致密顆粒中［22］。PLT是體內5-HT主要轉運載體和儲存場所［23-25］。MPV和PDW作為評估PLT活性的特異性指標，其水平升高通常提示PLT功能更為活躍［26-27］。本研究通過分析PLT相關參數(shù)，發(fā)現(xiàn)MPV和PDW與PD患者伴發(fā)焦慮、抑郁狀態(tài)呈顯著正相關，且具有較高的診斷效能，與Fabian等［28］和Gialluisi等［29］的研究結果一致。Kokacya等［30］研究發(fā)現(xiàn)PLT活性的改變可以間接反映驚恐障礙患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT1A受體功能的異常狀態(tài)。Canan等［31］研究證實MPV是一種有效的精神障礙生物標志物，在抑郁癥患者中表現(xiàn)出更高的PLT活化水平。

本研究結果顯示，MPV和PDW是PD患者伴發(fā)焦慮、抑郁狀態(tài)的獨立危險因素。ROC曲線分析表明，MPV和PDW對PD患者伴發(fā)焦慮、抑郁狀態(tài)具有較高的診斷效能。這些易于獲取的檢測指標可為PD患者伴發(fā)不良情緒的臨床早期識別提供客觀指標參考，在一定程度上提高PD患者伴發(fā)焦慮、抑郁狀態(tài)的早期就診及臨床診斷效率。此外，本研究單因素分析顯示，透析齡在焦慮組和無焦慮組、抑郁組和無抑郁組間的差異有統(tǒng)計學意義，Logistic回歸分析顯示透析齡是PD患者伴發(fā)焦慮、抑郁狀態(tài)的獨立危險因素。隨著透析齡的增加患者伴發(fā)焦慮、抑郁的可能性降低，這可能與適應性或逃避性心理反應有關［32］。

本研究存在一些局限性。首先，本研究為單中心橫斷面研究，因受區(qū)域和時間限制，只分析了PLT相關參數(shù)與PD患者伴發(fā)焦慮、抑郁狀態(tài)的關系。其次，由于條件限制未能從分子生物學角度對相關機制進行更深層次的探究。

綜上，本研究結果表明，MPV和PDW對PD伴發(fā)焦慮、抑郁狀態(tài)具有較高的診斷效能，可作為評估PD患者伴發(fā)焦慮、抑郁狀態(tài)的客觀參考指標，為腎內科醫(yī)師早期識別PD患者出現(xiàn)不良情緒提供便捷、有效的臨床參考指標。

利益沖突? 所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明? 劉辰玲、朱靜怡：起草論文、收集整理并分析數(shù)據(jù)；王琳琳：指導修改論文；高媛、閆子毅、王佳音：數(shù)據(jù)收集；劉圣君：制定選題、設計實施研究

參? 考? 文? 獻

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（收稿日期：2023-06-19）