吡非尼酮聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的療效評價

劉貞祥，王軍，崔曉靖

壽光市中醫(yī)醫(yī)院肺病科，山東濰坊 262700

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化是一種臨床常見疾病，但目前該疾病病因還沒有明確[1]。男性的發(fā)病率要高于女性，一些中老年患者尤其多發(fā)[2]。該疾病屬于慢性非腫瘤性疾病中預后相對較差的一種疾病，并且近些年的發(fā)病率也逐年提升，且患者的年齡越大，發(fā)病率以及導致的病死率也越高[3]。因此，在治療這一疾病的時候，除了使用肺部移植進行治療之外，使用藥物進行治療干預也是一種常見手段[4]。其中糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑療法就是使用較多的治療干預方法，但是這種治療方法患者容易出現(xiàn)較為嚴重的不良反應(yīng)，需謹慎應(yīng)用[5]。研究表明，乙酰半胱氨酸可有效治療該病的癥狀，改善患者呼吸困難[6]。并且吡非尼酮在治療過程中能夠緩解患者肺部功能，從而延緩疾病發(fā)展[7]。本研究回顧性選取2018 年1 月—2023 年1 月壽光市中醫(yī)醫(yī)院收治的100 例特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者的臨床資料，研究吡非尼酮、乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院100 例特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者的臨床資料，按照用藥方案不同分為觀察組和對照組，各50 例。觀察組男28 例，女22 例；年齡37～72 歲，平均（56.45±8.42）歲。對照組男29 例，女21例；年齡38～71 歲，平均（56.73±8.33）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者符合特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的診斷標準[8]；②患者病程持續(xù)時間≥3 個月；③患者無其他慢性心肺疾病。排除標準：①患者出現(xiàn)其他部位的嚴重感染；②依從性、配合均較差者；③患者合并腫瘤疾病。

1.3 方法

對照組患者使用呲非尼酮進行治療。呲非尼酮（國藥準字H20133375；規(guī)格：0.2 g/片）飯后口服，3 次/d，2 片/次。連續(xù)治療6 個月。

觀察組患者使用呲非尼酮聯(lián)合乙酰半胱氨酸片治療。呲非尼酮的使用方法及服用時間與對照組一致。乙酰半胱氨酸片（國藥準字H20057334；規(guī)格：600 mg/片），口服3次/d，1片/次。持續(xù)治療6個月。

服藥期間如患者出現(xiàn)疾病加重或嚴重不良反應(yīng)，則需停止藥物治療，并對癥進行治療干預，且停藥時間不超過1 周就可以繼續(xù)參與本研究。

1.4 觀察指標

比較兩組患者治療有效率，顯效：咳嗽、咳痰、進行性呼吸困難等癥狀消失，活動后無異常表現(xiàn)；有效：咳嗽、咳痰、進行性呼吸困難等癥狀明顯減輕，活動后出現(xiàn)輕度發(fā)紺癥狀；無效：咳嗽、咳痰、進行性呼吸困難等癥狀無改善，活動中出現(xiàn)重度發(fā)紺、喘息等癥狀。治療有效率=（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

比較兩組患者肺部功能，包括：1 秒用力呼氣容積（Forced Expiratory Volume in One Second, FEV1）、用力肺活量（Forced Vital Capacity, FVC）、最大通氣量（Maximal Voluntary Ventilation, MVV）。

比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心、嘔吐、咳血等

比較兩組患者肺纖維化指標，包括Ⅲ型膠原（Collagen Ⅲ, Ⅲ-C）、Ⅳ型膠原（Type Ⅳ Collagen, Ⅳ-C）、透明質(zhì)酸（Hyaluronic Acid, HA）。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，肺部功能和肺纖維化指標為計量資料，以（±s）描述，組間比較采用t檢驗；治療有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率為計數(shù)資料，以例數(shù)（n）和率（%）描述，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率對比

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率對比

2.2 兩組患者肺部功能對比

觀察組FEV1、FVC 及MVV 均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肺部功能對比(±s)

表2 兩組患者肺部功能對比(±s)

注：FEV1：1 秒用力呼氣容積，F(xiàn)VC：用力肺活量，MVV：最大通氣量。

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值FEV1（L）治療前1.54±0.25 1.55±0.27 0.192 0.848治療后2.03±0.37 1.38±0.22 8.425＜0.001 FVC（L）治療前1.70±0.57 1.71±0.55 0.089 0.929治療后3.19±0.36 2.46±0.20 10.346＜0.001 MVV（%）治療前44.21±2.58 44.14±2.21 0.145 0.884治療后61.59±3.85 47.03±4.23 15.528＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

2.4 兩組患者肺纖維化指標對比

治療前，兩組患者肺纖維化指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）；治療后，觀察組Ⅲ-C、Ⅳ-C 及HA 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者肺纖維化指標對比[(±s)，μg/L]

表4 兩組患者肺纖維化指標對比[(±s)，μg/L]

注：Ⅲ-C：Ⅲ型膠原，Ⅳ-C：Ⅳ型膠原，HA：透明質(zhì)酸。

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值Ⅲ-C治療前103.36±33.21 104.11±33.51 0.112 0.911Ⅳ-C HA治療后94.25±25.94 119.51±31.48 4.378＜0.001治療后69.66±18.95 82.68±19.83 3.359 0.001治療前134.64±25.04 135.31±25.61 0.132 0.895治療后88.00±32.48 108.22±34.39 3.022 0.003治療前160.21±13.14 160.48±13.21 0.102 0.919

3 討論

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化疾病的臨床表現(xiàn)就是患者出現(xiàn)疾病的慢性進展，并且現(xiàn)階段對于該疾病除了對肺部進行移植之外尚未找尋到有效的治療辦法[8]。因此，如何延緩患者肺功能下降，改善患者肺部功能纖維化，避免患者病情加重成為該病治療的首要目的[9-10]。肺移植治療方法需考慮現(xiàn)有供體有限，且移植過程中可能會存在較大的排斥以及感染概率，因此該項治療方法并未成為現(xiàn)如今的主流治療措施[11]。以往常使用糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑進行干預，但實際的使用過程中，常因為治療效果較差及治療不良反應(yīng)比較明顯等不推薦使用[12]。聯(lián)合用藥可以有效地避免因為單一使用一種藥劑而帶來的不良反應(yīng)，同時也能夠?qū)崿F(xiàn)對各種疾病的兼顧，能夠有效抑制一些并發(fā)癥[13]。

乙酰半胱氨酸可改善肺部組織中的氧化、抗氧化失衡狀況，且該藥物是一種黏液溶解劑，能清除蛋白質(zhì)自由基，保護肺泡上皮細胞，強化患者體內(nèi)的抗氧化物水平，實現(xiàn)抑制細胞凋亡[14]。而乙酰半胱氨酸能較好地改善患者的臨床癥狀，從而改善患者的肺部功能。賀秋淼等[15]研究分析94 例患者臨床治療效果、肺功能指標及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，并最終得出觀察組臨床治療有效率（87.23%）低于本研究得出的治療效率（96.00%），表明兩種藥物聯(lián)合使用的治療效果更好。吡非尼酮和乙酰半胱氨酸兩種藥物聯(lián)合使用能夠更好地治療肺間質(zhì)纖維化癥狀，并且從多個方面實現(xiàn)抑制患者肺部組織以及非細胞的纖維化效果，避免患者的肺部功能進一步下降[16]。

本研究結(jié)果顯示：觀察組治療有效率（96.00%）高于對照組（80.00%）（P＜0.05）；在養(yǎng)愛晶[17]相關(guān)研究中顯示，雙藥組總有效率（91.67%）高于單藥組（66.67%）（P＜0.05）；本研究結(jié)果與其相似。通過將兩種藥物聯(lián)合治療，能夠從多個方面抑制患者肺組織以及肺細胞纖維化，避免患者的肺部功能進一步降低，提升治療效果。在肺部功能方面，觀察組FEV1、FVC 及MVV 分別為（2.03±0.37）L、（3.19±0.36）L、（61.59±3.85）%明顯高于對照組（P均＜0.05）；緩解患者肺部功能降低之后，身體各項肺部功能指標均有所改善。這表明兩種藥物的聯(lián)合使用相對于單一使用一種藥物而言，其對肺部功能改善效果更好。不良反應(yīng)發(fā)生率比較結(jié)果顯示觀察組低于對照組（P＜0.05）；通過對患者特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的改善，患者肺泡上皮細胞不會受到氧自由基的損害，使得氧化物的產(chǎn)生更少，實現(xiàn)抗凋亡的效果。因此，患者各種不良反應(yīng)發(fā)生情況能夠減少。在肺纖維化指標方面，觀察組Ⅲ-C、Ⅳ-C及HA分別為（69.66±18.95）、（88.00±32.48）、（94.25±25.94）μg/L，明顯低于對照組（P均＜0.05）；通過上述指標，吡非尼酮與乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療效果顯著，患者癥狀改善效果明顯，患者肺部功能顯著改善[18]。并且該項治療措施下，患者不良反應(yīng)發(fā)生情況顯著減少，有助于幫助患者維持良好的生活質(zhì)量，顯著抑制患者肺部纖維化情況[19]。

綜上所述，吡非尼酮、乙酰半胱氨酸聯(lián)合應(yīng)用于特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者，患者肺部功能改善明顯，臨床癥狀改善較佳，顯著提升治療效果。同時該項治療方式下也減少了患者出現(xiàn)各種不良反應(yīng)的情況，患者治療期間能夠維持良好的生活狀態(tài)以及生活方式，有助于提升患者的治療配合度。且藥物聯(lián)合作用下，能夠緩解單一藥劑帶來的不良反應(yīng)。