替羅非班橋接雙聯抗血小板治療急性腦梗死的療效及對生活質量影響

李欣 曹招蘭 辛均平

【摘要】 目的 探究替羅非班橋接雙聯抗血小板治療急性腦梗死的療效及對生活質量的影響。方法 選擇2021年1月—2022年5月萬載縣人民醫院內二科收治的100例急性腦梗死患者作為研究對象，采用抽簽法將患者平均分為2組，各50例。觀察組實施替羅非班橋接雙聯抗血小板治療，對照組實施單一抗血小板治療，比較分析2組療效。結果 觀察組治療后第15天、第30天美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分均低于對照組，日常生活活動能力表（barthel index，BI）評分高于對照組（P<0.05）。觀察組不良事件發生率低于對照組（P<0.05）。觀察組生活質量評分高于對照組（P<0.05）。觀察組臨床總有效率高于對照組（P<0.05）。結論 急性腦梗死患者給予替羅非班橋接雙聯抗血小板治療效果顯著，能夠降低不良事件的發生，提高患者生活質量和治療效果，改善患者神經功能。

【關鍵詞】 急性腦梗死;替羅非班;雙聯抗血小板;生活質量

文章編號：1672-1721（2024）05-0045-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R743.33

急性腦梗死是臨床常見危急重癥。臨床一般選擇早期溶栓治療方案，該種方案的安全性和有效性已經得到臨床證實。但研究發現，多數患者由于超時間窗，無法實施靜脈溶栓治療，僅能夠選擇抗血小板聚集的治療[1]。氯呲格雷和阿司匹林均為抗血小板聚集的常見藥物和經典藥物，但部分患者存在上述2種藥物抵抗的情況，即便選擇聯合應用方式，仍有20%的患者出現神經功能早期惡化情況，對患者預后以及生活質量造成嚴重影響。替羅非班是一種非肽類血小板糖蛋白受體拮抗劑（Ⅱb/Ⅲa）。該類藥物具有選擇性，能夠結合血小板表面的Ⅱb/Ⅲa受體使血小板與纖維蛋白原配體的特異性結合被阻斷，達到抑制血小板聚集的目的，有效預防血栓的形成[2]。臨床研究顯示，替羅非班作為治療腦梗死的常用藥物，能夠有效改善患者預后情況，降低患者腦出血發生風險。但有學者發現，該藥物無法改善患者功能結局，易導致患者顱內出血風險增加[3]。本研究探究替羅非班橋接雙聯抗血小板治療急性腦梗死的療效及對生活質量影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月—2022年5月萬載縣人民醫院內二科收治的100例急性腦梗死患者作為研究對象，采用抽簽法將患者平均分為2組。觀察組50例，男性33例，女性17例;年齡45～68歲，平均（56.52±2.78）歲;合并其他疾病，高血壓26例、糖尿病10例、冠心病10例、高脂血癥4例;起病時間2～8 h，平均（5.32±1.32）h。對照組50例，男性34例，女性16例;年齡46～68歲，平均（56.96±2.71）歲;合并其他疾病，高血壓25例、糖尿病10例、冠心病10例、高脂血癥5例;起病時間3～8 h，平均（5.88±1.85）h。2組基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：患者的起病時間<24 h;年齡≥18歲;經過磁共振成像檢查或頭顱CT檢查，明確為急性腦梗死;患者入院時NIHSS評分≤16分;住院時間≥2周。排除標準：入院后接受血管內治療或靜脈溶栓治療;近期具有手術史或外傷史;合并血液系統以及其他系統嚴重疾病;伴有惡性腫瘤疾病;入院前服用凝血酶抑制劑、華法林等抗凝藥物。

1.2 方法

2組患者入院后均接受對癥治療，包括抗氧自由基治療、調脂、穩定斑塊等。對照組采用氯呲格雷（樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123115）治療，75 mg/次，1次/d，共治療14 d。觀察組采用替羅非班橋接雙聯抗血小板治療，患者入院后給予5 mg替羅非班（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20203013）靜脈泵入治療，泵入速率為0.1 μg/（kg·min），共48 h，之后給予拜阿司匹林片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021）治療，100 mg/次，1次/d，觀察組氯呲格雷的用法用量與對照組相同，其中替羅非班和拜阿司匹林、氯呲格雷在同一時間使用8 h。2組治療30 d為1個療程。

1.3 觀察指標

比較2組患者不同時間段NIHSS評分和BI評分，統計2組不良事件發生率，對比2組生活質量評分，對比2組治療效果。其中，NIHSS總分42分，得分越高，表示神經功能缺損程度越嚴重。療效判定[4]標準：患者治療后，NIHSS評分改善90%以上，患者恢復日常活動能力，癥狀消失，視為顯效;患者治療后，NIHSS評分改善75%～89%，能夠進行基礎的日常活動，癥狀好轉，視為有效;患者治療后，NIHSS改善在75%以內，癥狀未變或加重，視為無效。總有效率=顯效率+有效率。在干預前、干預后30 d采用SF-36量表對患者生活質量進行評估，該量表包括軀體功能、心理健康、社會功能、物質生活4個維度，總分100分，得分越高表示患者生活質量越好。

1.4 統計學方法

使用SPSS 28.00統計學軟件處理數據，計量資料以x±s表示，行t檢驗;計數資料以百分比表示，行χ2檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組NIHSS評分對比

觀察組治療后第15天、第30天NIHSS評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 2組BI評分對比

觀察組治療后第15天、第30天BI評分均高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 2組不良事件發生率對比

2組不良事件發生率比較，觀察組更低（P<0.05），見表3。

2.4 2組生活質量評分對比

治療前，2組生活質量各項指標評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組生活質量各項指標評分均高于對照組（P<0.05），見表4。

2.5 2組治療效果對比

觀察組治療總有效率比對照組高（P<0.05），見表5。

3 討論

在腦梗死發病機制中，血小板的活化具有關鍵性作用。患者發病后，容易出現血小板功能大量活化的情況，并且存在血小板的超微結構改變，血小板的聚集性和黏附性明顯增強，導致血栓形成[5]。目前臨床對于急性腦梗死一般選擇靜脈溶栓治療，但多數患者容受到時間窗的限制，錯過最佳溶栓時機。抗血小板聚集被認為是防治急性腦梗死的有效方法，常見抗血小板聚集藥物包括氯呲格雷、阿司匹林2種。這2種藥物在臨床指南中被強烈推薦，現已廣泛用于腦梗死的治療和預防中[6]。研究發現，將上述抗血小板藥物單獨用于抗血小板聚集的某個環節中，容易影響治療效果，部分患者存在抵抗情況;而采用聯合用藥方式，能夠對疾病的進展起到阻止作用。研究表明，阿司匹林和氯呲格雷的抵抗情況與患者神經功能早期惡化密切相關，氯呲格雷抵抗情況占比為40%，阿司匹林抵抗情況占比為25%，上述2種藥物抵抗情況占比為20%，因此即便選擇二者聯合用藥治療，仍有部分患者出現神經功能惡化情況，導致患者預后不佳[7-8]。

氯呲格雷在人體內轉換成為一種活性代謝產物后才會產生抗血小板活性，但該藥物代謝緩慢，導致抗血小板聚集作用減弱。研究顯示，在對急性缺血性卒中患者進行治療的過程中，若患者攜帶CYP2C19功能等位基因缺失，容易引發缺血性卒中。雖然阿司匹林藥物不需要在患者體內轉換，但是患者體內還是存在抵抗情況。該藥物抵抗與腦梗死再發具有密切相關性[9]。阿司匹林抵抗容易受到多種因素影響，例如抗感染藥實驗、藥物依從性不佳、血小板糖蛋白GPⅢa基因變異相互作用等。替羅非班是臨床常見藥物，其作用機制顯著，能阻止血小板聚集的最終通路，當血小板出現活化后，糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體可以在患者細胞膜上均勻分布，對糖蛋白和纖維蛋白原受體結合進行阻止，對血小板聚集和交聯進行阻斷。替羅非班還能夠預防血栓的形成，能夠促進血栓溶解。部分研究學者在實驗過程中采用超聲檢測發現該藥物溶解微血栓過程中并未發生出血的情況。臨床研究顯示，對于存在急性腦梗死的患者來說，采用替羅非班和尿激酶經過靜脈注入比單一用藥作用顯著，能對血栓進行溶解，提高梗死血管再通率，改善灌注情況，減小患者腦梗死體積[10]。研究顯示，對于急性腦梗死患者采用替羅非班進行治療，能在2 d內溶解血栓，利于冠狀動脈血管再通，部分患者采用藥物治療后，預后良好，無顱內出血風險。氯呲格雷和阿司匹林均需要患者口服用藥，但藥效緩慢，無法阻止患者血小板聚集。而采用替羅非班能夠彌補上述藥物的不足。替羅非班是一種血小板抑制劑，在患者用藥5 min后，能對血小板進行抑制，預防血栓形成。本研究表明，觀察組各項指標優于對照組。由此證明，替羅非班藥物干預急性腦梗死具有顯著效果，能夠促進患者自身神經功能恢復，預防出血，改善患者神經功能缺損的情況，提高患者的生活質量[11]。本次研究存在局限性，病例數據較少，病例為單中心資料，未納入NIHSS>16分的腦梗死患者作為病例，研究未得到廣泛驗證。未來研究過程中應將樣本量擴大，對實驗進行設計，驗證該種藥物在治療過程中的有效性和安全性。

綜上所述，替羅非班橋接雙聯抗血小板治療效果顯著，安全性高，值得進一步推廣與探究。

參考文獻

[1] 郭小鋒，白海崗.丹參川芎嗪注射液聯合雙聯抗血小板治療老年急性腦梗死的臨床療效和不良反應觀察[J].貴州醫藥，2021，45（12）：1963-1965.

[2] 黃寶榮，陳偉亮，許尊創.依達拉奉聯合丁苯酞治療急性腦梗死的療效及對患者神經功能的影響[J].海南醫學，2021，32（12）：1537-1540.

[3] YE K，LIU M.Optimized treatment schedule of mannitol for severe ischemic stroke or massive cerebral infarction：a propensity score-matched，prospective multi -center cohort study[J].Int J Stroke，2021，16（Suppl 2）：174-185.

[4] 張寶芳.醒腦開竅湯聯合乙酰谷酰胺治療急性腦梗死臨床療效及對患者NIHSS評分和腦氧代謝的影響[J].四川中醫，2021，39（7）：143-146.

[5] 包蕾.阿加曲班聯合阿司匹林治療急性腦梗死療效及對患者血管內皮功能的影響[J].陜西醫學雜志，2021，50（5）：603-605，625.

[6] NOGUEIRA R G，LIMA F O，PONTES-NETO O M，et al.Randomization of endovascular treatment with stent-retriever and/or thromboaspiration versus best medical therapy in acute ischemic stroke due to large vessel occlusion trial：rationale and design[J].Int J Stroke，2021，16（1）：100-109.

[7] 趙旭東.丁苯酞聯合低劑量阿替普酶治療急性腦梗死的療效及對患者神經內分泌因子的影響[J].臨床研究，2021，29（8）：67-68.

[8] 葉佳媚，林青，彭飛飛.丁苯酞注射液聯合雙重抗血小板對急性進展性腦梗死的療效及其機制探討[J].中國現代醫學雜志，2021，31（9）：60-66.

[9] FEIL K，MATUSEVICIUS M，HERZBERG M，et al.Minor strokes with large vessel occlusion：a matched analysis from the german stroke registry-endovascular treatment（gsr-et）and the safe implementation of thrombolysis in stroke registry（sits）[J].Int J Stroke，2021，16（Suppl 2）：21-25.

[10] 潘先芳，范進，郁可，等.丁苯酞軟膠囊聯合雙重抗血小板治療對進展性腦梗死伴睡眠障礙患者臨床療效、神經功能及Barthel評分的影響[J].實用醫院臨床雜志，2021，18（4）：216-219.

[11] 梁軍麗，劉塞兵，楊榮軍，等.阿司匹林聯合奧扎格雷雙抗血小板治療腦梗死的療效觀察[J].血栓與止血學，2021，27（5）：760-761，764.

（編輯：許 琪）

作者簡介：李 欣，女，本科，主治醫師。