替羅非班橋接雙聯(lián)抗血小板治療急性腦梗死的療效及對(duì)生活質(zhì)量影響

李欣 曹招蘭 辛均平

【摘要】 目的 探究替羅非班橋接雙聯(lián)抗血小板治療急性腦梗死的療效及對(duì)生活質(zhì)量的影響。方法 選擇2021年1月—2022年5月萬載縣人民醫(yī)院內(nèi)二科收治的100例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，采用抽簽法將患者平均分為2組，各50例。觀察組實(shí)施替羅非班橋接雙聯(lián)抗血小板治療，對(duì)照組實(shí)施單一抗血小板治療，比較分析2組療效。結(jié)果 觀察組治療后第15天、第30天美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評(píng)分均低于對(duì)照組，日常生活活動(dòng)能力表（barthel index，BI）評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 急性腦梗死患者給予替羅非班橋接雙聯(lián)抗血小板治療效果顯著，能夠降低不良事件的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量和治療效果，改善患者神經(jīng)功能。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死;替羅非班;雙聯(lián)抗血小板;生活質(zhì)量

文章編號(hào)：1672-1721（2024）05-0045-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號(hào)：R743.33

急性腦梗死是臨床常見危急重癥。臨床一般選擇早期溶栓治療方案，該種方案的安全性和有效性已經(jīng)得到臨床證實(shí)。但研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者由于超時(shí)間窗，無法實(shí)施靜脈溶栓治療，僅能夠選擇抗血小板聚集的治療[1]。氯呲格雷和阿司匹林均為抗血小板聚集的常見藥物和經(jīng)典藥物，但部分患者存在上述2種藥物抵抗的情況，即便選擇聯(lián)合應(yīng)用方式，仍有20%的患者出現(xiàn)神經(jīng)功能早期惡化情況，對(duì)患者預(yù)后以及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。替羅非班是一種非肽類血小板糖蛋白受體拮抗劑（Ⅱb/Ⅲa）。該類藥物具有選擇性，能夠結(jié)合血小板表面的Ⅱb/Ⅲa受體使血小板與纖維蛋白原配體的特異性結(jié)合被阻斷，達(dá)到抑制血小板聚集的目的，有效預(yù)防血栓的形成[2]。臨床研究顯示，替羅非班作為治療腦梗死的常用藥物，能夠有效改善患者預(yù)后情況，降低患者腦出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，該藥物無法改善患者功能結(jié)局，易導(dǎo)致患者顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)增加[3]。本研究探究替羅非班橋接雙聯(lián)抗血小板治療急性腦梗死的療效及對(duì)生活質(zhì)量影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月—2022年5月萬載縣人民醫(yī)院內(nèi)二科收治的100例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，采用抽簽法將患者平均分為2組。觀察組50例，男性33例，女性17例;年齡45～68歲，平均（56.52±2.78）歲;合并其他疾病，高血壓26例、糖尿病10例、冠心病10例、高脂血癥4例;起病時(shí)間2～8 h，平均（5.32±1.32）h。對(duì)照組50例，男性34例，女性16例;年齡46～68歲，平均（56.96±2.71）歲;合并其他疾病，高血壓25例、糖尿病10例、冠心病10例、高脂血癥5例;起病時(shí)間3～8 h，平均（5.88±1.85）h。2組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者的起病時(shí)間<24 h;年齡≥18歲;經(jīng)過磁共振成像檢查或頭顱CT檢查，明確為急性腦梗死;患者入院時(shí)NIHSS評(píng)分≤16分;住院時(shí)間≥2周。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院后接受血管內(nèi)治療或靜脈溶栓治療;近期具有手術(shù)史或外傷史;合并血液系統(tǒng)以及其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病;伴有惡性腫瘤疾病;入院前服用凝血酶抑制劑、華法林等抗凝藥物。

1.2 方法

2組患者入院后均接受對(duì)癥治療，包括抗氧自由基治療、調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊等。對(duì)照組采用氯呲格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123115）治療，75 mg/次，1次/d，共治療14 d。觀察組采用替羅非班橋接雙聯(lián)抗血小板治療，患者入院后給予5 mg替羅非班（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203013）靜脈泵入治療，泵入速率為0.1 μg/（kg·min），共48 h，之后給予拜阿司匹林片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171021）治療，100 mg/次，1次/d，觀察組氯呲格雷的用法用量與對(duì)照組相同，其中替羅非班和拜阿司匹林、氯呲格雷在同一時(shí)間使用8 h。2組治療30 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組患者不同時(shí)間段NIHSS評(píng)分和BI評(píng)分，統(tǒng)計(jì)2組不良事件發(fā)生率，對(duì)比2組生活質(zhì)量評(píng)分，對(duì)比2組治療效果。其中，NIHSS總分42分，得分越高，表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。療效判定[4]標(biāo)準(zhǔn)：患者治療后，NIHSS評(píng)分改善90%以上，患者恢復(fù)日?；顒?dòng)能力，癥狀消失，視為顯效;患者治療后，NIHSS評(píng)分改善75%～89%，能夠進(jìn)行基礎(chǔ)的日?；顒?dòng)，癥狀好轉(zhuǎn)，視為有效;患者治療后，NIHSS改善在75%以內(nèi)，癥狀未變或加重，視為無效?？傆行?顯效率+有效率。在干預(yù)前、干預(yù)后30 d采用SF-36量表對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，該量表包括軀體功能、心理健康、社會(huì)功能、物質(zhì)生活4個(gè)維度，總分100分，得分越高表示患者生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 28.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組NIHSS評(píng)分對(duì)比

觀察組治療后第15天、第30天NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 2組BI評(píng)分對(duì)比

觀察組治療后第15天、第30天BI評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 2組不良事件發(fā)生率對(duì)比

2組不良事件發(fā)生率比較，觀察組更低（P<0.05），見表3。

2.4 2組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

治療前，2組生活質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組生活質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

2.5 2組治療效果對(duì)比

觀察組治療總有效率比對(duì)照組高（P<0.05），見表5。

3 討論

在腦梗死發(fā)病機(jī)制中，血小板的活化具有關(guān)鍵性作用?；颊甙l(fā)病后，容易出現(xiàn)血小板功能大量活化的情況，并且存在血小板的超微結(jié)構(gòu)改變，血小板的聚集性和黏附性明顯增強(qiáng)，導(dǎo)致血栓形成[5]。目前臨床對(duì)于急性腦梗死一般選擇靜脈溶栓治療，但多數(shù)患者容受到時(shí)間窗的限制，錯(cuò)過最佳溶栓時(shí)機(jī)。抗血小板聚集被認(rèn)為是防治急性腦梗死的有效方法，常見抗血小板聚集藥物包括氯呲格雷、阿司匹林2種。這2種藥物在臨床指南中被強(qiáng)烈推薦，現(xiàn)已廣泛用于腦梗死的治療和預(yù)防中[6]。研究發(fā)現(xiàn)，將上述抗血小板藥物單獨(dú)用于抗血小板聚集的某個(gè)環(huán)節(jié)中，容易影響治療效果，部分患者存在抵抗情況;而采用聯(lián)合用藥方式，能夠?qū)膊〉倪M(jìn)展起到阻止作用。研究表明，阿司匹林和氯呲格雷的抵抗情況與患者神經(jīng)功能早期惡化密切相關(guān)，氯呲格雷抵抗情況占比為40%，阿司匹林抵抗情況占比為25%，上述2種藥物抵抗情況占比為20%，因此即便選擇二者聯(lián)合用藥治療，仍有部分患者出現(xiàn)神經(jīng)功能惡化情況，導(dǎo)致患者預(yù)后不佳[7-8]。

氯呲格雷在人體內(nèi)轉(zhuǎn)換成為一種活性代謝產(chǎn)物后才會(huì)產(chǎn)生抗血小板活性，但該藥物代謝緩慢，導(dǎo)致抗血小板聚集作用減弱。研究顯示，在對(duì)急性缺血性卒中患者進(jìn)行治療的過程中，若患者攜帶CYP2C19功能等位基因缺失，容易引發(fā)缺血性卒中。雖然阿司匹林藥物不需要在患者體內(nèi)轉(zhuǎn)換，但是患者體內(nèi)還是存在抵抗情況。該藥物抵抗與腦梗死再發(fā)具有密切相關(guān)性[9]。阿司匹林抵抗容易受到多種因素影響，例如抗感染藥實(shí)驗(yàn)、藥物依從性不佳、血小板糖蛋白GPⅢa基因變異相互作用等。替羅非班是臨床常見藥物，其作用機(jī)制顯著，能阻止血小板聚集的最終通路，當(dāng)血小板出現(xiàn)活化后，糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體可以在患者細(xì)胞膜上均勻分布，對(duì)糖蛋白和纖維蛋白原受體結(jié)合進(jìn)行阻止，對(duì)血小板聚集和交聯(lián)進(jìn)行阻斷。替羅非班還能夠預(yù)防血栓的形成，能夠促進(jìn)血栓溶解。部分研究學(xué)者在實(shí)驗(yàn)過程中采用超聲檢測(cè)發(fā)現(xiàn)該藥物溶解微血栓過程中并未發(fā)生出血的情況。臨床研究顯示，對(duì)于存在急性腦梗死的患者來說，采用替羅非班和尿激酶經(jīng)過靜脈注入比單一用藥作用顯著，能對(duì)血栓進(jìn)行溶解，提高梗死血管再通率，改善灌注情況，減小患者腦梗死體積[10]。研究顯示，對(duì)于急性腦梗死患者采用替羅非班進(jìn)行治療，能在2 d內(nèi)溶解血栓，利于冠狀動(dòng)脈血管再通，部分患者采用藥物治療后，預(yù)后良好，無顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)。氯呲格雷和阿司匹林均需要患者口服用藥，但藥效緩慢，無法阻止患者血小板聚集。而采用替羅非班能夠彌補(bǔ)上述藥物的不足。替羅非班是一種血小板抑制劑，在患者用藥5 min后，能對(duì)血小板進(jìn)行抑制，預(yù)防血栓形成。本研究表明，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組。由此證明，替羅非班藥物干預(yù)急性腦梗死具有顯著效果，能夠促進(jìn)患者自身神經(jīng)功能恢復(fù)，預(yù)防出血，改善患者神經(jīng)功能缺損的情況，提高患者的生活質(zhì)量[11]。本次研究存在局限性，病例數(shù)據(jù)較少，病例為單中心資料，未納入NIHSS>16分的腦梗死患者作為病例，研究未得到廣泛驗(yàn)證。未來研究過程中應(yīng)將樣本量擴(kuò)大，對(duì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行設(shè)計(jì)，驗(yàn)證該種藥物在治療過程中的有效性和安全性。

綜上所述，替羅非班橋接雙聯(lián)抗血小板治療效果顯著，安全性高，值得進(jìn)一步推廣與探究。

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（編輯：許 琪）

作者簡(jiǎn)介：李 欣，女，本科，主治醫(yī)師。