通陽祛濕法對冠心病支架置入術后再狹窄的防治分析

[摘要]"目的"探討通陽祛濕法防治冠心病經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous"coronary"intervention，PCI）后支架內再狹窄（in-stent"restenosis，ISR）的作用。方法"選取2020年1月至2021年12月金華市中心醫院收治的88例PCI術后陽虛濕阻證患者為研究對象，根據隨機數字表法將其分為治療組和對照組，每組各44例。對照組患者接受常規西藥治療，治療組患者接受西藥聯合薏苡附子散治療。比較兩組患者的臨床癥狀、心絞痛嚴重程度、血細胞參數、炎癥因子和ISR發生率。結果"治療6個月后，治療組患者的中醫癥狀總積分顯著低于對照組，西雅圖心絞痛問卷評分顯著高于對照組（Plt;0.05）。治療6個月后，治療組患者的血小板與淋巴細胞比值、紅細胞體積分布寬度、血小板分布寬度、超敏C反應蛋白和白細胞介素-18均顯著低于對照組（Plt;0.05）。治療組患者的ISR發生率顯著低于對照組（c2=5.066，P=0.024）。結論"通陽祛濕法可有效降低ISR的發生率，在ISR的防治中具有一定的臨床價值。

[關鍵詞]"通陽祛濕；冠心?。恢Ъ軆仍侏M窄；炎癥因子；血細胞參數

[中圖分類號]"R541.4""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.07.001

An"analysis"of"Tongyang"and"eliminating"dampness"method"in"the"prevention"and"treatment"of"restenosis"after"stent"implantation"in"coronary"heart"disease

JIN"Jinjin1，"YANG"Yiping2，"LIU"Yanfen3，"TANG"Yishuang1

1.Department"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Jinhua"Municipal"Central"Hospital，"Jinhua"321000，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Cardiology，"Jinhua"Municipal"Central"Hospital，"Jinhua"321000，"Zhejiang，"China;"3.Department"of"Endocrinology"and"Metabolism，"Jinhua"Municipal"Central"Hospital，"Jinhua"321000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"effects"of"Tongyang"and"eliminating"dampness"method"in"the"prevention"and"treatment"of"in-stent"restenosis"（ISR）"after"percutaneous"coronary"intervention"（PCI）."Methods"A"total"of"88"patients"with"Yang"deficiency"and"damp"obstruction"syndrome"after"PCI"treated"in"Jinhua"Municipal"Central"Hospital"from"January"2020"to"December"2021"were"selected"as"the"study"objects，"and"they"were"divided"into"treatment"group"and"control"group"according"to"random"number"table"method，"with"44"cases"in"each"group."The"control"group"received"conventional"western"medicine"treatment，"and"the"treatment"group"received"Western"medicine"combined"with"Yiyi"Fuzi"powder"treatment."The"clinical"symptoms，"severity"of"angina"pectoris，"blood"cell"parameters，"inflammatory"factors，"and"incidence"of"ISR"were"compared"between"two"groups."Results"After"6"months"of"treatment，"the"total"score"of"TCM"symptoms"in"treatment"group"was"significantly"lower"than"that"in"control"group，"and"the"score"of"Seattle"angina"questionnaire"was"significantly"higher"than"that"in"control"group"（Plt;0.05）."After"6"months"of"treatment，"platelet"to"lymphocyte"ratio，"red"cell"volume"distribution"width，"platelet"distribution"width，"hypersensitive"C-reaction"protein"and"interleukin-18"in"treatment"group"were"significantly"lower"than"those"in"control"group"（Plt;0.05）."The"incidence"of"ISR"in"treatment"group"was"significantly"lower"than"that"in"control"group"（c2=5.066，"P=0.024）."Conclusion"Tongyang"and"eliminating"dampness"method"can"effectively"reduce"the"incidence"of"ISR，"and"has"good"clinical"value"in"the"prevention"and"treatment"of"ISR.

[Key"words]"Tongyang"and"eliminating"dampness;"Coronary"heart"disease;"In-stent"restenosis;"Inflammatory"factor;"Blood"cell"parameter

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（以下簡稱冠心?。┦且环N常見的嚴重危害人們身體健康的疾病，其致死率、致殘率均較高[1-2]。已形成包括以藥物治療、介入治療、外科手術治療為主的多種治療模式[3]；其中，經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous"coronary"intervention，PCI）是治療冠心病的有效方法之一[4]。研究表明，PCI術后1年支架內再狹窄（in-stent"restenosis，ISR）的發生率高達34.81%[5]。因此，如何預防PCI術后的再狹窄，降低ISR的再住院率是困擾心內科醫生的常見問題。中醫藥具有整體調節優勢，常規西藥聯用中醫藥療法在PCI術后ISR事件的防治方面顯示出良好的應用效果，可作為常規西藥治療基礎上的有效補充[6]。臨證中發現，西藥常規治療的基礎上加用通陽祛濕化痰法治療冠心病PCI術后患者，其臨床癥狀得到明顯緩解，因ISR而住院的概率明顯降低。薏苡附子散出自《金匱要略》，“胸痹緩急者，薏苡附子散主之”。薏苡附子散具有溫陽通經、除濕散寒之效，是治療胸痹急痛的經典方劑，故本研究選用薏苡附子散進行加減治療，現將結果總結如下。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取2020年1月至2021年12月金華市中心醫院收治的88例PCI術后陽虛濕阻證患者為研究對象。西醫診斷標準：所有患者均符合《中國經皮冠狀動脈介入治療指南》[7]的治療適應證，入院后置入冠狀動脈支架，術中造影顯示支架通暢。中醫診斷標準：中醫辨證及證候判定標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]胸痹心痛陽虛濕阻型。主癥：胸悶如窒，陣發性胸痛、痛有定處；次癥：氣短、心悸、自汗怕冷、神疲乏力，舌淡胖苔白膩或白厚滑，脈沉遲。納入標準：①年齡35～75歲；②入院后冠狀動脈造影顯示2支冠狀動脈中至少1支狹窄程度達到冠心病標準（gt;75%），予支架置入；③辨證分型為胸痹陽虛濕阻型。排除標準：①冠狀動脈嚴重鈣化影響支架置入者；②合并瓣膜性心臟病、擴張型心肌病、肥厚型心肌病者；③合并難治性高血壓并發難以控制的心律失常者；④合并重度肝、腎功能不全者；⑤合并未控制的精神疾患、血液系統疾病、惡性腫瘤放化療者。根據隨機數字表法將其分為治療組和對照組，每組各44例。對照組患者男24例，女20例；平均年齡（51.99±7.18）歲；PCI置入支架（1.79±0.45）枚；冠心病病程（4.07±1.02）年。治療組患者男22例，女22例；平均年齡（52.21±6.86）歲；PCI置入支架（1.88±0.41）枚；冠心病病程（4.15±1.08）年。兩組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經金華市中心醫院倫理委員會審核批準（倫理審批號：2021-374-001），所有患者均簽署知情同意書。

1.2""治療方法

對照組：患者入組后均予硫酸氫氯吡格雷片（批準文號：國藥準字H20193160，生產單位：石藥集團歐意藥業有限公司，規格：75mg）75mg，1次/d口服；阿司匹林腸溶片（注冊證號：H20130339，生產單位：Bayer"AG，規格：100mg）100mg，1次/d口服；阿托伐他汀鈣片（批準文號：國藥準字H20193143，生產單位：齊魯制藥有限公司，規格：10mg）20mg，1次/d口服。同時積極控制血糖、血壓。

治療組：患者在接受以上治療的同時給予薏苡附子散口服治療。薏苡附子散由廣東一方制藥有限公司統一配制，藥方組成：薏苡仁15g、炮附子20g，可根據病情變化適當加減化裁。服用方法：薏苡附子散1劑溶于100ml溫水，口服，每日2次。

兩組患者治療療程均為6個月。

1.3""觀察指標

1.3.1""中醫癥狀積分及西雅圖心絞痛問卷""所有患者于入組時及治療6個月后，應用中醫癥狀積分量表及西雅圖心絞痛問卷（Seattle"angina"questionnaire，SAQ）對臨床癥狀及心絞痛嚴重程度進行評價。中醫癥狀積分量表參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中冠心病心絞痛的癥狀分級量化表制定，觀察癥狀包括：胸悶、胸痛、心悸、氣短及畏寒肢冷，每項0～3分，分數越高表示癥狀越嚴重。SAQ量表包括心絞痛穩定狀態、活動受限程度、心絞痛發作情況、對疾病認知程度及治療滿意程度5項觀察內容，評分越低表示癥狀越嚴重。

1.3.2""血細胞參數""所有患者均于入組時及治療6個月后抽取空腹靜脈血，應用MEK-6400C系列全自動血細胞分析儀行血常規檢查，應用酶聯免疫吸附測定法檢測超敏C反應蛋白（hypersensitive"C-reaction"protein，hsCRP）和白細胞介素-18（interleukin-18，IL-18）水平。比較兩組患者治療前后血小板與淋巴細胞比值（platelet"to"lymphocyte"ratio，PLR）、紅細胞體積分布寬度（red"cell"volume"distribution"width，RDW）、血小板分布寬度（platelet"distribution"width，PDW）、hsCRP及IL-18。

1.3.3""ISR復發率""所有患者在完成6個月的治療后均行冠狀動脈造影檢查，統計分析兩組患者治療后ISR的發生率。ISR診斷標準：支架置入段及包括支架在內的近端、遠端5mm節段處冠狀動脈管腔狹窄≥50%。

1.3.4""不良事件""記錄并比較兩組患者6個月內治療不良反應的發生率。

1.4""統計學方法

采用SPSS"22.0軟件對數據進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""兩組患者治療前后的中醫癥狀積分及SAQ評分比較

治療前，兩組患者的中醫癥狀總積分和SAQ評分比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療6個月后，兩組患者的中醫癥狀總積分均顯著低于本組治療前，SAQ評分顯著高于本組治療前（Plt;0.05），治療組患者的中醫癥狀總積分顯著低于對照組，SAQ評分顯著高于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.2""兩組患者治療前后的血細胞參數比較

治療前，兩組患者的PLR、RDW及PDW比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療6個月后，兩組患者的PLR、RDW、PDW均顯著低于本組治療前（Plt;0.05），治療組患者的PLR、RDW及PDW均顯著低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3""兩組患者治療前后的炎癥因子比較

治療前，兩組患者的hsCRP和IL-18水平比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療6個月后，兩組患者的hsCRP和IL-18水平均顯著低于本組治療前（Plt;0.05），治療組患者的hsCRP和IL-18水平均顯著低于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4""兩組患者的ISR發生率比較

6個月治療結束，對照組患者中15例發生ISR，治療組患者中6例發生ISR，治療組患者的ISR發生率顯著低于對照組（c2=5.066，P=0.024）。

2.5""兩組患者的不良反應發生情況比較

治療期間兩組均有患者發生惡心嘔吐、腹脹腹痛、皮下出血，兩組患者的不良反應總發生率比較差異無統計學意義（c2=0.056，P=0.813），見表4。

3""討論

傳統醫學并無ISR的相關論述，結合支架置入的操作方法及冠心病的病因病機，筆者認為介入治療耗傷人體正氣，進而損傷心陽，心陽虛則運行血液功能受損，血液不能正常流通脈絡而易于再次痹阻。名老中醫岳美中主張“心痛病因陽虛受寒，化瘀輔以通陽行氣”；任應秋則認為辨證論治冠心病當以扶陽通營為先。一項系統評價發現，中醫藥聯合常規西藥治療冠心病PCI術后患者，在改善ISR方面優于單純的西藥治療[9]。

冠心病患者多存在陽氣不足，濕痰阻滯。薏苡附子散組成簡單嚴謹，炮附子辛熱，可破陰散寒、破癥瘕積聚；薏苡仁甘微寒，主筋急拘攣。兩藥合用，寒去溫復、堅去脈通，具有“筋資陰養得陽歸”之效[10]?，F代藥理學研究證實，薏苡仁的主要活性成分薏苡仁酯、薏苡素具有鎮靜、鎮痛、調節內分泌、降血糖的作用[11-12]。附子的主要活性成分生物堿和酯型原堿具有強心、鎮痛、調節心率的作用[13]。郭素芬[14]發現薏苡附子散可治療胸痹心痛；王博龍[15]利用生物信息技術研究薏苡附子散的網絡藥理學，也證實薏苡附子散多靶點參與心血管疾病，具有強心、止痛作用。

炎癥反應是PCI術后ISR形成的重要病理機制。機械刺激導致血管內膜損傷出現炎癥反應，新生內膜中聚集大量的單核巨噬細胞，巨噬細胞可刺激并分泌大量的炎癥趨化因子，而ISR的各個階段都能觀察到巨噬細胞的活動，證明炎癥反應在ISR的形成過程中發揮重要作用[16]。IL-18是炎癥反應的敏感標志物，在組織損傷及炎癥反應中起關鍵作用[17]。臨床實踐中常應用細胞計數和形態參數等血細胞參數反映炎癥和血小板活化的程度。PLR被認為是ISR及動脈粥樣硬化斑塊不穩定性發生的風險預測因子，RDW和PDW等指標也與ISR的發生存在一定的相關性[18]。因此，本研究選擇PLR、RDW、PDW、hsCRP及IL-18作為評估薏苡附子散治療冠心病PCI術后療效的評價指標，結果顯示治療6個月后，治療組患者的中醫癥狀總積分、PLR、RDW、PDW、hsCRP及IL-18均低于對照組，SAQ評分高于對照組。可見，在應用薏苡附子散后，PCI術后患者的臨床癥狀、血細胞參數及炎癥因子均得到顯著改善。同時，患者ISR的發生率明顯降低，且并不增加藥物不良反應的發生率。

綜上所述，PCI術后應用通陽祛濕中藥具有良好的效果，可有效降低ISR的發生率。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–04–07）

（修回日期：2024–01–23）