阿帕替尼聯合化療對晚期胃癌患者血清學指標及療效的影響分析

【摘要】目的 分析對晚期胃癌患者應用阿帕替尼聯合奧沙利鉑、替吉奧（SOX）化療的臨床療效及對患者血清學因子指標和生活質量的影響。方法 選取2021年1月至2022年12月連云港市第一人民醫院收治的晚期胃癌患者60例，按隨機數字表法分為對照組（30例，SOX化療）與試驗組（30例，在SOX化療基礎上聯合阿帕替尼治療）。兩組患者均治療3個周期。比較兩組患者治療后的臨床治療有效率，治療前后患者的血清學指標及生活質量的變化情況。結果 治療后，試驗組患者的總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-12（IL-12）、基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）、血管內皮生長因子（VEGF）、基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）、環氧化酶-2（COX-2）水平均降低，且試驗組均低于對照組；治療后兩組患者角色功能、生理功能、社交功能、心理健康及軀體疼痛評分均升高，且試驗組均高于對照組（均Plt;0.05）。結論 阿帕替尼聯合SOX化療通過多方面的作用機制，包括抗血管生成、抑制炎癥反應和腫瘤細胞侵襲等，顯著提高了晚期胃癌患者的治療效果，改善了患者的日常生活質量，臨床效果確切。

【關鍵詞】晚期胃癌 ; 阿帕替尼 ; SOX化療 ; 生活質量

【中圖分類號】R735.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.03.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.03.002

晚期胃癌作為一種高度侵襲性的惡性腫瘤，患者往往伴隨著消瘦、食欲喪失、上腹疼痛及惡心嘔吐等明顯的癥狀。目前臨床上針對晚期胃癌患者常用奧沙利鉑聯合替吉奧（SOX）化療，其不良反應少，安全性高，但是由于晚期胃癌的高度異質性和復雜性，近期的治療有效率和患者滿意度有待進一步提升[1]。目前，晚期胃癌的治療策略近年逐漸向個體化和靶向治療方向發展。阿帕替尼作為一種酪氨酸激酶抑制劑，可抑制血管內皮生長因子（VEGF）通路，抑制腫瘤的血供，減緩腫瘤的生長；環氧化酶-2（COX-2）是一種與炎癥和腫瘤發展密切相關的酶，阿帕替尼可抑制COX-2的信號傳導通路，影響炎癥反應，從而干預腫瘤微環境，提高治療效果[2-3]。基于此，本研究旨在分析對晚期胃癌患者應用阿帕替尼聯合SOX的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2021年1月至2022年12月連云港市第一人民醫院收治的60例晚期胃癌患者分為對照組和試驗組，各30例。對照組患者中男性17例，女性13例；年齡45～80歲，平均（60.56±6.45）歲；腫瘤發生部位：胃竇15例，胃體5例，賁門8例，大部分胃或全胃2例。試驗組患者中男性18例，女性12例；年齡49～82歲，平均（60.11±6.25）歲；腫瘤發生部位：胃竇16例，胃體6例，賁門7例，大部分胃或全胃1例。比較兩組患者的一般資料，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：①符合《腫瘤內科診治策略（第3版）》 [4]中的相關診斷標準，并且經過組織病理學或臨床分期確診為胃癌晚期階段；②預期生存時間gt;3個月。排除標準：①存在嚴重心臟、肺部等功能不全；②患有其他惡性腫瘤；③妊娠或正在哺乳期；④存在嚴重消化道出血。本研究經連云港市第一人民醫院醫學倫理委員會批準，且患者家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采取SOX化療，在每個周期的第1天，將130 mg/m2注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000337，規格：50 mg）加入到250～500 mL 5%葡萄糖溶液中進行靜脈滴注，滴注2 h，21 d/周期；然后，給予患者替吉奧片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20140138，規格：每片含替加氟25 mg、吉美嘧啶7.25 mg、奧替拉西鉀24.5 mg）進行口服治療。替吉奧的劑量將根據患者的體表面積（BSA）進行調整：BSAlt;1.25 m2，40 mg/次；BSA 1.25～1.5 m2，50 mg/次；BSAgt;1.5 m2，60 mg/次；21 d/周期，前14 d，2次/d，后7 d停藥。在對照組的基礎上，試驗組患者加用甲磺酸阿帕替尼片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140103，規格：0.25 g/片）治療，用餐后30 min口服，0.25～0.5 g/次，1次/d，21 d/周期。2組患者均治療3個周期。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。根據實體瘤療效評價標準（RE-CIST），將臨床療效分為完全緩解、部分緩解、疾病穩定和疾病進展4種階段。完全緩解：靶病灶消失且沒有出現新的病灶，病情維持穩定連續4周以上；部分緩解：靶病灶最大徑之和縮小≥30%且穩定維持連續4周以上；疾病穩定：靶病灶最大徑之和縮小lt;30%且穩定維持連續4周以上，或靶病灶最大徑之和增加lt;20%；疾病進展：出現新的病灶或靶病灶最大徑之和增加≥20% [5]?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。②血清因子指標。在治療前和治療3個周期后，均采集兩組患者空腹靜脈血3～5 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min），取上層血清，采用雙體抗夾心酶聯免疫吸附法并應用全自動酶標儀（美國伯騰儀器有限公司，型號：ELX800）檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素-12（IL-12）、VEGF、基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）、COX-2的水平。③生活質量。分別于兩組患者治療前和治療3個周期后，填寫健康調查簡表（SF-36）評估生活質量，主要從角色功能、生理功能、社交功能、心理健康、軀體疼痛等評估五個方面，每個方面總分100分，分數越高則說明患者生活質量越好[6]。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計量資料經S-W法檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后采用配對t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。以 Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，試驗組患者總有效率與對照組比較更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清因子指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清IFN-γ、TNF-α、IL-12、MMP-2、VEGF、MMP-3、COX-2水平均降低，且試驗組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者生活質量評分比較 治療后兩組患者角色功能、生理功能、社交功能、心理健康、軀體疼痛評分均升高，且試驗組均高于對照組，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05），見表3。

3 討論

胃癌的癌細胞來源于胃黏膜上皮細胞，根治性手術切除對于早期胃癌效果更好，但由于胃癌的早期癥狀不典型，多數患者在確診時已經是進展期胃癌，錯過了手術治療的機會，需要進行化療。

SOX化療由奧沙利鉑、替吉奧兩種藥物組成；奧沙利鉑通過與DNA中的嘌呤堿基形成穩定的結合物，阻礙DNA鏈的復制，從而抑制腫瘤細胞增殖；替吉奧是由奧替拉西鉀、吉美嘧啶、替加氟制成，替加氟可以在人體內轉化成氟尿嘧啶，氟尿嘧啶可以轉化成氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸甲基化轉變為脫氧胸苷酸，影響DNA的合成，阻止RNA翻譯為蛋白質，抑制機體內腫瘤細胞的增殖；奧替拉西鉀與吉美嘧啶均可增強氟尿嘧啶抗腫瘤的功能，奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯合有協同作用，所以對晚期胃癌的臨床治療效果顯著[7]。阿帕替尼聯合化療在晚期胃癌治療中突顯治療優勢，阿帕替尼多靶點的作用機制，有力地干預了腫瘤細胞的生長和擴散；通過干擾VEGF信號通路，有效地抑制腫瘤新生血管的形成，從而限制腫瘤的生長，削弱了為其供血的渠道[8]。阿帕替尼能夠提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，實現對腫瘤增殖的全面抑制；這種協同作用不僅限制腫瘤的生長，還通過增強對化療藥物的作用，進一步抑制腫瘤的擴散和轉移[9]。本研究中，治療后試驗組患者總有效率、各項生活質量評分均高于對照組，提示阿帕替尼聯合SOX化療臨床療效顯著，且能促進患者生活質量提高。

TNF-α主要由巨噬細胞、自然殺傷細胞、中性粒細胞分泌，參與機體的炎癥與免疫應答；IFN-γ在體內主要是參與細胞免疫，可以間接殺傷腫瘤細胞；IL-12作為體內的促炎因子，在免疫調節中具有重要作用。本研究中，治療后兩組患者血清IFN-γ、TNF-α、IL-12水平均降低，且試驗組均較對照組更低，提示SOX化療聯合阿帕替尼不僅抑制腫瘤的發展，還可減輕患者體內的炎癥反應。分析其原因，可能是因為SOX化療中的替吉奧可以快速轉變成氟尿嘧啶，以抑制腫瘤細胞的活性，維持短期內的高血藥濃度；阿帕替尼可以快速的結合患者體內的VEGF，進而阻滯腫瘤新生血管的形成和生長，抗腫瘤效果顯著，且阿帕替尼聯合化療還可通過減輕化療的免疫抑制作用，促進患者免疫系統的恢復，進而降低機體炎癥反應水平。

VEGF與VEG-FR蛋白結合后可促進血管內皮細胞有絲分裂，加速腫瘤新生血管生成 ；血清MMP可降解膠原及彈力蛋白，促使腫瘤細胞向周邊正常組織浸潤、侵襲、轉移；COX-2可通過細胞增殖、促進細胞黏附、細胞凋亡失衡、加快腫瘤侵襲和轉移的速度等。本研究中，治療后兩組患者的血清VEGF、MMP-2、MMP-3、COX-2水平均降低，且試驗組更低，提示阿帕替尼聯合SOX化療可改變腫瘤的微環境，抑制腫瘤細胞增殖和血管生成，阻止腫瘤在患者體內進一步擴散。分析其原因，可能是由于阿帕替尼可抑制腫瘤增殖，促進低氧誘導因子-1α水解，降低VEGF水平，進而減弱腫瘤侵襲性，提高治療效果；阿帕替尼還可通過對胃癌細胞中VEGF自分泌進行抑制，降低患者MMP-2、MMP-3的表達，抑制胃癌腫瘤組織的進一步生長；COX-2水平的降低和阿帕替尼聯合化療對炎癥反應的抑制有關，這一效應有助于減緩腫瘤微環境的炎癥過程，為治療提供了更為有利的條件[10]。

綜上，阿帕替尼聯合SOX化療顯著提高了晚期胃癌患者的治療效果，減輕患者體內的炎癥反應，抑制腫瘤細胞增殖和血管生成，改善了患者的日常生活質量，值得臨床推廣應用。

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作者簡介：劉政宏，碩士研究生，副主任醫師，研究方向：腫瘤科。