血尿酸及血清RBP4、Cys-C、Lp-PLA2與糖尿病視網膜病變合并糖尿病腎病的相關性

牛振霞,李廣華,郭若楚

(河南省榮軍醫院 內分泌科,河南 新鄉 453002)

糖尿病是一種常見的慢性代謝性疾病,其并發癥包括糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy,DR)和糖尿病腎病(diabetic kidney disease,DKD)[1]。DR是一種以視網膜血管病變為特征的眼部并發癥,可導致失明[2]。DKD是一種以腎小球濾過率減低、蛋白尿和腎功能損害為特征的疾病,是糖尿病患者最常見的腎臟并發癥[3]。血尿酸、血清視黃醇結合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)、胱抑素C(cystatin C,Cys-C)、脂蛋白相關磷脂酶 A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)等指標是近年來引起廣泛關注的生物標志物,被認為與DR和DKD的發生和發展有關[4]。血尿酸是嘌呤代謝產物,其水平升高與糖尿病并發癥風險增加有關[5]。血清RBP4是一種膠質蛋白,其水平升高與胰島素抵抗和炎癥反應增加有關[6]。Cys-C是一種腎小球濾過的標志物,其水平升高與腎功能損害相關[7]。Lp-PLA2是一種炎癥標志物,其水平升高與血管病變風險增加有關。然而,目前對于這些指標與DR合并DKD的關系還存在較多爭議和不明確的地方。因此,本研究通過選取2021年1月至2023年3月在河南省榮軍醫院診治的82例DR患者,旨在分析SUA及血清RBP4、Cys-C、Lp-PLA2與DR合并DKD的相關性。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月至2023年3月在河南省榮軍醫院診治的82例DR患者。(1)納入標準:①為2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM);②符合DR的診斷標準;③散瞳后眼底檢查顯示有微血管瘤、出血點、硬性或軟性滲出、新生血管、玻璃體積血、纖維血管增殖、玻璃體機化等。(2)排除標準:①1型糖尿病;②高滲高血糖綜合征、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病性乳酸酸中毒等糖尿病急性并發癥;③嚴重感染性疾病;④肝功能不全;⑤心功能不全;⑥惡性腫瘤;⑦服用免疫抑制劑。參考中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識[8],按照是否合并DKD分為合并DKD組(21例)和未合并DKD組(61例),兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 觀察指標

采集所有受試者清晨空腹靜脈血,檢測血尿酸(serum uric acid,SUA)及RBP4、Cys-C、Lp-PLA2水平。上述生化指標均采用全自動生化分析儀檢測。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 SUA及血清RBP4、Cys-C、Lp-PLA2

合并DKD組SUA、RBP4、Cys-C、Lp-PLA2與未合并DKD組比較,更高(P<0.05),見表2。

表2 兩組SUA及血清RBP4、Cys-C、Lp-PLA2比較

2.2 SUA及血清RBP4、Cys-C、Lp-PLA2與DR患者合并DKD的相關性分析

經Spearman分析,SUA及血清RBP4、Cys-C、Lp-PLA2與DR合并DKD呈正相關(r=0.507、0.440、0.402、0.494,P<0.05)。

2.3 SUA、RBP4、Cys-C、Lp-PLA對DR患者合并DKD的預測價值分析

ROC曲線分析顯示,SUA、RBP4、Cys-C、Lp-PLA2預測DR患者合并DKD的AUC分別為0.835、0.791、0.766、0.827。SUA、RBP4、Cys-C、Lp-PLA2聯合預測DR患者合并DKD的價值通過構建以組別為因變量,以SUA、RBP4、Cys-C、Lp-PLA2為協變量的logistic回歸分析,根據回歸結果中的回歸系數值擬合聯合預測的數值計算公式:Y=X1+(0.033/0.014)X2+(1.964/0.014)X3+(0.022/0.014)X4,其中X1為SUA,X2為RBP4,X3為CysC,X4為LpPLA2。經SPSS 22.0統計得出聯合數據,進一步分析顯示,聯合預測DR患者合并DKD的AUC為0.913,預測DR患者合并DKD準確性高,見表3。

表3 SUA、RBP4、Cys-C、Lp-PLA2預測DR患者合并DKD的AUC

根據最佳臨界值,當SUA的截斷值為233.65 μmol·L-1時,其敏感度為90.5%,特異度為62.3%;當RBP4的截斷值為65.14 mg·L-1時,其敏感度為52.4%,特異度為100.0%;當Cys-C的截斷值為1.11 mg·L-1時,其敏感度為52.4%,特異度為100.0%;當Lp-PLA2的截斷值為173.75 μg·L-1時,其敏感度為61.9%,特異度為100.0%;聯合的敏感度為85.7%,特異度為88.5%。見表4。

表4 SUA、RBP4、Cys-C、Lp-PLA2預測DR患者合并DKD的相關指標

3 討論

DR是糖尿病患者中最常見的眼部并發癥之一。它是由于長期高血糖對眼部血管造成的損害而引起的一系列病理變化,包括微血管炎癥、黃斑水腫、新生血管形成等[9]。若不及時治療,DR會導致視力受損甚至失明[10]。根據全球流行病學數據,DR的發病率較高。據統計,全球糖尿病患者中,有1/3至1/2的患者存在不同程度的視網膜病變[11]。其中,DR的發病率與病程時間、血糖控制水平、高血壓等因素密切相關。DKD是糖尿病最常見和最嚴重的并發癥之一,其主要特征是腎小球濾過率逐漸下降和蛋白尿[12]。DR和DKD都是長期高血糖對血管造成的損害導致的,并且受到糖尿病控制的影響。DKD則可能演化為腎衰竭[13],需要進行透析或腎移植等治療,嚴重影響患者的生存、生活品質以及社會功能。因此,對于患有糖尿病的個體,定期進行視網膜篩查和腎功能評估非常重要。

本研究結果發現,合并DKD組SUA、RBP4、Cys-C、Lp-PLA2與未合并DKD組比較,更高。這是由于在糖尿病患者中,高血糖會導致多種代謝異常,進而引起一系列的血管病理改變。這些病理改變包括:血管內皮功能受損、炎癥反應增加、氧化應激增加等。這些改變最終導致了血管損害,并且可影響多個指標的水平。SUA、RBP4、Cys-C和Lp-PLA2是一些與炎癥、氧化應激和腎功能相關的生物標志物[14-15]。在糖尿病并發癥中,包括DR和DKD,這些標志物的水平通常會增加。DKD是腎小球濾過率下降和蛋白尿的結果,而DR是眼底血管損傷的表現。這兩種并發癥都受到長期高血糖對血管和組織的直接損害,以及血管炎癥和氧化應激的間接影響。因此,合并DR和DKD的患者往往會經歷更嚴重的血管損傷和炎癥反應,這可能導致SUA、RBP4、Cys-C和Lp-PLA2等標志物的水平升高。

經Spearman分析,SUA及血清RBP4、Cys-C、Lp-PLA2與DR合并DKD呈正相關。分析原因,認為DR合并DKD的患者通常存在更嚴重的炎癥反應。炎癥反應加劇會導致一系列的代謝異常和血管損傷,從而增加了SUA、RBP4、Cys-C和Lp-PLA2等炎癥標志物的水平[16]。長期高血糖狀態會引起氧化應激的增加,這是糖尿病并發癥發展的重要因素。氧化應激會導致細胞膜脂質過氧化,損害血管內皮細胞、基膜和系膜細胞等結構。這些病理改變會促使SUA、RBP4、Cys-C和Lp-PLA2等指標的升高。DR合并DKD的患者常常伴隨腎功能受損,特別是腎小球濾過率下降。腎小球濾過率下降會導致Cys-C等腎功能指標的升高。糖尿病患者的代謝紊亂涉及多個方面,如高血糖、異常血脂和脂質代謝等。這些代謝紊亂的發生與糖尿病并發癥的形成密切相關,同時也會影響到SUA、RBP4、Cys-C和Lp-PLA2等指標的水平。

ROC曲線分析顯示,SUA、RBP4、Cys-C、Lp-PLA2、聯合預測DR患者合并DKD的AUC分別為0.835、0.791、0.766、0.827、0.913,聯合敏感度為85.7%。SUA、RBP4、Cys-C和Lp-PLA2等指標在預測DR合并DKD診斷中具有較高的價值,是由于這些指標與視網膜病變和腎病的發生機制和病理過程密切相關。例如,SUA升高可能與氧化應激和炎癥反應有關,而RBP4的升高可能與胰島素抵抗和炎癥反應有關。同時,Cys-C是一個敏感的腎功能指標,其升高可提示腎小球濾過率下降。Lp-PLA2是一種與動脈粥樣硬化相關的酶,其升高與血管內皮損傷和炎癥反應有關。因此,這些指標的變化可以提供糖尿病并發癥發展的重要生物學信息,從而預測并輔助診斷DR和腎病。4項聯合使用可以提高預測DR合并DKD的診斷價值,且相較于單項指標更具優勢的原因是因為每個指標在預測疾病的發生和進展中可能起到不同的作用。通過將多個指標結合使用,可以綜合考慮不同的病理機制和生物學過程,從而提高對疾病發展的全面性評估。這是因為DR和腎病是多因素、多機制的復雜疾病,各指標的變化反映了這些不同機制的不同側面。聯合使用多個指標可以增加診斷的準確性。單個指標可能受到許多因素的影響,包括生理波動、測量誤差和其他因素的干擾。而聯合使用多個指標可以通過互相修正和補充,從而減少單一指標的誤判率,提高預測的準確性。

4 結論

DR患者合并DKD其SUA及血清RBP4、Cys-C、Lp-PLA2水平升高,且與DR患者合并DKD呈正相關,SUA、RBP4、Cys-C、Lp-PLA2聯合對DR患者合并DKD具有較高的預測價值。