枸櫞酸咖啡因注射液聯合雙水平正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果觀察

沈建超 尹大猛

【摘要】 目的：探討枸櫞酸咖啡因注射液聯合雙水平正壓通氣（BiPAP）治療新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的效果。方法：選取2018年6月—2023年6月連云港市第二人民醫院收治的100例NRDS患兒為研究對象，按1∶1比例隨機分為研究組和對照組。對照組50例患兒接受BiPAP治療，研究組50例患兒在此基礎上聯合應用枸櫞酸咖啡因注射液。比較兩組臨床指標、肺損傷指標[肺表面活性蛋白A（SP-A）、Toll樣受體2（TLR-2）和Toll樣受體4（TLR-4）]、血氣指標[動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、和吸入氧濃度（FiO2）]及治療期間呼吸衰竭、敗血癥、肺出血和氣胸等并發癥發生情況。結果：治療后，研究組臨床指標、肺損傷指標、血氣指標均顯著優于對照組（P<0.05）。研究組呼吸衰竭、敗血癥、肺出血和氣胸等并發癥發生率顯著低于對照組（P<0.05）。結論：枸櫞酸咖啡因注射液聯合BiPAP能顯著改善NRDS患兒的臨床指標、肺損傷和血氣情況，降低并發癥發生率，具有明顯的治療效果。

【關鍵詞】 枸櫞酸咖啡因注射液 雙水平正壓通氣 新生兒呼吸窘迫綜合征 臨床指標 肺損傷 血氣分析 并發癥

Observation on the Effect of Caffeine Citrate Injection Combined with Bilevel Positive Airway Pressure in the Treatment of Neonatal Respiratory Distress Syndrome/SHEN Jianchao， YIN Dameng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（08）： 0-051

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Caffeine Citrate Injection combined with bilevel positive airway pressure （BiPAP） in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）. Method： A total of 100 children with NRDS treated in the Second People's Hospital of Lianyungang from June 2018 to June 2023 were selected as the research subjects， and were randomly divided into a study group and a control group at 1∶1 ratio. The control group of 50 children received BiPAP treatment， and the study group of 50 children received Caffeine Citrate Injection combination on this basis. The clinical indicators， lung injury indicators [pulmonary surfactant protein A （SP-A）， toll like receptor 2 （TLR-2）， and toll like receptor 4 （TLR-4）]， blood gas indicators [arterial oxygen pressure （PaO2）， arterial carbon dioxide pressure （PaCO2）， and inhaled oxygen concentration （FiO2）]， and complications such as respiratory failure， sepsis， pulmonary hemorrhage， and pneumothorax during treatment were compared between the two groups. Result： After treatment， the clinical indicators， lung injury indicators， and blood gas indicators of the patients in the study group were significantly better than those of the control group （P<0.05）. The incidence of complications such as respiratory failure， sepsis， pulmonary hemorrhage， and pneumothorax in the study group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： The combination of Caffeine Citrate Injection and BiPAP can significantly improve the clinical indicators， lung injury， and blood gas in children with NRDS， and reduce the incidence of complications， showing a clear therapeutic effect.

[Key words] Caffeine Citrate Injection Bilevel positive airway pressure Neonatal respiratory distress syndrome Clinical indicators Lung injury Blood gas analysis Complications

First-author's address： Department of Neonatology， the Second People's Hospital of Lianyungang， Lianyungang 222023， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.08.011

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是新生兒期常見且嚴重的呼吸系統疾病，以早產兒和低出生體重兒發病率最高[1]。它主要由肺表面活性物質缺乏導致，常表現為出生后立即或數小時內出現呼吸困難、氣促、發紺等癥狀[2]。雙水平正壓通氣（BiPAP）已廣泛應用于NRDS的治療。BiPAP可以為新生兒提供呼吸支持，改善肺部通氣，降低呼吸工作量。然而，BiPAP治療仍存在一些局限性，比如治療效果的差異性，以及可能導致的一些并發癥，如氣胸、肺出血和敗血癥等[3]。近年來，枸櫞酸咖啡因被逐漸引入NRDS的治療中。它是一種呼吸興奮劑，能夠刺激新生兒的呼吸中樞，改善呼吸功能，以減少患兒對BiPAP的依賴。然而，枸櫞酸咖啡因的療效和安全性在大規模的臨床試驗中尚未得到充分驗證。因此。本研究采用了枸櫞酸咖啡因注射液聯合BiPAP的治療方法，對NRDS患兒進行治療，表現出了顯著的治療效果，為NRDS患兒提供了更多的治療選擇，具有重大的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2018年6月—2023年6月連云港市第二人民醫院收治的100例NRDS患兒為研究對象。納入標準：（1）符合文獻[4]《歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治共識指南：2016版》中的臨床診斷標準；（2）在本院娩出、中途未經轉院等；（3）無嚴重感染或傳染性疾病。排除標準：（1）存在明顯的先天性畸形或遺傳性疾?。唬?）合并有嚴重的神經系統疾病、肝病、腎病或血液疾病；（3）對本研究用藥過敏；（4）家長或監護人不愿意參與研究。按1∶1比例隨機分為研究組和對照組，每組50例。本研究經連云港市第二人民醫院醫學倫理委員會批準，且患兒家屬知情同意本研究。

1.2 方法

兩組患兒均接受常規治療，對患兒進行心電圖和生命體征的監測，通過補液和調節治療，維持患兒的水分和電解質平衡。給予鎮靜和抗休克治療，以維持其心血管系統的穩定和供氧供血的平衡。使用適當的抗生素和其他抗感染藥物，以控制和預防感染的發生和蔓延。調節和改善患兒的酸堿平衡和電解質水平，保持正常生理功能。在此基礎上，對照組患兒接受BiPAP治療，采用高性能的瑞士菲萍新生兒嬰幼兒呼吸機（FABIAN HFO），精確控制吸入氧濃度（FiO2）、吸氣相壓力（IPAP）、呼氣相壓力（EPAP）及吸氣時間和呼氣時間。設備的連接方式為雙鼻塞。初步設定的參數為：吸氣峰壓（PIP）為13～20 cmH2O，呼氣末正壓（PEEP）為4～6 cmH2O，呼吸頻率（RR）為30～40次/min，吸氣時間（Ti）設為0.3～0.5 s，FiO2設為38%～50%。設定的吸入氧濃度及其他壓力參數將根據患兒的體重、病情嚴重度、血氣分析結果等進行微調。目標血氧飽和度設定為92%～95%。研究組在對照組基礎上聯合應用枸櫞酸咖啡因注射液[生產廠家：Via Enrico Fermi 1，65020 Alanno （PE），Italy，注冊證號：國藥準字HJ20181129，規格：1 mL∶20 mg]。根據患兒體重，首次劑量以20 mg/kg進行靜脈滴注。輸注時間為30 min，確保藥物緩慢進入患兒體內。每24小時給予一次維持劑量，維持劑量為5 mg/kg。1周為1個療程，共治療1個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床康復指標：記錄并比較兩組氧療時間、機械通氣時間和住院時間。氧療和機械通氣的持續時間可以反映患兒的呼吸功能和病情的嚴重程度，而住院時間則可以間接反映患兒的康復進度和治療效果。（2）肺損傷指標：分別在治療前后，從患兒的清晨外周肘靜脈采集2 mL血液樣本，進行離心，取上清液。通過酶聯免疫吸附試驗來測定肺表面活性蛋白A（SP-A）、Toll樣受體2（TLR-2）和Toll樣受體4（TLR-4）的水平來評估患兒的肺損傷程度[5]。（3）血氣分析指標：分別在治療前后，從患兒的清晨橈動脈采集2 mL血液樣本，使用沃芬GEM3500血氣分析儀測量并比較兩組的動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）和FiO2來評估患兒的呼吸狀態。正常參考值分別為PaO2在75～100 mmHg，PaCO2在35～45 mmHg，FiO2通?？刂圃?1%～60%[6]。（4）并發癥的發生情況：觀察并記錄了兩組并發癥，包括但不限于肺部感染、敗血癥、肺出血和氣胸等發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組的新生兒中，男29例，女21例；出生體重880～2 440 g，平均（1 926.54±275.53）g；胎齡32～36周，平均（33.52±2.67）周；分娩方式：順產26例，剖宮產24例。研究組的新生兒中，男30例，女20例；出生體重895～2 450 g，平均（1 916.54±273.48）g；胎齡32～35周，平均（33.24±2.58）周；分娩方式：順產25例，剖宮產25例。兩組性別、胎齡等基線資料經統計后，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床康復指標的比較

研究組的氧療時間、機械通氣時間和住院時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組肺損傷指標的比較

治療前，兩組SP-A、TLR-2、TLR-4水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組的SP-A、TLR-2、TLR-4水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血氣指標的比較

治療前，兩組PaO2、PaCO2和FiO2水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組的PaO2水平均高于治療前，且研究組高于對照組；兩組的PaCO2和FiO2水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組并發癥發生率的比較

研究組的呼吸衰竭、敗血癥、肺出血和氣胸等并發癥的發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（字2=5.005，P=0.025），見表4。

3 討論

NRDS是新生兒期最常見的一種嚴重呼吸障礙，尤其在早產兒中更為頻繁[7]。這種疾病是由于肺表面活性物質的缺乏，導致肺泡不能正常擴張，從而引起嚴重的呼吸困難[8]。隨著醫療技術的發展，NRDS的治療效果得到了顯著的提升，但依然有一部分新生兒無法得到有效的治療，甚至發展成慢性肺病，給新生兒的生命健康帶來嚴重威脅[9-10]。針對NRDS的治療，目前主要包括肺表面活性物質治療、機械通氣和持續氣道正壓通氣（CPAP）等[11]。其中，肺表面活性物質的應用極大地改善了NRDS的治療效果，但仍有一部分新生兒對此反應不佳。機械通氣和CPAP作為輔助通氣手段，可以改善患兒的低氧血癥，但長期使用可能會導致通氣相關肺損傷和氧中毒[12-15]。因此，本研究以全面且深入的方式對不同治療策略下的NRDS臨床康復指標、肺損傷指標、血氣分析指標及并發癥發生情況進行了深入研究。從而為臨床提供了全面、科學的治療依據。

枸櫞酸咖啡因注射液與BiPAP聯合治療NRDS已體現出較好的臨床康復效果。本研究結果顯示，研究組的氧療時間、機械通氣時間和住院時間均明顯短于對照組。該指標是衡量治療效果和病情恢復的重要標準，較短的這些時間意味著病情得到了更快的控制，康復進度更為迅速，這無疑凸顯了枸櫞酸咖啡因注射液聯合BiPAP治療的優勢。相較于對照組，患兒的恢復時間顯著縮短，直接關聯到更早的出院，更早的返回到正常生活，減少家庭和社會的負擔。陳艷艷等[16]研究已證實，枸櫞酸咖啡因注射液可有效改善NRDS患兒臨床癥狀，具有較好的臨床療效。

在對NRDS進行治療的過程中，觀察和評估肺損傷指標是至關重要的。包括SP-A、TLR-2和TLR-4，本研究結果顯示，治療后，研究組的SP-A、TLR-2、TLR-4水平均低于治療前，且均低于對照組。表明研究組患兒的肺部炎癥反應減弱，肺部的損傷程度較輕。SP-A是肺部表面活性物質的重要組成部分，與肺的通氣功能密切相關[17]；TLR-2和TLR-4是免疫系統中的重要分子，可以通過感知病原體或組織損傷信號，激活炎癥反應。因此，這三個指標的降低，均反映了研究組患兒的呼吸窘迫癥狀得到了有效改善，肺部狀況明顯好轉。在評估NRDS的治療效果時，血氣指標是非常關鍵的參考數據[18]，包括PaO2、PaCO2和FiO2。研究結果顯示，經過枸櫞酸咖啡因注射液聯合BiPAP治療后的研究組患兒，PaO2的水平顯著提高，而PaCO2的水平顯著降低，這兩者的變化均反映了肺功能的改善，呼吸功能得到了顯著改善。此外，FiO2的降低表明了患兒對氧氣的依賴性降低，說明他們的肺部已經能夠更好地自主地進行氣體交換。這些變化在研究組患兒身上的發生速度更快，且改善程度更大。說明枸櫞酸咖啡因聯合BiPAP治療能夠更快更有效地改善NRDS的癥狀，有助于患兒的康復。

喬二虎[19]研究已表明枸櫞酸咖啡因注射液治療可有效降低并發癥發生率。本研究針對呼吸衰竭、敗血癥、肺出血和氣胸等并發癥的發生情況進行了觀察統計，結果顯示，對于呼吸衰竭，研究組的發生率為2.00%，與對照組的發生率相同，說明兩組措施對呼吸功能的治療效果一致。同時，研究組在敗血癥和肺出血的發生率為0，低于對照組。敗血癥和肺出血是NRDS的嚴重并發癥，對患兒的生命健康構成嚴重威脅，因此這一結果進一步證明了這種聯合治療方式的優勢。在氣胸的發生率方面，研究組的發生率為2.00%，顯著低于對照組的12.00%。氣胸是NRDS的常見并發癥，通常由于機械通氣導致的肺損傷所致[20]。枸櫞酸咖啡因具有提高肺泡穩定性和降低通氣壓力的作用，能有效減少氣胸的發生。最后，研究組的總并發癥發生率為4.00%，顯著低于對照組的18.00%。充分證明了枸櫞酸咖啡因注射液聯合BiPAP治療能有效降低NRDS的并發癥發生率，為NRDS的治療提供了新的可能性。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因注射液聯合BiPAP治療在改善NRDS的肺損傷指標、肺功能、臨床康復指標及降低并發癥的發生率方面具有顯著優勢，為臨床治療NRDS提供了新的可能性。

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（收稿日期：2023-08-11） （本文編輯：白雅茹）