觀察氟伏沙明片聯合小劑量米氮平片治療抑郁癥伴失眠的臨床效果

林麗心 陳明鐘 魏敏

摘要?目的：探究氟伏沙明片聯合小劑量米氮平片在抑郁癥伴失眠治療中的意義。方法：選取2021年1月至2022年7月福州神經精神病防治院精神科收治的抑郁癥伴失眠患者40例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組20例，對照組給予氟伏沙明片治療，觀察組給予氟伏沙明片聯合小劑量米氮平片治療。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）對患者負面情緒進行評價比較，根據患者的臨床癥狀緩解情況評價2組的治療效果，采用藥物不良反應量表（TESS）比較2組患者干預前后的不良反應發生情況。結果：干預后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，HAMD評分顯著低于對照組，觀察組不良反應TESS評分顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P>0.05）。結論：在抑郁癥伴失眠患者中應用氟伏沙明片聯合小劑量米氮平治療，可有效提高治療效果，改善患者抑郁情況，且安全有效，值得臨床推廣應用。

關鍵詞?氟伏沙明片；米氮平片；抑郁癥；失眠；抑郁

Observation of the Clinical Efficacy of Fluvoxamine Tablets Combined with Low-dose Mirtazapine Tablets in the Treatment of Depression with InsomniaLIN Lixin，CHEN Mingzhong，WEI Min

（Fuzhou Neuropsychiatric Hospital，Fuzhou 350008，China）

Abstract?Objective：To explore the significance of fluvoxamine tablets combined with low-dose mirtazapine tablets in the treatment of depression with insomnia.Methods：Forty patients with depression and insomnia admitted to the psychiatric department of Fuzhou Neuropsychiatric Hospital from January 2021 to July 2022 were selected as the study subjects.They were randomly divided into an observation group（n=20） and a control group（n=20） using a random number table method.The control group was treated with fluvoxamine tablets，while the observation group was treated with fluvoxamine tablets combined with low-dose mirtazapine tablets.The Hamilton Depression Scale（HAMD） was used to evaluate and compare the negative emotions of patients，and the treatment effects of two groups were evaluated based on the clinical symptom relief of patients.The Drug Adverse Reaction Scale（TESS） was used to compare the incidence of adverse reactions before and after intervention between the two groups of patients.Results：After intervention，the total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group，the HAMD score was significantly lower than that in the control group，and the TESS score for side effects in the observation group was significantly lower than that in the control group.The difference between the two groups was statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The application of fluvoxamine tablets combined with low-dose mirtazapine in the treatment of patients with depression and insomnia can effectively improve the treatment effect，improve the patient′s depression situation，and is safe and effective，which is worthy of clinical promotion and application.

Keywords?Fluvoxamine tablets; Mirtazapine tablets; Depression; Insomnia; Depressed

中圖分類號：R749.4+1；R338.63文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.02.006

抑郁癥在精神心理科中多見，又被稱為抑郁障礙，流行病學研究報告顯示［1］，全球共有3億多人群均患有不同程度的抑郁癥，其在我國的發病率約占5%。抑郁癥主要表現為持久性的情緒低落，興趣喪失等，對生活提不起興趣，常根據病情的嚴重程度分為輕度、中度、重度抑郁癥，疾病的不同分型有助于醫生針對性采取干預措施［2］。目前，關于該病的病發原因尚不明確，但是在醫學界普遍認為［3］其是與個體性格、生存環境、基因以及自身疾病有關，性格孤僻、長期處于高度緊張的氛圍、遭受過虐待以及邊緣人格障礙等群體患有抑郁癥的風險更高。對于該病患者而言，可見有持續性情緒低落、意志活動減退、認知障礙、食欲減退、睡眠障礙等癥狀，其中，對于多數抑郁癥患者而言，均伴有嚴重的失眠癥狀。持續性失眠會導致抑郁癥患者情緒更低落，常會胡思亂想，進而會導致其思維、認知等能力障礙進一步加重，從而會導致不良結局發生，如自殺，同時，在治療上也有一定的難度。基于此，抑郁癥并失眠患者急需一種治療干預措施，以緩解其失眠癥狀，保證其擁有良好的睡眠質量，促進病情穩定。目前，有多種治療抑郁癥的藥物可供患者使用，但是由于其作用機制不同，造成其對患者的作用效果也各不相同，常見藥物有5-羥色胺再攝取抑制劑、5-HT與去甲腎腺素雙通道調節劑等，其中，米氮平、氟伏沙明片在臨床中已有使用［4-5］。隨著抑郁癥的并發癥逐漸增多，所以造成單一藥物治療臨床中作用受限，同時，聯合用藥方案已成為臨床用于治療難治性、復雜性疾病的重要手段［6］。本文選取我院收治的抑郁癥伴失眠患者40例作為研究對象，探究氟伏沙明片聯合小劑量米氮平片在抑郁癥伴失眠治療中的意義，現將結果報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2021年1月至2022年7月福州神經精神病防治院精神科收治的抑郁癥伴失眠患者40例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組20例。對照組中男8例，女12例，年齡25～55歲，平均年齡（40.00±5.52）歲，病程3～60個月，平均病程（31.50±3.15）個月。觀察組中男9例，女11例，年齡22～58歲，平均年齡（40.00±5.46）歲，病程5～58個月，平均病程（31.50±3.16）個月。2組患者一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2?納入指標?1）符合《國際疾病分類》第10版（ICD-10）經臨床檢查符合抑郁癥診斷標準范疇且伴有失眠癥狀；2）患者及家屬在充分了解此次實驗后自愿參與；3）在參與實驗前未接受任何治療者。

1.3?排除標準?1）存在心、肝、肺、腎等功能障礙者；2）生存期短于1年者；3）依從性差，無法積極遵從實驗安排者；4）有嚴重自殺傾向與自殘行為者。

1.4?治療方法?對照組給予馬來酸氟伏沙明片（麗珠制藥廠，國藥準字H20058921）治療，用法用量根據患者抑郁癥伴失眠嚴重程度而定，起始用量可控制為每次50 mg/d，1次/d，而后如若其效果不明顯，則可叮囑患者逐漸加量至150 mg/d，分3次服用，使用總劑量不得超過300 mg/d，最好在晚間服用。觀察組在對照組基礎上給予米氮平片治療，觀察組氟伏沙明片使用劑量與方式方法均與對照組一致，而后在此基礎上指導患者每天口服米氮平片（哈爾濱三聯藥業股份有限公司，國藥準字H20080101，H20060702）治療，1次/d，2組均連續進行治療半年。

1.5?觀察指標?1）比較治療效果：根據患者的臨床癥狀緩解情況進行評定。效果顯著：經治療，患者的病情完全穩定，失眠癥狀完全改善；效果一般：患者的病情及失眠癥狀經治療有所好轉；無效：患者的病情及失眠癥狀經治療無變化，2）比較患者抑郁情況：分別于治療前、治療2、4、6周后采用漢密爾頓抑郁量表［7］（Hamilton Depression Scale，HAMD）對患者負面情緒進行評價，該量表滿分54分，分數越高，患者的抑郁情況越嚴重；3）比較不良反應產生情況：采用藥物不良反應量表［8］（Adverse Drug Reaction Scale，TESS）在患者用藥后進行評價，該量表主要包括情感憂郁、失眠、嗜睡、肝功能、惡心嘔吐等33項內容，每一項均采取1～5分評價，共計165分，分數越高，患者的不良反應越嚴重。

1.6?統計學方法?采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差（±s）表示，采用配對t檢驗；計數資料用百分比/率（%）表示，采用?x2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2?結果

2.1?2組患者治療效果比較?干預后，觀察組治療效果總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者治療前后HAMD評分比較?治療2周、4周、2個月后，觀察組HAMD評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者治療后不良反應發生情況比較?治療后，觀察組2組患者治療后不良反應發生率顯著低于對照組（P>0.05）。見表3。

3?討論

抑郁癥是臨床中較多見的一種精神障礙疾病，在各個年齡階段都易發生，研究顯示［9］，該病多在女性中發生。目前，臨床上多數對該病患者采用的是藥物治療，其藥物主要有米氮平、氟伏沙明片，其在臨床中單獨使用較廣，但近年來，發現單獨用藥對于抑郁癥嚴重患者效果一般，同時，對合并疾病中治療效果更有限，所以臨床急需一種優化后有效、安全的治療方案［10］。

米氮平是5-HT和去甲腎上腺素雙通道調節劑，可有效控制患者的臨床癥狀；氟伏沙明片是5-HT再攝取抑制劑，能夠維持患者體內的5-HT神經遞質水平，在臨床中具有一定的優勢，二者聯合可發揮協同作用，進一步改善患者的臨床癥狀［11］；本文結果與方鋒峰等［12］結果一致，這說明在抑郁癥合并失眠患者中聯用小劑量氯氮平和氟伏沙明片效果較優。對上述結果進行分析：抑郁癥的產生有4種假說，其一為單胺神經遞質假說：機體大腦中的單胺類神經遞質分泌減少，造成其含量降低，進而誘發該病；其二是下丘腦-垂體-腎上腺軸假說：機體的該調節系統出現異常進而誘發疾病；其三是神經營養假說：機體大腦中的神經營養因子表達降低、功能出現異常等進而誘發抑郁；其四是機體中谷氨酸水平異常升高，造成神經系統信息傳遞異常，進而導致抑郁產生［13］。對于抑郁癥并失眠患者而言，基于上述原因會導致其出現神經認知功能異常、食欲下降、睡眠異常以及心情低落等。馬來酸氟伏沙明片是一種5-HT再攝取抑制劑，在患者服用該藥后，能夠被完全吸收，同時，其可調節患者體內突觸間隙單胺類物質（5-HT）的分泌，促進其濃度上升，進而改善患者的臨床癥狀；同時，該藥還能夠抑制體內花生四烯酸經過環氧化酶催化轉化為前列腺素等物質，進而可減輕炎癥和疼痛情況，促進患者睡眠治療提升，馬來酸氟伏沙明片服用后，患者多會出現嗜睡癥狀，本藥的服用時間是晚間，所以患者在服藥后可入睡，其可有效改善患者失眠癥狀［14］。

綜上所述，在抑郁癥合并失眠患者中使用氟伏沙明片聯合小劑量米氮平片治療，可促進治療總有效率提升，患者抑郁程度緩解，同時，2組患者的不良反應量表分值一致，說明聯合用藥具有一定的安全性，故可將氟伏沙明片聯合小劑量米氮平廣泛用于抑郁癥并失眠患者中。

利益沖突聲明：無。

參考文獻

［1］王玉杰，劉長軍，宋景貴，等.河南省2021年18歲及以上人群抑郁癥、焦慮障礙流行病學調查［J］.中華精神科雜志，2022，55（2）：129-137.

［2］侯惠娟，鄒紅霞.陜西地區女性產后抑郁癥流行病學調查及相關因素分析［J］.解放軍預防醫學雜志，2018，36（10）：1344-1346.

［3］薛美，李茜，賴海燕，等.九味鎮心顆粒聯合氟伏沙明治療老年期抑郁癥的療效觀察［J］.現代藥物與臨床，2019，34（10）：2951-2956.

［4］孫瑞潔，陳海莉，潘艷娟，等.坤泰膠囊聯合馬來酸氟伏沙明治療圍絕經期失眠且伴有抑郁的療效［J］.中國醫藥科學，2021，11（6）：75-78.

［5］梁萍娟，周建波，李紅春.鹽酸米那普侖片與米氮平片對抑郁癥患者的臨床療效與安全性對比［J］.海峽藥學，2021，33（2）：142-143.

［6］梁敏.米氮平聯合文拉法辛治療伴有失眠的老年抑郁癥患者的臨床效果及對睡眠質量的影響［J］.心理月刊，2020，15（14）：125.

［7］趙麗軍.米氮平治療老年失眠伴抑郁癥的臨床效果觀察［J］.世界睡眠醫學雜志，2019，6（12）：1690-1692.

［8］葉海森，范芳秀，陳曦，等.解郁丸聯合米氮平治療難治性抑郁癥的臨床觀察［J］.世界中醫藥，2020，15（10）：1454-1457.

［9］胡星辰.米氮平聯合文拉法辛治療伴有失眠的老年抑郁癥患者的臨床效果及對睡眠質量的影響［J］.臨床研究，2019，27（10）：108-109.

［10］強亮，程祺，蔡占魁，等.度洛西汀聯合米氮平治療老年抑郁癥伴失眠的臨床分析［J］.老年醫學與保健，2021，27（2）：355-358.

［11］熊航，馬淑惠，李媛媛，等.抑郁癥伴失眠德國患者120例中醫證候分布特征［J］.中華中醫藥雜志，2021，36（5）：2974-2977.

［12］方鋒峰，朱政仁，賴允娟，等.馬來酸氟伏沙明片聯合小劑量米氮平片治療抑郁癥伴失眠的研究［J］.當代醫學，2020，26（15）：4-6.

［13］王鷺，張迪，曹峰.米氮平聯合度洛西汀治療抑郁癥伴失眠的效果觀察［J］.中國基層醫藥，2020，27（15）：1866-1869.

［14］方鋒峰，藍莉萍，賴允娟，等.馬來酸氟伏沙明片合并小劑量米氮平片對伴軀體疼痛抑郁癥患者的抑郁癥狀、軀體疼痛及生活質量的影響［J］.中國當代醫藥，2021，28（33）：61-63，75.