艾司西酞普蘭聯(lián)合運動方案對苯二氮艸卓類藥物依賴焦慮癥患者睡眠質(zhì)量的影響

王惠強(qiáng) 王哲偉

摘要?目的：探討艾司西酞普蘭聯(lián)合運動方案對苯二氮艸卓類（BDZ）藥物依賴焦慮癥患者睡眠質(zhì)量的影響。方法：選取2021年9月至2023年2月泉州市第三醫(yī)院收治的BDZ類藥物依賴焦慮癥患者120例作為研究對象，按照拋擲法隨機(jī)分為對照組（n=58）和觀察組（n=62）。對照組僅予以艾司西酞普蘭治療，觀察組予以艾司西酞普蘭聯(lián)合運動方案治療。比較2組睡眠質(zhì)量、失眠程度、負(fù)性情緒以及生命質(zhì)量。結(jié)果：治療后，觀察組匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）中主觀睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能5個維度評分及總分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），失眠嚴(yán)重程度指數(shù)（ISI）評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組漢密爾頓焦慮抑郁量表（HADS）評分均較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），健康調(diào)查簡表（SF-36）評分較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：艾司西酞普蘭聯(lián)合運動方案能明顯提高BDZ類藥物依賴焦慮癥患者的睡眠質(zhì)量，改善失眠癥狀，緩解負(fù)性情緒，提高生命質(zhì)量。

關(guān)鍵詞?艾司西酞普蘭；運動方案；苯二氮艸卓類；藥物依賴；睡眠質(zhì)量

Effect of Escitalopram Combined Exercise Program on Sleep Quality of Patients with Benzodiazepine-dependent Anxiety DisorderWANG Huiqiang，WANG Zhewei

（Science and Education Department，NO.3 Hospital of Quanzhou，Quanzhou 362000，China）

Abstract?Objective：To investigate the effect of escitalopram combined exercise program on sleep quality of patients with benzodiazepine（BDZ）-dependent anxiety disorder.Methods：A total of 120 patients with BDZ-dependent anxiety disorder who were admitted to the hospital from September 2021 to February 2023 were selected，and randomly divided into the observation group（62 patients treated with escitalopram combined exercise program） and the control group（58 patients treated with escitalopram alone）.Sleep quality，insomnia degree，negative emotions，and quality of life of the two groups were compared.Results：After treatment，the scores for subjective sleep quality，time to fall asleep，sleep efficiency，sleep disorder and daytime function in the Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI），and total score of the observation group were lower than those of the control group（Ps<0.05）.The Insomnia Severity Index（ISI） score and Hospital Anxiety and Depression Scale（HADS） score were also lower than those of the conventional group（P<0.05）.The MOS 36-item Short-form Health Survey（SF-36） score was higher than that of the conventional group（P<0.05）.Conclusion：Escitalopram combined with exercise program can significantly improve sleep quality，insomnia symptoms，negative emotions，and the quality of life of patients with benzodiazepine-dependent anxiety disorder.

Keywords?Escitalopram; Exercise Program; Benzodiazepine（BDZ）; Drug dependence; Sleep quality

中圖分類號：R338.63；R749.7+2文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.02.062

苯二氮艸卓類（Benzodiazepines，BDZ）藥物是臨床常用鎮(zhèn)靜催眠藥，主要治療頑固性失眠癥，同時具有抗焦慮、抗驚厥作用，但具有一定成癮性和耐藥性，長期或大劑量使用會產(chǎn)生藥物依賴性，不僅無法改善臨床癥狀，還會對患者身體產(chǎn)生一定不良反應(yīng)［1］，因此對于BDZ類藥物依賴性患者通常予以替代藥物治療。艾司西酞普蘭屬于抗抑郁藥物，選擇性五羥色胺再攝取抑制劑，通過提高五羥色胺含量，從而起到抗抑郁、抗焦慮作用［2］，可作為BDZ類藥物依賴焦慮癥臨床替代藥使用。由于焦慮癥發(fā)生與患者個人心理狀態(tài)、性格等因素有關(guān)，僅靠藥物治療不能達(dá)到理想的治療效果，運動干預(yù)作為一種臨床常見的行為干預(yù)療法，不僅能提高患者身體素質(zhì)，還對患者負(fù)性情緒改善具有積極意義，胡毅濤［3］的研究證實其能有效改善焦慮抑郁患者的負(fù)性情緒，提高睡眠質(zhì)量。當(dāng)前臨床對于艾司西酞普蘭聯(lián)合運動干預(yù)對BDZ類藥物依賴焦慮癥患者的相關(guān)資料、文獻(xiàn)較少，鑒于以上研究背景，本研究擬探討艾司西酞普蘭聯(lián)合運動方案對BDZ類藥物依賴焦慮癥患者睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2021年9月至2023年2月泉州市第三醫(yī)院收治的BDZ類藥物依賴焦慮癥患者120例作為研究對象，按照拋擲法隨機(jī)分為對照組（n=58）和觀察組（n=62）。對照組中男35例，女23例；年齡21～73歲，平均年齡（47.15±7.23）歲；病程1～10年，平均病程（6.29±1.63）年；BDZ類藥物持續(xù)服用時間10個月至7年，平均服用時間（3.38±0.79）年。觀察組中男38人，女24人；年齡23～74歲，平均年齡（48.58±6.62）歲；病程2～10年，平均病程（6.07±1.84）年；BDZ類藥物長期服用時間1～6年，平均服用時間（3.24±0.83）年。2組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)?符合中華醫(yī)學(xué)會精神科分會制定的關(guān)于焦慮癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，即以焦慮情緒為主的神經(jīng)癥，伴有明顯自主神經(jīng)癥狀、肌肉緊張、運動性不安。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）性別不限，年齡＞18歲，符合焦慮癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）服用BDZ類藥物6個月以上；3）對艾司西酞普蘭無用藥禁忌；4）患者熟知臨床研究內(nèi)容，自愿簽訂知情同意書。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）因高血壓、冠心病、甲亢等產(chǎn)生的焦慮；2）因精神病理性異常（抑郁癥、幻覺、恐懼等）產(chǎn)生的焦慮；3）入組前3個月服用單胺氧化酶抑制劑；4）哺乳或妊娠期婦女；5）合并肝腎功能異常、惡性腫瘤。

1.5?治療方法

對照組患者根據(jù)臨床評估采取常規(guī)治療，服用草酸艾司西酞普蘭片（丹麥靈北制藥），起始劑量10 mg/次，1次/d，服用1周后根據(jù)個體反應(yīng)增減劑量，單日最大劑量不超過20 mg，同時監(jiān)測患者心電圖等基本生命指征，關(guān)注患者心理狀態(tài)，定期進(jìn)行心理護(hù)理和焦慮癥健康知識宣教。治療4周。

觀察組患者采取艾司西酞普蘭聯(lián)合運動方案治療，艾司西酞普蘭用藥方法同對照組，聯(lián)合運動方案如下。1）成立運動干預(yù)小組，小組成員包括主治醫(yī)師、護(hù)士長、1名專科護(hù)士及其他護(hù)理人員，所有成員需要進(jìn)行系統(tǒng)性培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容包括焦慮癥對睡眠的影響、運動干預(yù)對改善焦慮及提升睡眠質(zhì)量的意義，制定初步運動方案，內(nèi)容包括運動類型、強(qiáng)度、頻率等。2）收集患者基本信息，根據(jù)不同患者身體狀況和運動傾向，評估其對運動的耐受程度、持續(xù)時間，以及適宜完成的運動類型，制定個性化運動方案。3）方案內(nèi)容如下。a.慢跑或步行訓(xùn)練：對于老年患者或自身條件較差的患者可適量進(jìn)行步行或慢跑鍛煉，單次運動時間約30 min，1次/d。b.肌肉抗阻訓(xùn)練：根據(jù)患者身體情況，可自主選擇運動類型，如啞鈴、單杠等，全程需要由護(hù)理人員及家屬陪護(hù)，患者在按照個性化運動方案進(jìn)行對應(yīng)運動時，單個動作以5～10次為1組，2～3組/次，3次/d，運動過程中需要佩戴心電監(jiān)測設(shè)備，若心率異常增高或患者感覺不適，應(yīng)立即停止并采取相應(yīng)干預(yù)措施。c.瑜伽冥想訓(xùn)練：病室內(nèi)播放舒緩、輕松的音樂，護(hù)理人員通過語言指導(dǎo)患者進(jìn)行冥想，調(diào)整呼吸節(jié)奏，完成深呼吸訓(xùn)練，借助冥想畫面轉(zhuǎn)移焦慮情緒，并通過醫(yī)院電視指導(dǎo)患者學(xué)習(xí)簡單瑜伽動作，30 min/次，1次/d。4）患者在進(jìn)行運動訓(xùn)練時需要以自身感受為主，運動強(qiáng)度不宜過大，以微微出汗、輕度疲乏最佳，若過程中出現(xiàn)不適（惡心嘔吐、頭暈等），需要及時告知護(hù)理人員，經(jīng)主治醫(yī)師評估后重新調(diào)整運動方案，直至患者能完全適應(yīng)。治療4周。

1.6?觀察指標(biāo)?1）觀察組、對照組患者睡眠質(zhì)量比較，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）［5］，選擇其中5個維度（主觀睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能）評估2組患者治療前后的睡眠質(zhì)量，單個維度評分0～3分，分?jǐn)?shù)越低說明患者睡眠質(zhì)量越好。2）觀察組、對照組患者失眠程度比較：采用失眠嚴(yán)重程度指數(shù)（Insomnia Severity Index，ISI）［6］，ISI包括7個條目，內(nèi)容關(guān)于失眠嚴(yán)重程度、睡眠障礙性質(zhì)及癥狀等，總分范圍0～28分，分?jǐn)?shù)越高代表失眠程度越嚴(yán)重，其中0～7分為無失眠癥狀；8～14分為亞臨床失眠；15～21分為中度失眠；22～28分為重度臨床失眠。3）觀察組、對照組患者負(fù)性情緒比較：采用漢密爾頓焦慮抑郁量表（Hamilton Anxiety and Depression Scale，HADS）評估2組患者治療前后負(fù)性情緒［7］，量表中包含焦慮、抑郁2個亞量表，各自由7個條目組成，單個亞量表評分0～21分，分?jǐn)?shù)越高說明焦慮抑郁傾向越嚴(yán)重。4）觀察組、對照組患者生命質(zhì)量比較：采用健康調(diào)查簡表（The MOS 36-item Short-form Health Survey，SF-36）對2組患者治療前后的生命質(zhì)量進(jìn)行評估［8］，量表內(nèi)容包括生理功能、生理職能、活力、心理健康等8個層面，總36項條目，總分范圍0～100分，分?jǐn)?shù)越高說明患者生命質(zhì)量越好。

1.7?統(tǒng)計學(xué)方法?采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行?x2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者睡眠質(zhì)量比較?治療前，2組患者PSQI量表中5個維度評分及總分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后2組患者5個維度評分及總分均下降，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者失眠程度比較?治療前2組ISI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后2組ISI評分均下降，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者負(fù)性情緒比較?治療前，2組患者焦慮、抑郁亞量表評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療后2組焦慮、抑郁亞量表評分均下降，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。見表3。

2.4?2組患者生命質(zhì)量比較?治療前2組患者SF-36評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后2組患者SF-36評分均上升，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。見表4。

3?討論

焦慮癥是一種以焦慮情緒為主要特征的一類精神障礙性疾病，分為急性焦慮和廣泛性焦慮，患者一般難以忍受卻無法解脫產(chǎn)生心理痛苦，進(jìn)而使社會功能受損。臨床常用抗焦慮藥物主要為各種西泮類藥物，即BDZ類，但此類藥物不良反應(yīng)較多，且對特殊人群存在一定用藥禁忌，隨著用藥時間延長，劑量逐漸增加，長期使用會導(dǎo)致藥物成癮，停藥還會引起戒斷反應(yīng)，具有明顯弊端。本研究主要針對BDZ類藥物依賴焦慮癥群體，通過聯(lián)合艾司西酞普蘭與運動方案干預(yù)，探討其臨床療效，結(jié)果如下。

本研究表明，經(jīng)治療后觀察組PSQI中5個維度評分及總分均較對照組低，提示相較于單用艾司西酞普蘭，艾司西酞普蘭聯(lián)合運動方案對患者睡眠質(zhì)量的改善效果更明顯。BDZ藥物依賴性患者產(chǎn)生依賴性的原因與用藥劑量、時間正相關(guān)，長期一定劑量使用會致使人體γ-氨基丁酸a受體敏感性降低，興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸抑制作用減弱，含量上升，患者為緩解癥狀只能繼續(xù)使用或加大劑量，從而進(jìn)一步降低受體敏感性，形成藥物依賴。但人體神經(jīng)遞質(zhì)種類不止谷氨酸一種，除此之外，多巴胺與五羥色胺水平低下同樣會導(dǎo)致患者睡眠障礙，加重焦慮抑郁癥狀。艾司西酞普蘭作為五羥色胺選擇性再攝取抑制劑，能通過調(diào)控人體五羥色胺水平起到抗抑郁抗焦慮效果，臨床有研究已證實艾司西酞普蘭對抑郁癥伴發(fā)焦慮癥患者的臨床療效較好［9］，進(jìn)一步佐證了治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組ISI評分明顯低于對照組，說明艾司西酞普蘭對失眠癥狀緩解效果顯著，臨床有研究表明，適量運動能夠促進(jìn)血液循環(huán)加速，改善患者負(fù)面情緒及失眠癥狀［10-11］。臨床研究也證實運動療法能一定程度提高血清多巴胺以及五羥色胺水平，從而改善焦慮抑郁情緒，解決入睡困難［12］。基于此機(jī)制，本研究采取艾司西酞普蘭聯(lián)合運動方案干預(yù)，考慮不同患者身體情況、運動愛好制定個性化運動干預(yù)方案，既從生理學(xué)角度改善人體激素水平，調(diào)節(jié)患者情緒，減輕焦慮癥狀，降低患者對BDZ類藥物的生理依賴性，又從心理學(xué)角度，通過運動方式轉(zhuǎn)移患者注意力，對患者而言接受度更高，完成性更好，患者負(fù)性情緒減輕，因焦慮導(dǎo)致的失眠緩解，還能進(jìn)一步減輕對BDZ藥物的心理依賴，故藥物依賴性降低。本研究中觀察組HADS較對照組低，說明經(jīng)聯(lián)合治療后患者負(fù)性情緒減輕，分析原因一方面在于艾司西酞普蘭的抗焦慮作用，另一方面則在于運動方案干預(yù)，患者通過進(jìn)行適量運動鍛煉，冥想呼吸等方式，使得焦慮情緒得到舒緩和轉(zhuǎn)移，進(jìn)一步提高心理彈性。本研究中觀察組SF-36評分高于對照組，提示患者生命質(zhì)量提升，分析原因可能與患者焦慮癥減輕、睡眠質(zhì)量提升有關(guān)。

綜上所述，對BDZ類藥物依賴焦慮癥患者予以艾司西酞普蘭聯(lián)合運動方案干預(yù)可有效改善睡眠質(zhì)量，減輕失眠癥狀，緩解焦慮、抑郁癥狀，還能提高生命質(zhì)量。

利益沖突聲明：無。

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作者簡介：王惠強(qiáng)（1969.10—），男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：精神醫(yī)學(xué)，E-mail：328618725@qq.com