百日咳患兒預后不良情況調查及影響因素分析

【摘要】目的 調查百日咳患兒預后不良情況，并分析影響患兒預后不良的相關因素。方法 收集2020年1月至2023年6月在臨沂市人民醫院就診的106例百日咳患兒的臨床資料進行回顧性分析。根據是否發生預后不良將患兒分為預后良好組（98例，未發展為重癥百日咳）和預后不良組（8例，發展為重癥百日咳），比較兩組患兒臨床特征，采用多因素Logistic模型分析影響患兒預后不良的危險因素，采用受試者操作特征（ROC）曲線分析影響因素判斷百日咳患兒預后不良的價值。結果 106例患兒中預后不良8例，預后不良率為7.55%。預后不良組患兒住院時間長于預后良好組，合并感染占比高于預后良好組（均Plt;0.05）。預后不良組患兒白細胞計數、淋巴細胞計數、C反應蛋白（CRP）和百日咳毒素IgG抗體（PT-IgG）水平均高于預后良好組（均Plt;0.05）。多因素Logistic分析結果顯示，合并感染、白細胞計數和PT-IgG異常升高均是影響患兒預后不良的獨立危險因素（均Plt;0.05）。ROC曲線分析結果顯示，合并感染、白細胞計數和PT-IgG水平判斷百日咳預后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.751、0.758和0.771，靈敏度分別為0.714、0.857和0.720，特異度分別為0.768、0.606和0.740（均Plt;0.05）。結論 合并感染、白細胞計數或PT-IgG異常升高均是影響百日咳患兒預后不良獨立危險因素，臨床應加以重視。

【關鍵詞】百日咳；臨床特征；預后不良；影響因素

【中圖分類號】R516.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.06.0025.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.06.009

百日咳傳染性強，可通過飛沫傳播，好發于嬰幼兒，以陣發性痙攣性咳嗽為主要表現，可伴有雞鳴樣回聲，且病程較長[1]。基礎研究顯示，百日咳桿菌可加重細胞毒性，在百日咳病情進展中發揮重要作用[2]。若患兒未能得到及時有效治療，隨著病情進展，可導致重癥百日咳，嚴重影響患兒生活質量，甚至威脅患兒生命安全[3-4]。既往已有關于百日咳患兒進展至重癥百日咳等預后不良風險因素的報道[5]，但臨床對此尚未形成共識。為此，本研究通過回顧性研究，探討百日咳患兒的臨床特點，進一步分析影響百日咳患兒預后不良的相關因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020年1月至2023年6月在臨沂市人民醫院就診的106例百日咳患兒的臨床資料進行回顧性分析。根據是否發生預后不良將患兒分為預后良好組（98例，未發展為重癥百日咳）和預后不良組（8例，發展為重癥百日咳）。預后良好組中男性患兒68例，女性患兒30例；年齡1～12歲，平均年齡（5.90±1.72）歲；臨床癥狀：發熱89例，喘息84例，氣促58例，咳嗽91例。預后不良組中男性患兒5例，女性患兒3例；年齡1～12歲，平均年齡（5.78±1.66）歲；臨床癥狀：發熱7例，喘息6例，氣促5例，咳嗽7例。兩組患兒性別、年齡、臨床癥狀等一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），可比。本研究經臨沂市人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合百日咳的診斷標準[6]；⑵均在臨沂市人民醫院接受規范治療，且臨床資料完整；⑶年齡≤12歲。排除標準：⑴合并免疫缺陷性疾病的患兒；⑵合并慢性支氣管炎、克羅恩病、甲狀腺功能異常、肺結核或惡性腫瘤的患兒；⑶合并嚴重貧血或代謝綜合征的患兒。

1.2 治療方法 患兒均根據中華醫學會推薦方案進行治療[6]，包括對癥治療，即霧化吸入硫酸特布他林霧化吸入用溶液（河北仁合益康藥業有限公司，國藥準字H20203612，規格：2 mL∶5 mg）劑量：lt;6歲者，2.5 mg/次，2次/d；≥6歲者，5 mg/次，2次/d；聯合吸入用布地奈德混懸液（健康元海濱藥業有限公司，國藥準字H20203649，規格：2 mL∶1 mg）1 mg/次，每次霧化時間為15～30 min，2次/d，痰液黏稠時可進行吸痰處理。患兒均靜脈滴注紅霉素（國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字H34023638，規格：0.25 g/支），30～50 mg/（kg·d），分2次輸注，連續治療2周，期間可根據病原菌檢測和藥敏實驗結果選擇敏感抗生素。

1.3 觀察指標 ⑴記錄患兒預后不良發生情況。以治療和住院期間發生重癥百日咳為預后不良，出現以下情況之一即可診斷為重癥百日咳[6]：①發生心血管功能障礙；②百日咳腦病；③反復呼吸暫停；④發生低氧血癥。將發生重癥百日咳的患兒作為預后不良組，其他未進展至重癥百日咳的患兒作為預后良好組。⑵比較兩組患兒臨床特征指標和實驗室檢測指標。臨床特征指標包括住院時間、病程、咳嗽緩解時間、肺動脈高血壓和感染發生情況。在患兒確診后盡快經患兒顳部采血，采血針針尖與頭皮呈15°～20°夾角刺入，采集患兒靜脈血3 mL，用離心機以2 500 r/min轉速、8.5 cm半徑，離心15 min后取上清液送檢。采用酶聯免疫吸附法檢測血清百日咳毒素IgG抗體（PT-IgG）水平，采用全自動生化分析儀（迪瑞醫療科技股份有限公司，吉械注準20192220224，型號：CS-1200型）檢測血清白細胞計數、淋巴細胞計數和C反應蛋白（CRP）水平。⑶分析影響百日咳患兒預后不良的獨立危險因素。⑷分析影響因素判斷百日咳患兒預后不良的價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據。計量資料以（x）描述，行t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗，影響因素采用多因素Logistic模型分析，預測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析，結果以曲線下面積（AUC）表示。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床特征指標比較 106例百日咳患兒，預后不良8例，預后不良率為7.55%。預后不良組患兒住院時間長于預后良好組，合并感染占比高于預后良好組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。兩組患兒肺動脈高壓、病程及咳嗽緩解時間比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒實驗室指標水平比較 預后不良組患兒白細胞計數、淋巴細胞計數、CRP和PT-IgG水平均高于預后良好組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 影響百日咳患兒預后不良的多因素Logistic分析 將可能影響預后的相關因素賦值，見表3，多因素Logistic模型分析結果顯示，合并感染、白細胞計數和PT-IgG水平異常升高是影響百日咳患兒預后不良的獨立危險因素（Plt;0.05），見表4。

2.4 影響因素判斷百日咳患兒預后不良的價值分析 分別以是否合并感染、白細胞計數及PT-IgG水平為檢驗變量，以是否進展至重癥百日咳為狀態變量，繪制ROC曲線，見圖1。ROC曲線分析結果顯示合并感染、白細胞計數和PT-IgG水平判斷百日咳患兒預后不良的AUC分別為0.751、0.758和0.771，靈敏度分別為0.714、0.857和0.720，特異度分別為0.768、0.606和0.740，見表5。

3 討論

百日咳患兒病情發展一般經過卡他期、痙咳期及恢復期3個階段，百日咳桿菌經飛沫傳播后可黏附定植于呼吸道柱狀上皮，使上皮細胞變性壞死，出現咳嗽、發熱等卡他期癥狀[7]。隨著病情進展可破壞機體免疫功能，刺激支氣管壁的感覺神經末梢，出現痙攣性咳嗽等痙咳期癥狀[8]。若患兒不能及時有效得到治療，病情進一步發展，可導致預后不良的發生。因而，對百日咳患兒病情進行早期評估和判斷具有重要臨床意義。

本研究在對可能造成預后不良的相關因素進行篩查基礎上，進一步通過多因素Logistic回歸模型進行分析，結果顯示合并感染是影響百日咳患兒預后不良的獨立危險因素。這可能是因感染的發生可使支氣管關閉充血水腫，引起管腔狹窄，甚至增加肺不張發生風險[9]。另外，合并感染可加重病情，嚴重時可引起肺泡和細支氣管破裂，累及心血管，導致心血管功能障礙；同時，合并感染后病菌還可侵入神經系統，刺激神經末梢，引起腦細胞充血水腫，導致百日咳腦病等預后不良的發生。此外，合并感染后巨噬細胞向呼吸道的遷移被抑制，免疫應答減少，增加了呼吸道對各類病原體的易感性，更易使病情惡化[10]。

本研究多因素Logistic分析結果還顯示，白細胞計數異常升高也是影響患兒預后不良的獨立危險因素。這可能是因白細胞計數水平升高多提示病情惡化或感染發生，白細胞計數升高提示炎癥進展，更易發生重癥百日咳[11]。當百日咳桿菌侵入人體后，會引發機體的免疫反應，導致炎癥細胞，特別是白細胞和中性粒細胞的數量增加[12]。

此外，本研究多因素Logistic分析結果還顯示，PT-IgG水平異常升高是影響百日咳患兒預后不良的獨立危險因素。PT-IgG水平能反映患兒免疫功能狀態，PT-IgG水平升高可進一步破壞患兒免疫力，病情更易惡化。因此，監測PT-IgG水平對判斷病情發展趨勢和預后至關重要。本研究ROC分析結果顯示，合并感染、白細胞計數和PT-IgG水平判斷百日咳患兒預后不良的 AUC分別為 0.751、0.758 和 0.771，提示監測白細胞計數和PT-IgG水平能及時發現百日咳患兒病情惡化，積極防治感染能有效控制病情進展。

綜上所述，百日咳患兒治療不及時易發展為重癥百日咳等預后不良，預后不良的發生與合并感染、白細胞計數和PT-IgG水平有關。

參考文獻

王軍，孫芳，劉瑞清，等.西安地區兒童百日咳857例臨床特征分析[J].中華實用兒科臨床雜志， 2018， 33（22）： 1711-1715.

吳小英. 百日咳鮑特菌臨床分離株耐藥性和疫苗抗原分子特征研究及百日咳臨床特點分析[D]. 重慶：重慶醫科大學， 2023.

竇聰，劉奉琴，郭春艷，等. 2012年至2014年百日咳流行特征及住院患者臨床特點分析[J].中華實用兒科臨床雜志， 2016， 31（20）： 1559-1562.

鄭文彬，熊小麗，周儷姍，等.兒童百日咳綜合征臨床特征及重視胃扭轉致胃食管反流的發生對小嬰兒百日咳綜合征的影響：附807例病例分析[J].中國中西醫結合急救雜志， 2018， 25（6）： 567-573.

胡云鴿，劉泉波.兒童百日咳247例臨床特點及重癥百日咳危險因素分析[J].中華兒科雜志， 2015， 53（9）： 684-689.

中華醫學會兒科學分會感染學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.中國兒童百日咳診斷及治療建議[J].中華兒科雜志， 2017， 55（8）： 568-572.

劉風燕，邵峰.百日咳患兒臨床特點及危險因素分析[J].中國當代兒科雜志， 2018， 20（12）： 1034-1039.

王立彪. 93例百日咳綜合征住院患兒的臨床特征分析[J].河南醫學研究， 2020， 29（31）： 5802-5805.

姜含芳，劉孝榮，陳虹宇，等. 31株深圳地區嬰幼兒感染百日咳鮑特菌的流行特點、基因型、親緣關系與大環內酯耐藥性[J].中華微生物學和免疫學雜志， 2019， 39（4）： 270-276.

薛黎明，王宇清，郝創利，等.兒童百日咳合并感染臨床研究[J].中國實用兒科雜志， 2018， 33（9）： 712-716.

劉娟，盧秀蘭，朱德勝，等.兒童百日咳臨床特征及重癥百日咳危險因素分析[J].中國小兒急救醫學， 2022， 29（10）： 796-802.

吳小英，甘川.外周血細胞計數及其比值預測百日咳患者疾病嚴重程度的分析[J].重慶醫科大學學報， 2022， 47（5）： 602-606.