酸棗仁湯聯合阿普唑侖治療頑固性失眠的效果觀察

【摘要】目的 分析酸棗仁湯聯合阿普唑侖治療頑固性失眠的效果，為臨床提供參考。方法 將臨沂市中醫醫院2020年1月至2023年6月期間收治的82例頑固性失眠患者分為兩組，方法為隨機數字表法，分別為對照組（41例，給予阿普唑侖治療）和觀察組（41例，給予酸棗仁湯聯合阿普唑侖治療）。比較兩組患者臨床療效、中醫證候積分、睡眠質量、皮質醇（Cor）、生長激素（GH）水平和不良反應發生情況。結果 與對照組比較，觀察組患者整體療效更優（Plt;0.05）。兩組患者治療后中醫證候積分、匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）和睡眠狀況自評量表（SRSS）評分均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者Cor水平降低，GH水平升高，且觀察組改善幅度均優于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 酸棗仁湯聯合阿普唑侖對頑固性失眠患者的效果好，可更有效改善多夢早醒、疲乏等臨床癥狀，提高睡眠質量，有效調節Cor、GH水平，且未增加不良反應發生率，值得臨床應用。

【關鍵詞】酸棗仁湯；阿普唑侖；頑固性失眠；睡眠質量；安全性

【中圖分類號】R256.23 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.06.0117.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.06.039

失眠是一種較為常見的疾病，其中頑固性失眠屬于嚴重的睡眠障礙，主要表現為總睡眠時間不足6 h，睡眠期間多次覺醒及不安、情緒低落等，嚴重影響患者日常生活和健康[1]。目前藥物治療、心理治療和物理治療均為臨床治療頑固性失眠的主要方法。但部分研究認為，頑固性失眠病程長，易反復，長期使用催眠藥物易造成藥物依賴，且停藥易發生戒斷反應，加重失眠、煩躁等癥狀[2]。因此，如何有效治療頑固性失眠仍是國內外學者研究重點。阿普唑侖可通過增加中樞抑制性神經遞質與其受體的結合強度，使患者的神經元興奮程度下降，達到治療失眠的效果[3]。中醫學將失眠稱為“不寐”，認為陰陽失衡、氣血不暢是其根本，另血瘀、痰濁相互交結，將累及心、肝、腎等多個臟腑，補血安神、清熱降燥為治療重點，其中酸棗仁湯是代表性的安神方劑，主治肝血不足、虛熱內擾[4]。故本研究將酸棗仁湯與阿普唑侖聯合用于治療頑固性失眠，分析其療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將臨沂市中醫醫院2020年1月至2023年6月期間收治的82例頑固性失眠患者分為兩組，方法為隨機數字表法，分別為對照組（41例，給予阿普唑侖治療）和觀察組（41例，給予酸棗仁湯聯合阿普唑侖治療）。對照組患者中男性16例，女性25例；年齡32～61歲，平均年齡（49.64±6.77）歲；病程1～9年，平均病程（5.94±1.53）年。觀察組患者中男性18例，女性23例；年齡35～62歲，平均年齡（47.37±7.42）歲；病程1～8年，平均病程（5.33±1.48）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。納入標準：⑴符合頑固性失眠的診斷標準[5]；⑵符合肝郁血虛型失眠癥標準[6]（主證：入睡困難、多夢早醒、抑郁易怒、疲乏無神；次證：眩暈耳鳴、食少納呆、面色少華；舌脈象：舌質紅、舌苔薄黃、脈弦細）。⑶年齡≥18歲。⑷入組時匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）[7]評分≥7分。⑸失眠癥狀至少持續1年。排除標準：⑴合并器質性疾病者；⑵合并精神疾病者；⑶因睡眠呼吸暫停綜合征或不寧腿綜合征等其他疾病引發的繼發性失眠者；⑷妊娠期或哺乳期女性；⑸合并凝血功能障礙者；⑹有酒精或藥物濫用史者；⑺入組前1個月服用影響研究結果的藥物者；⑻對本研究藥物過敏者。本研究經臨沂市中醫醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予兩組患者阿普唑侖進行治療：睡前口服阿普唑侖（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H32020215，規格：0.4 mg/片）0.8 mg/次，1次/d。在此基礎上給予觀察組患者酸棗仁湯進行治療。湯方：酸棗仁30 g，知母、川芎和茯苓各10 g，炙甘草6 g。取800 mL清水煎煮30 min取汁400 mL，200 mL/次，2次/d。兩組患者均治療1個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床療效。參考相關指南[6]評估治療效果，多夢早醒、疲乏等臨床癥狀消失，每晚睡眠時間增加gt;2 h為顯效；上述臨床癥狀明顯改善，相較治療前每晚睡眠時間增加但lt;2 h為有效；上述癥狀無明顯改善甚至加重，相較治療前每晚睡眠時間無明顯變化為無效。⑵比較兩組患者中醫證候積分。根據癥狀的嚴重程度，將入睡困難、早醒、多夢、醒后難以入睡和情緒抑郁分別賦予0～4分，分數越高則表示相關癥狀越嚴重。⑶比較兩組患者PSQI和睡眠狀況自評量表（SSRS）評分。采用PSQI和SSRS評分評估睡眠質量，PSQI總分最高21分，評分越低則表示睡眠質量越好；SSRS[8]包括睡眠自我感覺、時間等10項，總分最高為50分，總分越高代表失眠情況越嚴重。⑷比較兩組患者皮質醇（Cor）和生長激素（GH）水平。采集患者空腹外周靜脈血3 mL（采集的時間點為治療前后），離心機的轉速、離心時間、半徑等參數分別設置為3 000 r/min、10 min、5 cm，經常規離心處理后置于-20 ℃冰箱保存，測定Cor、GH水平（化學發光免疫法）。⑸比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應總發生率=（記憶力減退+嗜睡+眩暈+精力不集中）發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件處理數據。計量資料以（x）表示，采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比較，觀察組的整體療效優，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫證候積分比較 治療前，兩組患者中醫證候積分比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者中醫證候積分均下降，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者PSQI和SRSS評分比較 治療前，兩組患者PSQI和SRSS評分比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者PSQI和SRSS評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者Cor和GH水平比較 治療前，兩組患者Cor和GH水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者Cor水平降低，GH水平升高，且觀察組改善幅度優于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

頑固性失眠屬于一種較為嚴重的慢性睡眠障礙，病程持續時間較長且癥狀易反復出現[9]。其發病與下丘腦-垂體-腎上腺軸的活化或應激反應系統被激活有關，阿普唑侖可通過改善中樞交感神經活性，調節自主神經功能紊亂，改善機體內環境，治療失眠[10]。失眠在中醫中被稱為“不得眠”“不寐”等，病位在心，心神不寧擾亂五臟，而肝中藏血，氣血運行不暢故發病，因此，疏肝解郁、調和氣血對于改善患者病情十分重要[11]。

本研究結果顯示，治療后觀察組患者臨床療效、中醫證候積分改善與睡眠質量更好，提示在阿普唑侖治療基礎上加用酸棗仁湯可提高臨床治療效果，改善頑固性失眠相關癥狀，提高睡眠質量。酸棗仁湯是中醫治療失眠的經典方劑，該方在安神、助眠的同時具有調節情緒、益智、充髓的功效[12]。該方劑中君藥為酸棗仁，主歸肝、膽、心經，善補肝益膽、養心安神、治體虛；臣藥為茯苓和知母，茯苓與酸棗仁聯用可強化寧心安神之效，同時強健脾胃利水濕運化，知母主清肺熱、滋陰潤燥，調和陰陽緩解心神不定；佐藥為川芎，歸肝、膽、心包經，上行頭顛，下走血海，具有活血行氣、散瘀止痛之效，最后輔以炙甘草調和諸藥，共奏補肝養血、清熱安神之效[13]。高水平的Cor可以影響神經遞質和受體，進而影響睡眠結構，導致失眠。GH主要在深度睡眠階段（慢波睡眠）分泌，GH水平的異常也可能導致睡眠障礙，如失眠等。本研究結果顯示，與對照組患者相比較，治療后觀察組的Cor、GH水平改善趨勢更佳，提示酸棗仁湯聯合阿普唑侖可有效調節患者Cor、GH水平，促進恢復。下丘腦-垂體-腎上腺軸與晝夜節律失衡、情緒變化關系密切，失眠患者Cor、GH水平異常，進一步影響睡眠質量。而酸棗仁、茯苓均可發揮鎮靜作用，改善神經內分泌、免疫系統功能，提高腦部血流量，促進記憶等功能恢復；知母、川芎可抑制炎癥表達，改善微循環障礙，提高學習、記憶能力[14]。本研究兩組患者不良反應總發生率無差異，提示酸棗仁湯與阿普唑侖聯合使用的治療方案在治療頑固性失眠方面具有良好的安全性，分析是因兩藥聯合可達到藥效互補和個體化治療的目的，同時通過控制藥物劑量和使用頻率，維持良好的安全性。

綜上所述，酸棗仁湯聯合阿普唑侖可顯著提高頑固性失眠的治療效果，改善多夢早醒、疲乏等臨床癥狀，提高睡眠質量，有效調節Cor、GH水平，且未明顯增加不良反應發生率，值得臨床應用。

參考文獻

李凌香，李亞茹，秦宇寧，等.基于真實世界診療數據的失眠癥狀群分類方法研究[J].世界中醫藥， 2022， 17（5）： 635-644.

王傳舫. 酸棗仁湯治療冠心病合并失眠患者療效及對生存質量影響[J]. 遼寧中醫藥大學學報， 2018， 20（9）： 117-120.

任健波，胡艷海，郁波.棗仁安神顆粒聯合阿普唑侖治療老年失眠癥合并焦慮抑郁的療效及安全性分析[J].臨床藥物治療雜志， 2022， 20（11）： 27-30.

趙魁，徐喆，夏雪萍，等.酸棗仁湯通過調控晝夜節律治療失眠的現代研究進展[J].天津中醫藥， 2022， 39（11）： 1483-1489.

中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組.中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）[J].中華神經科雜志， 2018， 51（5）： 324-335.

中國中醫科學院失眠癥中醫臨床實踐指南課題組.失眠癥中醫臨床實踐指南（WHO/WPO）[J].世界睡眠醫學雜志， 2016， 3（1）： 8-25.

路桃影，李艷，夏萍，等.匹茲堡睡眠質量指數的信度及效度分析[J].重慶醫學， 2014， 43（3）： 260-263.

李建明.睡眠狀況自評量表（SRSS）簡介[J].中國健康心理學雜志， 2012， 20（12）： 1851.

王聞慧，石賀敏，賈海玲，等.河北省成年居民失眠及危險因素現況調查[J].中國心理衛生雜志， 2021， 35（6）： 455-460.

張巍獻，路淑淑，何云鵬，等.唑吡坦與阿普唑侖治療失眠癥有效性與安全性的Meta分析[J].精神醫學雜志， 2020， 33（5）： 363-366.

高毅東，黃俊山，尹鷺峰，等.基于因子分析探討失眠癥中醫證候特征[J].中醫藥學報， 2022， 50（1）： 75-79.

歐陽廣澤，周祎然，孟翔.《金匱要略方論》酸棗仁湯功效新議[J].天津中醫藥大學學報， 2022， 41（1）： 41-44.

劉潔，李萬香，鄧靈玉.酸棗仁湯湯劑聯合逍遙散加減對更年期失眠患者癥狀改善效果及生活質量的影響[J].大醫生， 2023， 8（16）： 74-76.

李點.酸棗仁湯心肝同治虛煩失眠臨證心得[J].湖南中醫藥大學學報， 2020， 40（7）： 877-879.