新型超分子水楊酸聯合火針治療痤瘡的Meta分析

黃登霞 肖子浩 張春和 王麗芬 王慧 范春美 丁克凡 馬斯棋 楊毅堅

[摘要]目的：利用Meta分析觀察新型超分子水楊酸聯合火針治療痤瘡的臨床有效性和安全性。方法：檢索the Cochrane Library、Pubmed數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、CNKI中國知網、維普、萬方數據庫，納入新型超分子水楊酸聯合火針治療痤瘡的隨機對照治療（Randomized controlled trial，RCT），并進行方法學質量評價，采用RevMan 5.4軟件對總有效率進行統計分析。結果：9篇RCT文獻納入本項研究，累計病例612例。Meta分析結果顯示新型超分子水楊酸聯合火針治療痤瘡總有效率[RR=1.13，95%CI（0.32，0.69），P＜0.000 01]。結論：新型超分子水楊酸聯合火針治療痤瘡總有效率較高，優于單純使用新型超分子水楊酸組。

[關鍵詞]水楊酸；火針；痤瘡；Meta分析

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）05-0071-04

Meta-analysis of Novel Supramolecular Salicylic Acid Combined with Fire Acupuncture in the Treatment of Acne

HUANG Dengxia1， XIAO Zihao2， ZHANG Chunhe1， WANG Lifen1， WANG Hui1， FAN Chunmei1，

DING Kefan1， MA Siqi1， YANG Yijian1

（1. Department of Dermatology， the First Affiliated Hospital of Yunnan University of Chinese Medicine， Kunming 650021， Yunnan， China; 2. Department of Anorectal Surgery， the Second Affiliated Hospital of Guizhou University of Chinese Medicine， Guiyang 550003， Guizhou， China）

Abstract： Objective? To observe the clinical efficacy and safety of novel supramolecular salicylic acid combined with fire acupuncture in the treatment of acne by meta-analysis. Methods? Retrieve the CochraneLibrary， Pubmed database， Chinese biomedical literature database， the database of CNKI， weipu database， Wanfang data， under the joint fire new supramolecular salicylic acid acne randomized treatment （randomizedcontrolledtrial， RCT）， and methodological quality assessment， of the total effective rate by RevMan5.4 software statistical analysis. Results? 9 RCT articles were included in this study， with a total of 612 cases.Meta-analysis results showed that the total effective rate of the novel supramolecular salicylic acid combined with fire needle in the treatment of acne [RR=1.13， 95%CI（0.32， 0.69）， P＜0.000 01]. Conclusion? The novel supramolecular salicylic acid combined with fire needle in the treatment of acne has obvious advantages in the total effective rate， which is better than that of the new supramolecular salicylic acid alone.

Key words： salicylic acid; fire needle; acne; meta-analysis

痤瘡是一種主要累及顏面部的毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性皮膚病，皮損表現為粉刺、炎性丘疹、膿皰、結節囊腫，消退后表現為紅斑、色素沉著、瘢痕[1]。據相關統計，全球所有年齡段痤瘡的發病率為9.38%，青少年的發病率35%～100%，中國人群截面統計痤瘡發病率為8.1%[2-3]。其發生機制主要與濾泡角化過度、痤瘡丙酸桿菌的微生物定殖、皮脂生成以及炎癥機制有關，還涉及神經內分泌調節、飲食、遺傳和非遺傳等因素[4]。其中，雄激素引起的皮脂腺分泌異常被認為是痤瘡發病的關鍵因素[5]。臨床上痤瘡的治療有西藥、中藥、光電治療以及皮膚美容護理等[6]。化學換膚作為當下流行的美容護理治療方法，在皮膚科主要用于治療痤瘡，并取得良好的臨床療效[7-8]。火針作為中醫特色療法，其治療痤瘡具有悠久的歷史[9]。本文通過納入新型超分子水楊酸聯合火針治療痤瘡的臨床試驗文獻，對其進行Meta分析，以評價聯合治療的安全性及有效性，為痤瘡的治療提供科學依據及理論參考。

1? 資料和方法

1.1 文獻檢索與篩選：通過檢索the Cochrane Library、Pubmed數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、CNKI、維普、萬方有關于新型超分子水楊酸聯合火針治療痤瘡的RCT文獻；檢索范圍為各大數據庫建庫以來-2022年8月30日的所有文獻。采用主題詞聯合自由詞的檢索方式，中文檢索詞：水楊酸、火針、痤瘡、水楊酸聯合火針等；英文檢索詞：Salicylic acid， Fire needle，acne，salicylic acid combined with fire needle等。

1.2 文獻納入和排除標準

1.2.1 文獻納入標準：①符合中西醫關于痤瘡的診斷標準，標準參照中國痤瘡治療指南（2019修訂版）；②實驗均采用隨機對照實驗（RCT）；③干預措施：實驗組采用新型超分子水楊酸聯合火針，對照組采用新型超分子水楊酸常規治療；④評價指標：結局指標包括總有效率（包括療效判定中痊愈、顯效、有效）、不良反應等至少包括其中1項痤瘡療效指標。痤瘡臨床療效判定標準，即皮損消退率：痊愈為皮損消退率≥95%；顯效為70%≤皮損消退率＜95%；有效為≤50%皮損消退率＜70%[10]，各研究指標效果評價均參考本療效判定標準。

1.2.2 文獻排除標準：①重復發表的文獻；②自身前后對照實驗及非RCT文獻；③實驗組未采用新型超分子水楊酸聯合火針，對照組未采用新型超分子水楊酸；④聯合其他藥物或非藥物治療手段；⑤文獻中提及結局指標少于2項。

1.3 資料提取與文獻質量評價：由3名本課題的研究人員完成論文篩選工作，首先由其中兩位研究人員分別獨立完成文獻篩選任務，再比對納入的文獻是否一致，當遇到納入文獻意見不一致時，由第3名研究人員詳細閱讀文獻后決定是否納入。確定納入的相關文獻后，統計文獻的基本信息，包括第一作者姓名、文獻發表年份、文獻所研究的對象、干預措施（包括實驗組與對照組）、實驗組和對照組的樣本量、平均年齡及兩組所涉及的相關評價指標數據。

1.4 納入研究偏倚：文獻評價參照Cochrane系統評價手冊，按照RCT質量評價的方法，對納入的文獻進行方法學質量評價。包括隨機順序產生、隨機方案分配的隱藏、盲法實施情況、結果測評者盲法實施情況、結局指標完整性、選擇性報道研究、其他偏倚來源等，結果見圖2～3。

1.5 檢索情況與基本信息：通過檢索各大數據庫共得到相關文獻475篇，通過閱讀摘要、全文，根據納入標準與排除標準，最后納入文獻9篇[10-18]。最終納入的9篇文獻均采用隨機序列實驗方法，實驗組均采用新型超分子水楊酸聯合火針，對照組均采用新型超分子水楊酸；9篇文獻比較了實驗組與對照組的總有效率；8篇文獻比較了實驗組和對照組的痊愈率、顯效率、有效率；有9篇文獻提到治療的不良反應；根據9篇文獻提供的關于患者年齡、病程差異無統計學意義，具有可比性。納入文獻所涉及的實驗組與對照組患者均有男性與女性，無明顯差異，具有可比性。基本特征見表1。

1.6 統計學分析：采用Cochrane官方網頁提供的Revman5.4統計軟件進行分析。納入研究間進行異質性檢驗，當P＞0.10，I2＜50%時，認為各研究之間統計學異質性較小，采用固定效應模型；若研究結果間統計學異質性較大P＜0.10，I2＞50%，采用隨機效應模型。二分類變量選用RR（Risk ratio，RR）和95%可信區間（95% confidence interval，95%CI）作為療效分析統計圖。對納入研究的文獻數量≥10篇的結局指標做倒漏斗圖分析，檢測納入文獻是否有發表偏倚的可能，本研究納入文獻＜10篇，故不進行倒漏斗圖發表偏倚的分析。

2? 結果

2.1 總有效率Meta分析：新型超分子水楊酸聯合火針治療痤瘡總有效率分析P=0.07，I2=44%，即納入的9篇文獻異質性較小，所以選擇固定效應模型，[RR=1.13，95%CI（0.32，0.69），P＜0.000 01]，具有統計學意義，新型超分子水楊酸聯合火針治療痤瘡優于單純使用新型超分子水楊酸組。

2.2 治療后不良反應：共有9篇文章均進行了治療后不良反應的報道，超分子水楊酸主要不良反應為紅斑、輕微疼痛、脫屑結痂，火針主要不良反應為少量出血、疼痛、局部水腫；兩者均無嚴重不良反應，遵醫囑護理后均可消退。所報道的治療后不良反應均為有創操作的治療反應，且經護理后消失，并未出現嚴重不良反應，兩者臨床應用均具有較高安全性。

2.3 敏感性分析：對各個結局指標分別進行敏感性分析，改變效應模型對合并結果影響不明顯。通過逐一排查文獻進行敏感性分析，評估本研究結果的穩定性，文獻逐一剔除后進行Meta分析，各結局指標異質性無明顯縮小，Meta分析的結果方向未發生變化，說明盡管各研究在合并分析過程中存在異質性，但統計過程穩定可靠。

3? 討論

水楊酸是一種β-羥基酸，具有強大的粉刺溶解和脂肪平衡作用，可溶解細胞間膠結物，減少角膜細胞粘附[19]。傳統水楊酸不溶于水，在皮膚科應用受限[10]，而新型超分子水楊酸，屬于控緩釋劑型，具有親脂性并可溶于水，在抗炎的同時能深入毛孔改善毛囊皮脂腺導管的過度角化[20]，臨床上常用的水楊酸為30%超分子水楊酸。火針作為中醫特色療法，其通過借助熱力刺激達到以熱引熱的效果，從而達到溫通經脈、調節臟腑、活血行氣等作用[21-22]。現代醫學研究顯示，火針通過提供的熱量調節皮膚神經改善病變區域微循環，促進炎癥和代謝物的吸收[23]，同時高溫作用下可滅活痤瘡丙酸桿菌等微生物，并破壞肥大的皮脂腺細胞，減少皮脂分泌[14]。兩者聯合使用，在減輕過度角化的同時，可以更好抑制炎癥反應，促進代謝物的吸收，改善痤瘡患者癥狀。因此，臨床將新型超分子水楊酸聯合火針治療痤瘡，取得較為滿意的臨床療效。

新型超分子水楊酸聯合火針主要操作流程為：清潔患者術區皮膚后，用凡士林將眼角、鼻翼、口周及傷口處遮蓋，避開眼周區域均勻涂抹水楊酸于面部，噴蒸餾水并輕柔按摩5～10 min，保持面部濕潤狀態，根據皮膚耐受情況可逐漸延長時間，當皮膚局部出現紅斑或結霜反應時，即可清水洗凈，冷噴20 min，碘伏常規消毒后，右手持火針針柄，將針置于酒精燈火焰外焰，針體前2/3燒至發紅后，垂直快速刺入皮損頂部，要求穩、準、快，速進疾出，然后用無菌棉簽稍擠壓，清除皮損中的脂栓、膿栓、膿血等分泌物；若皮損為結節，則在其中心和周圍多處點刺，稀疏均勻，切忌擠壓。

通過本Meta分析研究顯示，新型超分子水楊酸聯合火針治療痤瘡，總有效率優于單純使用超分子水楊酸治療痤瘡。聯合使用新型超分子水楊酸與火針治療痤瘡與單獨應用新型超分子水楊酸治療痤瘡均發生不良反應，考慮與化學剝脫及火針有創治療相關，屬正常反應。本次研究各個結局指標的納入文章均小于10篇，故不進行倒漏斗圖有無發表偏倚的分析。由于納入方法學研究的文獻數量較少、質量一般，結果可靠性受影響，尚不能對超分子水楊酸聯合火針治療痤瘡療效做出肯定評價，尚不利于臨床推廣，廣大臨床醫師應結合患者具體情況，謹慎分析、應用此研究結果。未來需納入更多高質量的大樣本、多中心的隨機對照雙盲實驗文獻支持超分子水楊酸聯合火針治療痤瘡的療效性與安全性，從而為廣大臨床醫師使用超分子水楊酸聯合火針治療痤瘡提供更可靠的參考依據。

本研究局限性：①本次Meta分析納入文獻總體質量一般，多篇文獻為低質量、小樣本研究，均可能導致某些結果異質性偏高；②檢索相關英文文獻后未找到符合納入標準的英文文獻，考慮不同國家治療手段存在差異；③由于納入文獻較少，未進行倒漏斗圖分析各個結局指標有無發表偏倚。這些因素在一定程度上可能造成偏倚和誤差，直接或間接影響分析的科學性及有效性。

[參考文獻]

[1]鞠強.中國痤瘡治療指南（2019修訂版）[J].臨床皮膚科雜志，2019，48（9）：583-588.

[2]Heng A H S， Chew F T. Systematic review of the epidemiology of acne vulgaris[J]. Sci Rep， 2020，10（1）：5754.

[3]Shen Y， Wang T， Zhou C， et al. Prevalence of acne vulgaris in Chinese adolescents and adults： a community-based study of 17，345 subjects in six cities[J]. Acta Derm Venereol， 2012，92（1）：40-44.

[4]Zaenglein A L， Pathy A L， Schlosser B J， et al. Guidelines of care for the management of acne vulgaris[J]. J Am Acad Dermatol， 2016，74（5）：945-973，e33.

[5]Cong T X， Hao D， Wen X， et al. From pathogenesis of acne vulgaris to anti-acne agents[J]. Arch Dermatol Res， 2019，311（5）：337-349.

[6]Goodarzi A， Mozafarpoor S， Bodaghabadi M， et al. The potential of probiotics for treating acne vulgaris： A review of literature on acne and microbiota[J]. Dermatol Ther， 2020，33（3）：e13279.

[7]趙俊英.中西醫結合痤瘡診治專家共識[J].實用皮膚病學雜志，2021，14（5）：257-260.

[8]Dayal S，Kalra K D，Sahu P. Comparative study of efficacy and safety of 45% mandelic acid versus 30% salicylic acid peels in mild-to-moderate acne vulgaris[J]. J Cosmet Dermatol， 2020，19（2）：393-399.

[9]Liu L， Sun X Y， Lu Y， et al. Fire needle therapy for the treatment of psoriasis： a quantitative evidence synthesis[J]. J Altern Complement Med， 2021，27（1）：24-37.

[10]姜敏，段晶晶，李玲，等.超分子水楊酸聯合火針治療輕中度痤瘡療效觀察[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2021，20（1）：63-65.

[11]江雪冰，張文憲.火針焠刺聯合超分子水楊酸對面部輕中度尋常型痤瘡臨床療效的觀察[J].黑龍江中醫藥，2021，50（2）：46-47.

[12]蘇慧，陳柳青，曾憲玉，等.火針聯合30%超分子水楊酸換膚治療面部痤瘡的療效觀察及護理體會[J].中醫外治雜志，2019，28（2）：60-61.

[13]劉會丹，楊梅.火針聯合30%超分子水楊酸治療中重度痤瘡療效觀察[J].養生保健指南，2020，19（42）：38.

[14]李敬，韓鳳嫻，石晶，等.火針聯合超分子水楊酸治療面部尋常痤瘡的療效對比研究[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2022，21（4）：333-336.

[15]張訓，華穎堅.火針聯合超分子水楊酸治療輕中度尋常痤瘡的療效觀察[J].皮膚病與性病，2020，42（1）：66-68.

[16]雍永秀，杜曉霜，杜宇.火針聯合新型超分子水楊酸治療中重度痤瘡的臨床療效觀察[J].西南軍醫，2019，21（2）：133-136.

[17]周靜芳.火針聯合新型超分子水楊酸治療中重度痤瘡的臨床療效探討[J].飲食保健，2021，8（40）：28-29.

[18]祝立麗，李杰，李曉東，等.新型超分子水楊酸聯合火針治療面部輕中度尋常型痤瘡[J].中國美容整形外科雜志，2018，29（8）：469-471，514.

[19]Kontochristopoulos G， Platsidaki E. Chemical peels in active acne and acne scars [J].? Clin Dermatol， 2017，35（2）：179-182.

[20]Dainichi T， Ueda S， Imayama S， et al. Excellent clinical results with a new preparation for chemical peeling in acne：30% salicylic acid in polyethylene glycol vehicle[J]. Dermatol Surg， 2008，34（7）：891-899.

[21]杜鑫，溫小華，劉迪生，等.火針療法治療作用及效應機制初探[J].針灸臨床雜志，2018，34（9）：1-4.

[22]任俊榮，張理濤.中醫特色療法治療痤瘡臨床研究進展[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2021，20（3）：325-328.

[23]Luo Y， Kuai L， Song N， et al. Efficacy and safety of fire needle therapy for nodular prurigo： a quantitative study[J]. Evid Based Complement Alternat Med， 2019，2019：8797056.

[收稿日期]2022-11-03

本文引用格式：黃登霞，肖子浩，張春和，等.新型超分子水楊酸聯合火針治療痤瘡的Meta分析[J].中國美容醫學，2024，33（5）：71-74.