小柴胡湯加減聯(lián)合環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效及對患者免疫功能的影響

作者簡介：鄒松，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：過敏性疾病、結(jié)締組織疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療。

【摘要】目的 分析小柴胡湯加減聯(lián)合環(huán)磷酰胺及糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者的療效及對免疫功能的影響，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年10月至2022年10月桂平市人民醫(yī)院收治的50例SLE患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各25例。對照組患者采用環(huán)磷酰胺和糖皮質(zhì)激素治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小柴胡湯加減治療。比較兩組患者臨床療效、免疫功能指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比）水平、血清炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組（均P<0.05）；觀察組患者CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比均高于對照組，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比低于對照組（均P<0.05）；觀察組患者CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組（均P<0.05）；觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 采用小柴胡湯加減聯(lián)合環(huán)磷酰胺及糖皮質(zhì)激素治療SLE患者臨床療效較好，能夠有效改善患者的免疫功能與血清炎癥因子水平，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】小柴胡湯加減；環(huán)磷酰胺；糖皮質(zhì)激素；系統(tǒng)性紅斑狼瘡

【中圖分類號】R751.05 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.08.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.08.028

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是以自身免疫性炎癥為特征的彌漫性結(jié)締組織病，其臨床表現(xiàn)多樣，病情進(jìn)展緩慢，可累及腎臟、心臟等多個臟器，嚴(yán)重者可發(fā)展為尿毒癥、心肌炎，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至造成患者死亡[1]。SLE的病因及發(fā)病機制目前尚不明確，可能與遺傳、性激素水平、環(huán)境因素等有關(guān)[2]。目前，臨床常采用糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺治療SLE，其中糖皮質(zhì)激素具有較好的抗炎和免疫抑制作用，能快速緩解患者臨床癥狀，但大量使用糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致患者出現(xiàn)血糖升高等不良反應(yīng)[3-4]。環(huán)磷酰胺作為一種免疫抑制劑，用于治療SLE的效果已被臨床廣泛認(rèn)可，且有研究表明糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療SLE效果較好，但仍有部分患者會出現(xiàn)不良反應(yīng)[5]。賈會欣等[6]研究結(jié)果顯示，將小柴胡湯用于治療SLE可有效緩解SLE患者臨床癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生概率較小。基于此，本研究分析小柴胡湯加減聯(lián)合環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素治療SLE的療效及對患者免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年10月至2022年10月桂平市人民醫(yī)院收治的50例SLE患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各25例。對照組患者中男性5例，女性20例；年齡19～65歲，平均年齡（42.13±10.25）歲；病程3個月～3年，平均病程（1.02±0.23）年。觀察組患者中男性4例，女性21例；年齡18～62歲，平均年齡（42.04±10.07）歲；病程3個月～3年，平均病程（1.11±0.30）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)桂平市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《2020中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床查體、免疫學(xué)及細(xì)胞學(xué)檢查確診；⑵年齡18～65歲；⑶可與醫(yī)護(hù)人員正常溝通；⑷臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有嚴(yán)重臟器官損傷者；⑵伴有嚴(yán)重心腦血管疾病或惡性腫瘤者；⑶存在認(rèn)知異常、精神疾病者；⑷對本研究所用藥物過敏者；⑸血流動力學(xué)異常者；⑹哺乳期或妊娠期女性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予保護(hù)胃黏膜、補充鈣及鉀、抗感染、對癥支持等常規(guī)治療。對照組患者采用環(huán)磷酰胺和糖皮質(zhì)激素治療：環(huán)磷酰胺片（通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22022673，規(guī)格：50 mg×14片）口服， 2～4 mg/（kg·d），連續(xù)服用10～14 d，停藥1周，再繼續(xù)按上述用藥標(biāo)準(zhǔn)服用。醋酸潑尼松片（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020636，規(guī)格：5 mg×100片）口服，40～60 mg/d，患者病情穩(wěn)定后可遵醫(yī)囑酌情減少用藥劑量。

觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合小柴胡湯加減治療，組方：北柴胡15 g、人參10 g、半夏12 g、黃芩15 g、炙甘草10 g、生姜10 g、知母15 g、鱉甲（醋炙）15 g、酒曲15 g、常山（酒炒）7.5 g、大棗12枚。隨癥加減：若伴有陰虛內(nèi)熱，可在上述用藥基礎(chǔ)上加用生地15 g、鱉甲15 g；若伴有熱毒壅盛，可加用白芍15 g、知母5 g；若伴有肝腎陰虛，可加用旱蓮30 g或女貞子15 g。藥材中加水1 000 mL，大火煮開后小火30 min熬至500 mL， 1劑/d、250 mL/次，每天早、晚餐后1 h服用。兩組患者均治療2個月，用藥結(jié)束后入院復(fù)診。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：紅斑、水腫等癥狀全部消失或基本消失，相關(guān)生化指標(biāo)水平趨于正常；有效：紅斑、水腫等癥狀有所改善，相關(guān)生化指標(biāo)水平下降；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[8]。總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵免疫功能指標(biāo)水平。治療結(jié)束后，采集患者清晨空腹外周靜脈血3 mL，以

3 000 r/min轉(zhuǎn)速（10 cm半徑）離心10 min，取上層清液，采用流式細(xì)胞分析儀（賽默飛世爾科技公司，型號：Attune NxT）檢測患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比。⑶血清炎癥因子水平。采集患者清晨空腹外周靜脈血3 mL（血液處理方法同上），選擇全自動生化儀（邁瑞醫(yī)療國際股份有限公司，型號：BS-350S）用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，相關(guān)試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、低血壓、心律失常、感染。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料采用（x）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較 觀察組患者CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比高于對照組，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平比較 觀察組患者CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

SLE屬于自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)多樣，可引起患者皮膚、神經(jīng)和血液系統(tǒng)的多重?fù)p害，其發(fā)病多與遺傳、藥物、激素、環(huán)境等因素導(dǎo)致免疫系統(tǒng)受損、T細(xì)胞功能異常、B細(xì)胞異常增殖有關(guān)。B細(xì)胞在SLE發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用， B細(xì)胞激活因子與B細(xì)胞的活化、分化和免疫球蛋白生成有關(guān)，其高表達(dá)會導(dǎo)致B細(xì)胞異常增殖，從而增加SLE的發(fā)生風(fēng)險[9]。目前，臨床治療SLE可采用生物制劑、糖皮質(zhì)激素、血漿置換等多種形式。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組。觀察組患者CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比高于對照組，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比水平低于對照組，提示采用小柴胡湯加減聯(lián)合環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素治療SLE臨床療效較好，有助于患者免疫功能恢復(fù)正常。分析原因為，糖皮質(zhì)激素具有較強的抗感染、抗炎等作用，還可抑制細(xì)胞及體液免疫[10]。環(huán)磷酰胺可抑制合成DNA，從而有效抑制T、B淋巴細(xì)胞增殖，起到較好的免疫抑制作用，糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合應(yīng)用治療SLE可增強臨床療效[11-12]。

中醫(yī)理論中，SLE納歸于“痹證”范疇，多由先天稟賦不足、勞累過度、陰陽失衡、氣血不足、外感六淫等引起。中醫(yī)治療SLE提倡調(diào)和，通過調(diào)陰陽、和氣血恢復(fù)患者臟腑功能。小柴胡湯中的柴胡具有疏肝解郁、退熱、補陽的作用；黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒；人參可大補元氣、健脾益肺；半夏可安神定志；炙甘草可調(diào)和諸藥，并具有緩急止痛、解毒的功效；生姜可溫中止痛、殺菌解毒；知母可清熱瀉火、滋陰潤燥；鱉甲可滋陰潛陽、軟堅散結(jié)；酒曲可活血化瘀、清熱解毒；常山具有解熱的效果；大棗有利于補益脾胃、益氣生津。諸藥合用，相輔相成，可以使經(jīng)脈通暢、陽氣中和，從而調(diào)整機體的陰陽平衡[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清炎癥因子水平低于對照組，提示小柴胡湯加減聯(lián)合環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素治療SLE有助于降低患者炎癥水平。分析原因為，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，小柴胡湯能夠通過抑制炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-6等因子的表達(dá)，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)，減輕患者臨床癥狀[14]，這與馬新等[15]的研究結(jié)果具有一致性。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，提示小柴胡湯加減聯(lián)合環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素治療SLE不會增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，分析原因為，長期使用糖皮質(zhì)激素患者會出現(xiàn)感染、骨質(zhì)疏松、糖尿病等不良反應(yīng)[10]。環(huán)磷酰胺是一種細(xì)胞毒類藥物，長期使用可引起感染、性腺抑制等不良反應(yīng)，嚴(yán)重時還會威脅患者生命安全 [16]。而小柴胡湯可從整體上調(diào)節(jié)機體臟腑功能、平衡陰陽、平衡氣血，進(jìn)而平衡西藥制劑對機體造成的損傷，減輕患者不良反應(yīng)，這與王福組等[17]研究結(jié)果具有一致性。但本研究仍存在樣本來源單一，納入研究的指標(biāo)較少等不足之外，后期需采用多中心研究擴大樣本來源，增加樣本量，以提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。

綜上所述，采用小柴胡湯加減聯(lián)合環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素治療SLE臨床療效較好，能夠有效改善患者的炎癥因子與免疫功能，安全性較好，值得臨床應(yīng)用。

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