同型半胱氨酸在中老年急性缺血性腦血管病患者病情及預后評估中的應用

黃勝華

【摘要】 目的 探究同型半胱氨酸在中老年急性缺血性腦血管病患者病情及預后評估中的應用。方法 選取2019年1月—2022年1月在定南南方中西醫結合醫院住院的非急性缺血性腦血管病患者61例作為對照組，選取定南南方中西醫結合醫院2019年1月—2022年1月收治的66例急性缺血性腦血管病患者作為觀察組，根據北美放射學會發布的頸內動脈狹窄診斷標準將其分為輕度、中度和重度血管狹窄組，各30例、24例和12例；根據美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）評分分為輕度、中度和重度NIHSS組，各32例、23例和11例。檢測2組的同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平，比較2組的Hcy水平變化，分析患者Hcy表達水平與頸動脈狹窄程度、NIHSS分級的相關性和預后的關系。結果 觀察組Hcy水平為（20.78±3.60）μmol/L，高于對照組的（8.90±1.23）μmol/L（P<0.05）。隨著患者頸動脈狹窄程度的加重和NIHSS分級的增加，Hcy水平逐漸增高（P<0.05）。預后良好組Hcy水平為（10.45±2.67）μmol/L，明顯低于預后不良組的（15.38±4.60）μmol/L（P<0.05）。結論 同型半胱氨酸在中老年急性缺血性腦血管病患者病情及預后評估中有積極意義，其表達水平隨著頸動脈狹窄程度和神經功能缺損程度加重而升高，并與疾病預后有顯著相關性，可作為急性缺血性腦血管病的預測因子。

【關鍵詞】 急性缺血性腦血管病；同型半胱氨酸；頸動脈狹窄程度

文章編號：1672-1721（2024）16-0061-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R743.3

腦血管病是神經系統常見且多發病，是導致人類死亡的三大主要疾病之一，具有發病率高、致殘率高、治愈率較低的特點。這一疾病引起的言語、肢體功能障礙不僅嚴重影響了患者的日常生活和工作，還加重了家庭及社會醫療經濟負擔。相關調查[1-2]顯示，我國腦血管病患者超過2 000萬人，每年新發腦血管病280萬人，每年因腦血管病死亡人數約177萬人。隨著人們飲食和生活習慣的改變，高血壓、高脂血癥、糖尿病、肥胖等人群逐漸增多，腦血管病的發生率日益上升。其中，急性缺血性腦血管疾病占43%～65%，病死率為15%～25%，約75%的幸存者存在不同程度的功能障礙[3]。動脈粥樣硬化是急性缺血性腦血管病最主要的病理基礎，而Hcy可能與動脈粥樣硬化的發生發展有關。Hcy是人體必需的氨基酸-蛋氨酸代謝過程中的中間產物，可對血液凝固系統、內皮細胞、血管壁結構產生不良作用，導致促凝血活動，平滑肌細胞的增殖，低密度脂蛋白氧化和膠原蛋白的合成加劇，所有這些行為參與了動脈粥樣硬化，故而Hcy水平與急性缺血性腦血管病也有一定相關性。本研究以定南南方中西醫結合醫院2019年1月—

2022年1月收治的66例急性缺血性腦血管病患者為研究對象，探究Hcy與急性缺血性腦血管病的相關性，以期為臨床診療提供參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取定南南方中西醫結合醫院2019年1月—2022年

1月收治的66例急性缺血性腦血管病患者作為觀察組，另選同期在定南南方中西醫結合醫院住院的非急性缺血性腦血管病患者61例作為對照組。觀察組男性

36例，女性30例；年齡45～64歲，平均（55.89±7.89）歲；體質量指數17.16～30.90 kg/m2，平均（24.08±5.11）kg/m2；有煙酒嗜好的4例。對照組所選取的61例非急性缺血性腦血管病患者均來自住院部外科、骨傷科、外科、五官科等科室，其中男性34例，女性27例；年齡40～65歲，平均（55.32±8.01）歲；體質量指數18.16～29.78 kg/m2，平均（23.90±5.23）kg/m2；有煙酒嗜好的2例。2組基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 入組標準

納入標準：經臨床綜合診斷為“急性缺血性腦血管病”；首次發病；無老年癡呆、精神病史；凝血功能、腎功能、血常規正常；無顱腦外傷史。

排除標準：近期使用過影響Hcy水平的藥物；存在顱內腫瘤、占位性病變等；急慢性感染；近期曾行手術。

1.3 方法

抽取2組晨起空腹肘靜脈血4 mL，以3 000 r/min離心5 min，分離血清后置于-80 ℃冰箱待檢。采用彩色多普勒超聲診斷儀進行頸部血管彩超檢查，探頭頻率為7～12 MHz。由超聲科醫師檢查患者頸總動脈、頸總動脈分叉處，頸內動脈及頸外動脈內徑，監測頸動脈內膜中層厚度是否增厚、有無斑塊形成等，并記錄斑塊位置、形態特征和血管狹窄情況。根據2003年北美放射學會超聲分會公布的頸內動脈狹窄診斷標準，按頸部血管狹窄程度分為輕度（狹窄程度<50%）、中度（狹窄程度50%～69%）和重度狹窄組（狹窄程度70%～99%），分別為30例、24例和12例。采用NIHSS量表對觀察組患者進行評估，將NIHSS分值<4分的患者分為輕度神經功能障礙組，4～15分為中度神經功能障礙組，>15分為重度神經功能障礙組，分別為32例、23例和11例。

1.4 觀察指標

（1）以酶聯免疫吸附法檢測對照組和觀察組的Hcy水平，并比較2組間的差異。（2）分析Hcy表達水平與頸動脈狹窄程度的相關性。（3）分析Hcy表達水平與

NIHSS分級的相關性。（4）分析Hcy表達水平與患者預后的關系。患者經對癥治療后，統計預后情況。采用改良Rankin量表（modified rankin scale，MRS）評價，0～3級為預后良好，4～6級為預后不良。其中0級為無癥狀，無任何功能受限；1級為有癥狀，但未有明顯殘障，能完成所有經常從事的活動；2級為輕度殘障，不能完成所有以前能從事的活動，比如開車、讀書、跳舞或工作等，但可獨立完成個人事務，比如穿衣、吃飯、去衛生間、行走等；3級為中度殘障，需要他人協助方可完成部分活動，比如做飯、打掃衛生或購物等，但可獨立行走（可借助輔助行走的機械）；4級為重度殘障，離開他人協助無法行走，需要他人幫忙打理日常生活、去衛生間等；5級為嚴重殘障，患者臥床不起、大小便失禁、需持續護理和照顧；6級為死亡。

1.5 統計學方法

采用Excel整理數據，并以SPSS 22.0統計學軟件分析本研究數據，計量資料以x±s表示，行F檢驗或t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組Hcy水平比較

觀察組Hcy水平為（20.78±3.60）μmol/L，高于對照組的（8.90±1.23）μmol/L，差異有統計學意義（t=24.481，P<0.001）。

2.2 Hcy表達水平與頸動脈狹窄程度的相關性

不同程度頸動脈狹窄的急性缺血性腦血管病患者Hcy均高于對照組（P<0.05），且輕度、中度和重度頸動脈狹窄患者Hcy水平依次增高（P<0.05），見表1。

2.3 Hcy表達水平與NIHSS分級的相關性

不同NIHSS分級患者Hcy水平均高于對照組（P<0.05），且輕度、中度和重度NIHSS組Hcy水平依次增高（P<0.05），見表2。

2.4 Hcy表達水平與急性缺血性腦血管病患者預后的關系

預后良好組Hcy表達水平明顯低于預后不良組（P<0.05），見表3。

3 討論

急性缺血性腦血管病是因各種原因導致的急性腦部血液供應中斷，腦組織缺血缺氧性壞死而引起的神經功能障礙，常見誘因包括高血壓、冠心病、心肌梗死等。動脈粥樣硬化是缺血性腦血管病主要的病理基礎，而Hcy是促進動脈粥樣硬化形成及發展的危險因素之一，Hcy表達水平與缺血性腦血管疾病患者病情評估及預后關系緊密[4]。

本研究顯示，與對照組相比，觀察組Hcy水平明顯增高（P<0.05）。Hcy是蛋氨酸甲基化生成S-腺苷蛋氨酸后酶水解反應的產物，70%～80%是以蛋白結合形式存在，1%～2%以游離形式存在，在蛋氨酸代謝中發揮著重要作用，其濃度變化主要通過轉硫基化或再甲基化作用完成。一般狀態下，血漿Hcy正常濃度為5～15 μmol/L。目前常用的檢測方法有高效液相色譜法、熒光偏振免疫分析法、酶聯免疫分析法等。高效液相色譜法敏感性好、準確率高、簡單、回收率高，但對儀器技術要求高，且價格昂貴，一般多在大型醫院和專業實驗室使用。熒光偏振免疫分析法費用高，普及率低。酶聯免疫分析法無需預處理和色譜分析，對儀器技術要求不高，且精密度和特異性較高、操作簡單、成本低廉、省時，經綜合考量采用此方法檢測。Hcy與多種腦血管疾病的發生有關，具體作用機制尚未完全明確，目前普遍認為可能與以下幾種機制有關。（1）對血管內皮細胞的不良作用。氧自由基是導致局灶性腦缺血再灌注后腦水腫形成和細胞凋亡的主要原因。Hcy進入血漿后可氧化產生超氧化物陰離子、過氧化氫等氧自由基，引起氧化應激反應，使血管內皮細胞損傷、脫落，血管內皮發生功能障礙；還可抑制前列環素等內源性血管擴張劑的產生，降低其生物利用度，引發腦血管疾病[5-6]。另外，Hcy含量升高會抑制內皮細胞生長，內皮細胞受損可引發一氧化氮（nitric oxide，NO）合成障礙。NO是一種神經遞質，濃度適當時具有神經保護作用，當NO合成減少，與其對抗的內皮素相對增多時，會導致血管痙攣、缺血缺氧等。（2）對血管平滑肌增殖的刺激作用。血管平滑肌細胞增殖是高血壓等血管疾病顯著的病理學特征之一。Hcy濃度增大可導致脂質代謝紊亂，低密度脂蛋白氧化加速，高密度脂蛋白保護作用減弱，體內Hcy濃度升高，代謝異常，形成同型半胱氨酸巰基內酯后與低密度脂蛋白形成復合物，并被單核巨噬細胞吞噬，成為動脈粥樣硬化斑塊上的泡沫細胞，使血管壁增厚，動脈硬化形成[7]；還可激活神經嵴源性血管平滑肌細胞的二酯酰甘油和蛋白激酶，促進原癌基因fas和c-myb的表達[8]；促進鈣離子內流和細胞內線粒體鈣離子釋放，進而促進血管平滑肌細胞增殖。（3）對凝血機制的影響。Hcy水平增高可激活血小板黏附和凝血因子V活性，降低抗凝血因子活性，促進凝血機制，形成粥樣硬化斑塊[9-10]。（4）炎癥反應。腦缺血再灌注損傷重要機制之一是炎癥反應，而Hcy可促進白細胞介素-8、單核巨噬細胞趨化因子-1及其受體的表達和分泌。以上指標單獨或聯合促進了動脈粥樣硬化的發生發展，從而導致缺血性腦血管病的發生。

頸動脈是動脈粥樣硬化病變極易受累的血管之一，斑塊形成是動脈粥樣硬化早期臨床征象，也是短暫性腦缺血發作和腦梗死的重要致病因素。研究表明[11]，頸動脈粥樣硬化是缺血性腦血管病的主要危險因素之一，它們之間存在線性關系。而頸動脈粥樣硬化又是導致頸動脈狹窄的重要原因。本研究顯示，隨著頸動脈狹窄程度的加深，Hcy水平逐漸增高（P<0.05），表明Hcy水平與急性缺血性腦血管病頸動脈狹窄密切相關。NIHSS評分是評估患者中樞神經系統功能的重要指標，其分級越高表明患者神經功能缺損越嚴重。本研究顯示，輕度、中度和重度NIHSS組Hcy水平依次增高（P<0.05），與董遠峰等[12]研究一致，提示Hcy表達水平與急性缺血性腦血管病患者病情有一定的關系，可以通過檢測Hcy表達水平來判斷患者病情的嚴重程度。預后良好組Hcy表達水平明顯低于預后不良組（P<0.05），可見監測Hcy表達水平對評估患者預后也有重要意義。但是，Hcy數值易受遺傳、患者飲食習慣等影響，在進行病情和預后評估時還需盡可能排除其他影響因素，以提高評估的準確性。

綜上所述，中老年急性缺血性腦血管病患者血漿Hcy表達水平對該病的病情及預后評估有積極意義，臨床可通過嚴密監測患者的Hcy表達水平為診療提供精準依據。

參考文獻

[1] TANG Y，GENG D.Associations of plasma LP（a），Hcy and D-D levels with the subtype of ischemic cerebrovascular disease[J].Medicine，2019，98（11）：e14910.

[2] 朱芳梅.不同劑量的阿托伐他汀治療缺血性腦血管病的臨床療效[J].中外醫療，2019，38（5）：128-130.

[3] 張德智，吳艷梅，姜勇，等.不同類型急性缺血性腦血管病患者腦微出血發病情況及危險因素分析[J].貴州醫藥，2018，42（1）：103-105.

[4] 余書康，靳瑜.血清高半胱氨酸與急性缺血性卒中患者早期神經功能惡化的相關性[J].國際腦血管病雜志，2019，27（12）：886-890.

[5] 郭文亮，郭光禹，白霜，等.高同型半胱氨酸血癥與腦血管病研究進展[J].神經損傷與功能重建，2020，15（10）：590-593.

[6] 王麗軒，洪震，張樂國，等.血清趨化素及同型半胱氨酸水平與缺血性腦血管病患者血管狹窄程度的相關性研究[J].中國醫藥，2020，15（8）：1249-1252.

[7] 馬金鳳，王琳，劉丹，等.iScore評分和血清高半胱氨酸預測急性缺血性卒中患者的早期神經功能惡化[J].國際腦血管病雜志，2021，29（7）：497-502.

[8] WU X，ZHOU Q，CHEN Q，et al.Association of homocysteine level with risk of stroke：a dose-response meta-analysis of prospective cohort studies[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis，2020，30（11）：1861-1869.

[9] 艾民，顏昌福，莫曄，等.H型高血壓患者MTHFR677C/T基因多態性、血Hcy與腦卒中的相關性研究[J].四川醫學，2019，40（4）：364-368.

[10] 趙愛明，霍劍，李秋艷，等.急性腦梗死腦出血患者與健康人群腦鈉肽前體同型半胱氨酸水平的對比研究[J].中國藥物與臨床，2020，20（20）：3479-3480.

[11] 孫原，崔凡凡，李冬梅，等.急性腦梗死患者ox-LDL、hs-CRP、Hcy、FIB表達水平及其與頸動脈狹窄的關系[J].中國老年學雜志，2020，40（2）：250-254.

[12] 董遠峰，彭晶，崔長富，等.血清Chemerin、Hcy水平與急性缺血性腦血管病患者病情嚴重程度及預后的相關性[J].臨床醫學研究與實踐，2020，5（23）：122-124，135.