格列本脲與門冬胰島素聯合治療對老年糖尿病患者糖脂代謝及凝血功能的影響

【摘要】目的 分析老年糖尿病患者應用格列本脲與門冬胰島素聯合治療對其糖脂代謝及凝血功能的影響，為優化糖尿病的治療方案提供參考。方法 選取2022年8月至2023年10月浙江省人民醫院畢節醫院收治的100例老年糖尿病患者，以隨機數字表法分為兩組。對照組（50例）患者采用門冬胰島素治療，觀察組（50例）患者采用格列本脲與門冬胰島素聯合治療，兩組患者均持續治療3個月。比較兩組患者治療前后的糖脂代謝指標、凝血指標，以及治療期間不良反應發生情況。結果 治療后兩組患者空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均較治療前降低，且觀察組均較對照組更低，治療后兩組患者高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、載脂蛋白A1（APoA1）水平均較治療前升高，且觀察組均較對照組更高（均Plt;0.05）；治療前后組內及兩組間血漿活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）水平，以及不良反應總發生率經比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。結論 老年糖尿病患者應用格列本脲與門冬胰島素聯合治療可改善其糖脂代謝水平，且不會對患者凝血功能造成不良影響，不會增加患者不良反應的發生，安全性良好。

【關鍵詞】老年糖尿病 ; 門冬胰島素 ; 格列本脲 ; 凝血功能 ; 糖脂代謝

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.08.0007.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.003

糖尿病是老年人群中的一類常見慢性代謝性疾病，具有病程長、并發癥多等特點，可對老年患者的生活質量造成嚴重影響。臨床研究表明，在糖尿病的治療中，積極控制血糖水平、改善糖脂代謝，以及預防凝血功能異常是保障患者健康的關鍵，因此，采取一種既能有效控制血糖，又能改善糖脂代謝的治療方法對老年糖尿病患者而言至關重要[1]。門冬胰島素作為一種快速起效的胰島素類似物，能夠迅速降低機體血糖水平，且作用時間短，不易引發低血糖風險，在糖尿病治療中發揮著重要作用，但該類藥物的治療操作（皮下注射）容易使患者產生不適，患者接受度較差，且單一用藥療效欠佳[2]。格列本脲則是一類常用的磺脲類降糖藥物，主要通過刺激胰島β細胞分泌胰島素，增強胰島素的作用來改善糖代謝，達到降低血糖的目的[3-4]。鑒于此，本研究旨在探討老年糖尿病患者應用格列本脲與門冬胰島素聯合治療對其糖脂代謝及凝血功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年8月至2023年10月浙江省人民醫院畢節醫院收治的100例老年糖尿病患者，以隨機數字表法分為兩組。對照組（50例）患者中男性28例，女性22例；年齡61～79歲，平均（69.08±4.55）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均（23.16±2.21） kg/m2。觀察組（50例）患者中男性27例，女性23例；年齡60～79歲，平均（69.15±4.04）歲；BMI 18～26 kg/m2，平均（23.22±2.08） kg/m2。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中國老年糖尿病診療指南（2021年版）》 [5]中的相關診斷標準，并經臨床綜合診斷確診；⑵認知功能正常；⑶飲食控制、運動指導聯合基礎降糖治療后血糖控制不佳。排除標準：⑴合并其他影響糖脂代謝的疾病；⑵合并心血管疾病；⑶存在門冬胰島素、格列本脲治療禁忌證；⑷合并嚴重血液系統疾病。本研究經浙江省人民醫院畢節醫院醫學倫理委員會批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用門冬胰島素注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字S20153001，規格：3 mL∶300 IU]治療，于餐前5 min皮下注射，每次劑量為8 IU，3次/d。觀察組患者采用格列本脲與門冬胰島素聯合治療，門冬胰島素與對照組用法用量相同，同時以3次/d的頻率口服格列本脲片（黑龍江福和制藥集團股份有限公司，國藥準字H23020388，規格：2.5 mg/片），2.5 mg/次。兩組患者均持續治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴糖脂代謝指標。采集患者治療前后3 mL空腹靜脈血，離心（轉速3 000 r/min，時間10 min），取上層血清，使用全自動生化分析儀（Beckman Coulter， Inc.，型號：AU680）檢測患者空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、載脂蛋白A1（APoA1）水平。⑵凝血指標。采集患者治療前后3 mL空腹靜脈血，抗凝處理后按照⑴方法離心取上層血漿，使用全自動凝血分析儀（湖南優迪生物技術有限公司，型號：UD-C2000）測定患者血漿活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）及纖維蛋白原（FIB）水平。⑶不良反應。記錄兩組患者不良反應（失眠、發熱、頭痛）發生情況。不良反應總發生率等于各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W檢驗證實符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者糖脂代謝指標比較 治療后兩組患者FPG、FINS、TC、LDL-C水平均較治療前降低，且觀察組均較對照組更低，兩組患者HDL-C、APoA1水平均升高，且觀察組均更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者凝血指標比較 治療前后組內及兩組間TT、PT、APTT、FIB經比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率經比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

糖尿病患者臨床常表現出胰島功能障礙、糖脂代謝紊亂等特征，老年患者發病較為隱匿，易伴發多臟器功能衰退及心腦血管疾病，當前臨床主要通過注射胰島素、口服降糖藥物等方式治療該病。門冬胰島素是一種胰島素類似物，注入體內后能夠迅速與胰島素受體結合，促進葡萄糖的轉運和利用，從而降低血糖，但老年糖尿病患者由于胰島功能下降，胰島素分泌不足或胰島素抵抗增加，導致血糖控制難度增加，單一門冬胰島素治療療效欠佳[6]。

格列本脲作為磺酰脲類口服降糖藥，可刺激胰島β細胞分泌胰島素，從而發揮降低血糖的作用。研究表明，格列本脲能夠阻斷胰島β細胞膜上的ATP敏感性鉀通道，導致細胞膜去極化，使得鈣離子內流，增加胞內鈣離子濃度，誘發胰島素顆粒釋放，從而增加胰島素的分泌量[7]。

本研究中，治療后觀察組患者FINS、TC、FPG、LDL-C水平均較對照組更低，HDL-C、APoA1水平均較對照組更高，這提示老年糖尿病患者應用格列本脲與門冬胰島素聯合治療有利于改善糖脂代謝水平，優于單獨門冬胰島素治療。分析原因，格列本脲作為磺脲類藥物，能夠刺激胰島β細胞分泌胰島素，增強胰島素作用，而門冬胰島素則能夠迅速補充體內胰島素，穩定控制血糖，聯合兩種藥物既能發揮格列本脲促進胰島素分泌的作用，又充分利用了門冬胰島素快速降糖的特點，從而能維持血糖處于穩定狀態；且格列本脲還能改善胰島素抵抗，提高周圍組織對胰島素的敏感性，從而提升葡萄糖的利用率，有助于減少脂肪的合成，改善血脂水平[8]。

2型糖尿病的發病會導致患者體內血液運行逐漸出現異常，這也是血管病變出現的主要原因，因此治療過程中需要密切關注患者凝血功能。本研究中，治療前后及兩組間TT、PT、APTT、FIB經比較，差異均無統計學意義，這提示格列本脲與門冬胰島素聯合治療老年糖尿病不會對患者凝血功能產生影響。格列本脲能夠改善胰島素抵抗，不僅能夠降低血糖水平，同時能夠減輕高血糖對血管內皮的損傷，維持正常的凝血功能[9]。另外，格列本脲能夠降低血液中三酰甘油和膽固醇水平，改善血脂代謝，從而減少了脂質在血管壁的沉積，因此兩種藥物聯合使用可維持患者凝血功能處于正常水平，不會對其產生明顯的不良影響[10]。此外，本研究中，兩組患者不良反應總發生率經比較，差異無統計學意義，這提示格列本脲與門冬胰島素聯合治療老年糖尿病不會明顯增加患者不良反應的發生，安全性良好。分析其原因，門冬胰島素是一種胰島素類似物，是通過模擬人體自然分泌的胰島素調節血糖水平，該藥物的作用機制為直接調節血糖，不會刺激其他生理系統，因此安全性良好[11]。格列本脲的作用機制是通過增加胰島素的分泌控制血糖，一般不會對神經系統產生作用，兩種藥物聯合時可發揮協同作用，且能夠減少單一藥物使用時的劑量，因此不會明顯增加藥物不良反應[12]。

綜上，格列本脲與門冬胰島素聯合治療老年糖尿病有利于改善患者糖脂代謝水平，且不會對患者凝血功能造成影響，不會明顯增加患者不良反應的發生，安全性良好。但是本研究也存在一些不足，如樣本量較少、研究時間有限等，因此需要在今后的研究工作中增加樣本量，延長隨訪時間，進一步分析格列本脲與門冬胰島素聯合治療老年糖尿病確切的臨床效果。

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