宮縮乏力產后出血經馬來酸麥角新堿聯合卡前列素氨丁三醇治療對患者凝血功能的改善作用

【摘要】目的 探討馬來酸麥角新堿聯合卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力產后出血對產婦出血情況、凝血功能的影響及安全性。方法 回顧性分析2020年11月至2023年10月蘇州京東方醫(yī)院收治的61例宮縮乏力產后出血產婦的臨床資料，依據不同治療方法分成A組（30例）和B組（31例）。胎兒娩出后，兩組產婦均予以縮宮素注射液，同時給予A組患者卡前列素氨丁三醇，B組在A組藥物的基礎上加用馬來酸麥角新堿，均觀察至產婦出院。比較兩組產婦分娩后2、12、24 h的累積出血量，泌乳情況、子宮復舊情況、住院時間，分娩前和分娩24 h后的外周血D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶原時間（APTT）、凝血酶時間（TT），以及住院期間消化道反應、胸悶、面色潮紅等不良反應發(fā)生情況。結果 比較兩組產婦分娩后2、12、24 h不同時間點累積出血量，B組均較A組更少（均Plt;0.05）；B組產婦泌乳啟動時間、住院時間均短于A組，B組產婦產后3 d宮底高度低于A組；與分娩前比，分娩24 h后兩組產婦外周血D-D水平均升高，但B組低于A組，FIB水平均降低，B組高于A組，兩組產婦PT、APTT、TT均延長，但B組均短于A組（均Plt;0.05）；兩組產婦不良反應總發(fā)生率（A組13.33%對比B組16.13%）比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 宮縮乏力產后出血產婦在前列素氨丁三醇治療基礎上加用馬來酸麥角新堿可有效調節(jié)產婦凝血功能，減少產后出血量，促進乳汁分泌和子宮復舊，且不增加不良反應的發(fā)生。

【關鍵詞】產后出血 ; 宮縮乏力 ; 馬來酸麥角新堿 ; 卡前列素氨丁三醇 ; 凝血功能

【中圖分類號】R714.46+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.08.0082.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.027

產后出血是一類在臨床中較為常見的孕產婦并發(fā)癥，而宮縮乏力則是導致產婦出現產后出血的重要誘因。目前，臨床認為避免產婦出現產后出血的主要措施為預防宮縮乏力，而縮宮素則是預防宮縮乏力的重要手段。縮宮素屬于一類肽類激素，作用至機體后可選擇性加強子宮平滑肌的興奮性，促進子宮收縮，但受限于藥物半衰期短、子宮平滑肌上縮宮素受體數量有限等因素，單獨使用作用時間相對較短，效果欠佳[1]。卡前列素氨丁三醇屬于一類鈣離子載體，其可將產婦體內的鈣離子濃度顯著提高，進一步促進子宮平滑肌收縮，預防產后出血，但在臨床實際應用中，產婦發(fā)生宮縮乏力子宮出血后，其宮腔內各個組織對藥物的敏感性均存在不同程度的降低，藥物吸收效果欠佳，故其單獨應用效果仍存在一定的局限性[2]。因此需探尋更有效的治療方案。馬來酸麥角新堿是臨床常用止血藥物，其可持續(xù)促進子宮產生強直性收縮，通過壓迫胎盤附著處子宮血管，以此達到止血目的[3]。基于此，本研究旨在探討宮縮乏力產后出血應用馬來酸麥角新堿聯合卡前列素氨丁三醇治療的效果，為產婦提供更有效的治療方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年11月至2023年10月蘇州京東方醫(yī)院收治的61例宮縮乏力產后出血產婦的臨床資料，依據不同治療方法分成A組（30例）和B組（31例）。A組產婦年齡25～35歲，平均（29.12±1.01）歲；孕次1～5次，平均（3.62±0.33）次；產次1～3次，平均（2.16±0.10）次；孕周37～41周，平均（39.46±1.01）周。B組產婦年齡24～36歲，平均（29.16±1.02）歲；孕次2～5次，平均（3.65±0.30）次；產次1～4次，平均（2.19±0.13）次；孕周37～41周，平均（39.42±1.02）周。兩組產婦一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。診斷標準：⑴符合《產后出血預防與處理指南（2014）》 [4]中相關宮縮乏力性產后出血的診斷標準；⑵經陰道分娩；⑶單胎妊娠；⑷臨床資料完整。排除標準：⑴入組前存在出血疾病病史；⑵有胎盤植入或粘連；⑶發(fā)生宮頸裂傷；⑷存在本研究相關藥物過敏史；⑸合并凝血障礙；⑹骨盆畸形。此研究已由蘇州京東方醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會專業(yè)的審核后批準實施。

1.2 治療方法 胎兒前肩娩出后，予以產婦10 U縮宮素注射液（福安藥業(yè)集團湖北人民制藥有限公司，國藥準字H20233304，規(guī)格：1 mL∶5 U）靜脈滴注。A組同時給予卡前列素氨丁三醇注射液（成都市海通藥業(yè)有限公司，國藥準字H20234616，規(guī)格：1 mL∶250 μg）250 μg肌內注射，若注射后效果不佳則應在15 min后按同樣規(guī)格重復注射1次，注射總劑量需在2 mg以下。B組在A組藥物注射基礎上加用馬來酸麥角新堿注射液（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H32024525，規(guī)格：1 mL∶0.5 mg）0.2 mg肌內注射，若效果不佳則在30 min后重復注射同樣劑量，且最多注射5次。密切觀察兩組產婦的出血情況，若出現異常則應立即給予相關措施，兩組均觀察至出院。

1.3 觀察指標 ⑴分娩后不同時間出血量：分別記錄兩組產婦產后2、12、24 h的累積出血量，出血量=（胎兒分娩后接血敷料濕質量－接血前敷料干質量）/1.05，產后出血定義為胎兒自陰道娩出后產婦24 h的陰道出血量在500 mL及以上。⑵泌乳情況、子宮復舊情況、住院時間：記錄并比較兩組產婦泌乳啟動時間、產后3 d宮底高度（產婦排尿后平臥，醫(yī)護人員自上向下對其下腹部沿著孕婦腹中線，用軟尺測量恥骨聯合上緣中點垂直向上至子宮底的距離，測量時使軟尺的下部分完全貼緊身體）、住院時間。⑶凝血功能：采集兩組產婦分娩前、分娩24 h后的外周靜脈血3 mL，采用全自動凝血分析儀（天津思塔高醫(yī)療器械有限公司，型號：STA Compact Max）檢測外周血D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶原時間（APTT）、凝血酶時間（TT）水平。⑷不良反應：住院期間記錄兩組產婦消化道反應、胸悶、面色潮紅等發(fā)生情況，總發(fā)生率為消化道反應、胸悶、面色潮紅發(fā)生率之和。

1.4 統計學方法 應用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料均使用S-W法檢驗證實服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，分娩前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦分娩后不同時間出血量比較 比較兩組產婦分娩后2、12、24 h不同時間點累積出血量，B組均較A組更少，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組產婦泌乳情況、子宮復舊情況、住院時間比較 相較于A組，B組產婦泌乳啟動時間、住院時間均更短，產后3 d宮底高度更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組產婦凝血功能比較 與分娩前比，分娩24 h后兩組產婦外周血D-D水平均升高，但B組低于A組，FIB水平均降低，但B組高于A組；兩組產婦PT、APTT、TT均延長，但B組均短于A組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組產婦不良反應發(fā)生情況比較 住院期間兩組產婦不良反應總發(fā)生率（A組13.33%對比B組16.13%）比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

分娩時產婦精神過度緊張、產程消耗體力過多，合并妊娠期合并癥等因素均會使產婦宮縮乏力，致使子宮平滑肌纖維血管無法擠壓及關閉血竇，從而導致產后出血的發(fā)生，若不及時止血，容易導致產婦發(fā)生失血性休克，危及其生命安全。臨床多采用縮宮素促進子宮收縮來發(fā)揮其快速止血的作用，但該藥物藥效持續(xù)時間較短，效果不理想。卡前列素氨丁三醇屬于前列素F2α的一種衍生物，可通過提高子宮平滑肌細胞內鈣離子的濃度，促進子宮的持續(xù)收縮；同時還可抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，促使子宮平滑肌發(fā)生規(guī)律、有力的收縮，從而發(fā)揮止血效果，且該藥可以直接作用于子宮平滑肌和內部肌層，具有較強的藥物活性，作用范圍大且強效持久，但對子宮下段和宮頸的作用相對較弱，療效欠佳[5]。

馬來酸麥角新堿可作用于子宮平滑肌，使子宮平滑肌興奮，增強子宮收縮能力，進而關閉血竇，達到止血作用，且該藥物通過對子宮下段發(fā)揮藥效，可彌補卡前列素氨丁三醇的不足，且其藥物作用時間相對較長，可進一步發(fā)揮其穩(wěn)定、持久的止血效果，進而減少產婦產后出血量，加快產后子宮修復，并有利于身體機能的恢復，促使乳汁分泌[6-7]。本研究中，B組產婦分娩后2、12、24 h不同時間點累積出血量均少于A組，泌乳啟動時間、住院時間均短于A組，產后3 d宮底高度低于A組，這表明添加馬來酸麥角新堿治療可有效減少宮縮乏力產后出血產婦的出血量，改善泌乳情況，促進其子宮復舊，縮短住院時間。

產婦出現產后出血時凝血系統被激活，導致交聯纖維蛋白（Fb）生成，而Fb生成又可激活纖溶系統，引起Fb降解，降解過程中可生成特異降解產物D-D，產婦體內D-D水平升高；FIB是一種凝血因子，產后出血產婦凝血機制被啟動后，凝血酶作用于FIB使其生成纖維蛋白，促進血凝塊的形成，因此產婦體內FIB水平降低；產后出血產婦失血導致凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ等大量丟失，從而造成纖溶亢進，PT、APTT、TT延長，凝血酶被激活，血小板異常聚集，凝血功能出現障礙[8]。本研究中，B組產婦分娩24 h后的外周血D-D水平低于A組，FIB水平高于A組，PT、APTT、TT均短于A組，B組產婦住院期間的不良反應總發(fā)生率高于A組，但差異無統計學意義，這表明宮縮乏力產后出血產婦應用馬來酸麥角新堿聯合卡前列素氨丁三醇治療可有效改善凝血功能，且不增加不良反應的發(fā)生。分析其原因為，馬來酸麥角新堿可作用于α-腎上腺素受體，促進肌漿網上鈣離子的釋放，使子宮持續(xù)收縮，且高濃度的鈣離子可促進凝血酶原轉化為凝血酶，形成血凝塊，適當減緩血流速度，與卡前列素氨丁三醇協同應用可共同抑制產婦體內的纖溶活性，充分改善產婦凝血功能[9-10]。此外，馬來酸麥角新堿麥角為一種半合成生物堿，不良反應較少，且能夠控制卡前列素氨丁三醇注射液的使用量，因此不增加不良反應的發(fā)生[11]。

綜上，馬來酸麥角新堿聯合卡前列素氨丁三醇治療可有效減少宮縮乏力產后出血產婦的出血量，有助于改善泌乳情況，促進子宮復舊，縮短住院時間，調節(jié)其凝血功能，且不增加不良反應的發(fā)生。但本研究未分析兩組產婦分娩前后的應激反應變化情況，研究數據及結果存在一定的局限性，后續(xù)可擴大樣本量以此為重點進行深入分析。

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