術(shù)前血清CA125和腹水對(duì)胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移診斷價(jià)值

［摘要］目的探討術(shù)前血清腫瘤標(biāo)志物CA125和腹水與胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移之間的關(guān)聯(lián)性，為胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移的早期診斷提供依據(jù)。方法選取2018年1月—2021年12月在我院因胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移行外科手術(shù)的病人24例，無(wú)腹膜轉(zhuǎn)移的胰腺癌病人89例。收集病人的CA125及腹水狀態(tài)等指標(biāo)，分析其與腹膜轉(zhuǎn)移的關(guān)系。結(jié)果有無(wú)腹膜轉(zhuǎn)移的胰腺癌病人的分化程度、CA199、CA125及腹水狀態(tài)的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.43～9.54，Plt;0.05）。CA125（OR=1.189，95%CI=1.040～1.358）及腹水（OR=1.037，95%CI=0.806～1.225）為胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。CA125+腹水診斷胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移的受試者工作特征曲線下面積（0.953）大于CA125（0.941）和腹水（0.859）單獨(dú)診斷（Z=3.950、4.158，Plt;0.001）。結(jié)論CA125及腹水是胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，二者聯(lián)合檢測(cè)可提高胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移的診斷準(zhǔn)確性。

［關(guān)鍵詞］胰腺腫瘤；腹膜轉(zhuǎn)移；生物標(biāo)記，腫瘤；腹水；診斷

［中圖分類號(hào)］R736.7；R322.492［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］A［文章編號(hào)］2096-5532（2024）03-0393-04

doi：10.11712/jms.2096-5532.2024.60.087［開(kāi)放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）］

［網(wǎng)絡(luò)出版］https：//link.cnki.net/urlid/37.1517.R.20240711.1358.005;2024-07-1516：01：35

Value of preoperative serum CA125 and ascites in the diagnosis of peritoneal metastasis of pancreatic cancerL Ziqiang， GUO Weidong（Qingdao University Medical College， Qingdao 266071， China）

［Abstract］ObjectiveTo investigate the association of the preoperative serum tumor marker CA125 and ascites with the peritoneal metastasis of pancreatic cancer， and to provide a basis for the early diagnosis of peritoneal metastasis of pancreatic can-cer. MethodsA total of 24 patients who underwent surgical operation in our hospital due to peritoneal metastasis of pancreatic cancer from January 2018 to December 2021 were enrolled， as well as 89 pancreatic cancer patients without peritoneal metastasis. The indicators such as CA125 and ascites status were collected to analyze their association with peritoneal metastasis.ResultsThere were significant differences in the degree of tumor differentiation， CA199， CA125， and ascites status between the pancreatic cancer patients with peritoneal metastasis and those without peritoneal metastasis （χ2=6.43-9.54，Plt;0.05）. CA125 （OR=1.189，95%CI=1.040-1.358） and ascites （OR=1.037，95%CI=0.806-1.225） were independent risk factors for peritoneal metastasis of pancreatic cancer. The combination of CA125 and ascites had a significantly larger area under the ROC curve than CA125 or ascites alone （0.953 vs 0.941/0.859，Z=3.950，4.158，Plt;0.001）. ConclusionCA125 and ascites are independent risk factors for peritoneal metastasis of pancreatic cancer， and combined measurement of CA125 and ascites can improve the diagnostic accuracy of peritoneal metastasis of pancreatic cancer.

［Key words］pancreatic neoplasms; peritoneum; biomarkers， tumor; ascites; diagnosis

胰腺癌是世界上病死率最高的癌癥之一，5年生存率僅有10%左右[1]。中國(guó)國(guó)家癌癥中心2020年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，胰腺癌位居我國(guó)男性惡性腫瘤發(fā)病率的第10位，占惡性腫瘤相關(guān)死亡率的第7位[2-4]。胰腺癌一旦確診，可迅速擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移至鄰近器官和組織[5]，約20%的病人可以通過(guò)手術(shù)切除的方式延長(zhǎng)壽命，而超過(guò)80%的病人會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移[6]，包括腹膜轉(zhuǎn)移和形成腹水，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量[7]。診斷胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移的方法有增強(qiáng)電子計(jì)算機(jī)斷層掃描、磁共振成像、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像等[8]。但是這些方法價(jià)格昂貴，且難以早期發(fā)現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移。腹腔鏡探查取病理切片是診斷金標(biāo)準(zhǔn)[9-10]，但屬于有創(chuàng)操作，而且容易發(fā)生針道轉(zhuǎn)移，也不利于廣泛應(yīng)用。臨床上需要一種無(wú)創(chuàng)、廉價(jià)的檢查手段早期發(fā)現(xiàn)胰腺癌病人是否發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移。本研究旨在探討術(shù)前血清CA125水平與胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移之間的關(guān)聯(lián)，及腹水、CA125聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值，為胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移的診斷和治療提供參考。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2018年1月—2021年12月在我院行外科手術(shù)的89例無(wú)腹膜轉(zhuǎn)移胰腺癌病人為無(wú)腹膜轉(zhuǎn)移組。選取同期24例術(shù)前均通過(guò)腹腔鏡活檢技術(shù)和影像技術(shù)確診發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移的病人為胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完善、隨訪信息真實(shí)；②病人術(shù)前均未接受放化療；③術(shù)后病理證實(shí)腹膜轉(zhuǎn)移來(lái)源于胰腺，而非其他臟器。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他系統(tǒng)腫瘤者；②合并消化道穿孔、胰腺炎、腹膜炎等其他疾病者；③術(shù)后失訪的病人；④臨床資料不完善者，包括血清腫瘤標(biāo)志物未查。收集病人的基線數(shù)據(jù)、CA125、CA199、腫瘤直徑、分化程度、有無(wú)腹水等指標(biāo)。

1.2血清腫瘤標(biāo)志物測(cè)定方法

采集病人入院第2天清晨空腹靜脈血，送我院檢驗(yàn)科進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CA199等定量分析，腹水及腹膜轉(zhuǎn)移以病理結(jié)果、術(shù)中所見(jiàn)以及影像結(jié)果綜合分析判定。CA125＞35 kU/L定為陽(yáng)性，CA199＞39 kU/L定為陽(yáng)性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。定性資料以例數(shù)表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。采用Logistics回歸分析胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析CA125、腹水對(duì)胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值。采用Delong檢驗(yàn)比較不同指標(biāo)之間的ROC曲線下面積（AUC）的差異。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組胰腺癌病人臨床病理特征的比較

兩組胰腺癌病人的分化程度、CA199、CA125及腹水狀態(tài)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.43～9.54，Plt;0.05）。見(jiàn)表1。

2.2胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移的多因素Logistic回歸分析

以胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移（轉(zhuǎn)移=1，無(wú)轉(zhuǎn)移=0）為因變量，以單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）的分化程度、CA199、CA125以及腹水狀態(tài)為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。分化程度、CA125、CA199、腹水的方差膨脹因子分別為1.356、1.467、1.213、1.568，不存在多重共線性。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，腹水及CA125為胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=1.189、1.037，95%CI=0.806～1.358），CA125陽(yáng)性病人發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移的可能性是陰性病人的1.189倍。見(jiàn)表2。

2.3胰腺癌病人術(shù)前CA125水平的影響因素

影響胰腺癌病人術(shù)前CA125水平的單因素分析表明，分化程度、腹水與CA125水平有關(guān)聯(lián)（χ2=9.65、8.74，Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.4胰腺癌病人術(shù)前腹水狀態(tài)的影響因素

影響胰腺癌病人術(shù)前腹水有無(wú)的單因素分析結(jié)果表明，分化程度及CA125水平與腹水有無(wú)有關(guān)聯(lián)（χ2=8.43、9.12，Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

2.5腹膜轉(zhuǎn)移病人腹水狀態(tài)與臨床病理特征關(guān)系

腹膜轉(zhuǎn)移病人中有腹水者CA125水平較無(wú)腹水者高（Plt;0.05）。見(jiàn)表5。

2.6胰腺癌病人術(shù)前血清CA125和腹水對(duì)胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值

CA125、腹水、CA125+腹水診斷胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移的AUC分別為0.941、0.859和0.953。CA125+腹水診斷胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移的AUC均大于CA125和腹水（Z=3.950、4.158，Plt;0.001）。見(jiàn)圖1、表6。

3討論

血清腫瘤標(biāo)志物在癌癥的早期診療中占有舉足輕重的地位，在早期篩查、術(shù)后復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移等方面具有重要意義[10-12]。CA125是一種常用的血清腫瘤標(biāo)志物，也被稱為MUC16，常被用于婦科惡性腫瘤的早期篩查[13-15]，也可用于判斷腫瘤術(shù)后是否復(fù)發(fā)或者腹膜轉(zhuǎn)移，是一種可靠的生物標(biāo)志物[16-17]。CA199是一種糖蛋白，在絕大多數(shù)胰腺癌病人中高度表達(dá)，是診斷胰腺癌最常用、最敏感的腫瘤標(biāo)志物之一[18-19]。

胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移是世界范圍內(nèi)的一大難題，是病人死亡的主要因素之一[20-21]。其治療方法比較局限、惡性程度較高，5年生存率極低[22-24]。胰腺癌發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移已屬Ⅵ期，不能采取外科手術(shù)的方式切除腫瘤，只能采取姑息性治療，標(biāo)準(zhǔn)治療方案包括吉西他濱和清蛋白結(jié)合紫杉醇或改良的FOLFIRINOX[25-26]，但治療效果卻因人而異，預(yù)后往往較差。早期發(fā)現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移至關(guān)重要。但是現(xiàn)階段由于各種技術(shù)水平的限制，還沒(méi)有一種高效準(zhǔn)確的檢測(cè)手段。找到一種可以預(yù)測(cè)胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移的指標(biāo)極為重要。腫瘤標(biāo)志物是臨床最常用的一種用于輔助診斷惡性腫瘤的手段，它簡(jiǎn)潔、廉價(jià)、無(wú)創(chuàng)且比較敏感，許多腫瘤在早期沒(méi)有任何癥狀的階段，腫瘤標(biāo)志物就會(huì)升高，起到警示的作用。本研究結(jié)果顯示，CA125及腹水狀態(tài)是胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與AVULA等[27]的研究結(jié)果一致。在胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，腹水也起到了一定的推動(dòng)作用。腹水體積趨于增加以及腹水的彌漫性流動(dòng)增加了腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散到腹腔、盆腔或更遠(yuǎn)的部位的可能。鑒于單一血清腫瘤標(biāo)志物診斷惡性腫瘤的局限性以及較低的特異度和靈敏度，本研究采取聯(lián)合檢測(cè)CA125及腹水來(lái)預(yù)測(cè)胰腺癌發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移，結(jié)果表明二者聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值大于單一檢測(cè)。

綜上所述，CA125+腹水檢測(cè)是胰腺癌腹膜轉(zhuǎn)移良好的預(yù)測(cè)指標(biāo)，具有無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便、廉價(jià)、易接受、準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)，有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（本文編輯周曉彬）