阿奇霉素聯合肺力咳合劑治療肺炎支原體肺炎的臨床療效及安全性

摘要：目的" 探究阿奇霉素聯合肺力咳合劑治療肺炎支原體肺炎的臨床療效及安全性。方法" 依據隨機數字表法將吉水縣人民醫院2021年1月-2023年10月收治的肺炎支原體肺炎患者62例分為對照組（31例）和觀察組（31例）。對照組予以阿奇霉素治療，觀察組在對照組基礎上加用肺力咳合劑治療。比較兩組臨床療效、癥狀（咳嗽、發熱、呼吸急促、胸痛胸悶、畏寒）改善時間、肺功能[最長呼氣時間、呼氣峰流速（PEF）、最大呼氣中期流速（MMEF）、最大自主通氣量（MVV）占預計值百分比（MVV%）、用力肺活量（FVC）占預計值百分比（FVC%）]、炎癥因子水平[C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-2（IL-2）、白介素細胞-6（IL-16）、白細胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、不良反應（腹痛、腹瀉、惡心干嘔、肝功異常、心律失常、過敏）發生率。結果" 觀察組總有效率（96.77%）高于對照組（74.19%）（Plt;0.05）;觀察組咳嗽、發熱、呼吸急促、胸痛胸悶、畏寒癥狀改善時間均短于對照組（Plt;0.05）;觀察組治療后最長呼氣時間、PEF、MMEF、MVV%、FVC%均高于對照組（Plt;0.05）;觀察組治療后CRP、IL-6、IL-10、TNF-α水平均低于對照組，而IL-2水平高于對照組（Plt;0.05）;觀察組不良反應發生率為6.45%，低于對照組的25.81%（Plt;0.05）。結論" 阿奇霉素聯合肺力咳合劑治療肺炎支原體肺炎的臨床療效確切，能夠促使癥狀早期轉歸，改善患者肺功能以及炎癥反應，且安全性較高。

關鍵詞：阿奇霉素;肺力咳合劑;肺炎支原體肺炎;肺功能

中圖分類號：R720.5" " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.23.005

文章編號：1006-1959（2024）23-0024-05

Clinical Efficacy and Safety of Azithromycin Combined with Feilike Mixture in the Treatment

of Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia

Abstract：Objective" To explore the clinical efficacy and safety of azithromycin combined with Feilike mixture in the treatment of mycoplasma pneumoniae pneumonia.Methods" According to the random number table method， 62 patients with mycoplasma pneumoniae pneumonia admitted to Jishui County People's Hospital from January 2021 to October 2023 were divided into control group （31 patients） and observation group （31 patients）. The control group was treated with azithromycin， and the observation group was treated with Feilike mixture on the basis of the control group. The clinical efficacy， improvement time of symptoms （cough， fever， shortness of breath， chest pain， chest tightness， chills）， lung function [maximum expiratory time， peak expiratory flow （PEF）， maximum mid-expiratory flow （MMEF）， maximum voluntary ventilation （MVV） percentage of predicted value （MVV%）， forced vital capacity （FVC） percentage of predicted value （FVC%）]， levels of inflammatory factors [C-reactive protein （CRP）， interleukin-2 （IL-2）， interleukin-6 （IL-16）， interleukin-10 （IL-10）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）]， incidence of adverse reactions （abdominal pain， diarrhea， nausea and vomiting， abnormal liver function， arrhythmia， allergy） were compared between the two groups.Results" The observation group （96.77%） had higher the total effective rate than that of the control group （74.19%） （Plt;0.05）. The improvement time of cough， fever， shortness of breath， chest pain， chest tightness and chills in the observation group was shorter than that in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the longest expiratory time， PEF， MMEF， MVV% and FVC% in the observation group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of CRP， IL-6， IL-10 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group， while the level of IL-2 was higher than that in the control group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 6.45%， which was lower than 25.81% in the control group （Plt;0.05）.Conclusion" Azithromycin combined with Feilike mixture is effective in the treatment of mycoplasma pneumoniae pneumonia， which can promote the early outcome of symptoms， improve the lung function and inflammatory response of patients， and has high safety.

Key words：Azithromycin;Feilike mixture;Mycoplasma pneumoniae pneumonia;Lung function

肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia）是肺炎支原體造成肺部感染，而肺炎支原體是誘發小兒呼吸系統疾病最常見的病原體，在病原學分析上認為其是可通過細胞濾器微生物，具有傳染性和流行性[1，2]。肺炎支原體肺炎好發于兒童，由于患兒多器官、多系統的發育尚未成熟，免疫功能不健全，當病情進一步發展時，甚至會出現高熱不退、呼吸困難、喘憋等重癥，還可并發消化系統、神經系統、循環系統、皮膚黏膜系統等全身多個系統損害，嚴重影響兒童生長發育，甚至有死亡風險[3，4]。因此，積極治療對改善患兒預后有著重要影響。常規治療多選擇阿奇霉素藥物，雖臨床效果尚可，但長期使用可能會產生抗生素依賴[5]。肺力咳合劑屬于中成藥，主要功效為清熱解毒、鎮咳祛痰，能夠抑制體內菌體蛋白合成，發揮抗病毒、抗菌的作用[6]。基于此，本研究選取吉水縣人民醫院2021年1月-2023年10月收治的肺炎支原體肺炎患者62例為研究對象，探究阿奇霉素聯合肺力咳合劑治療肺炎支原體肺炎的臨床療效及安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取吉水縣人民醫院2021年1月-2023年10月收治的肺炎支原體肺炎患者62例為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組31例。對照組男21例，女10例;年齡3～8歲，平均年齡（5.48±1.03）歲，體質量13～30 kg，平均體質量（22.48±2.19）kg;入院體溫38.2～41.8 ℃，平均入院體溫（39.39±0.57）℃;病程2～5 d，平均病程（3.31±0.77）d。觀察組男20例，女11例;年齡3～7歲，平均年齡（5.31±1.01）歲;體質量13～31 kg，平均體質量（22.52±2.11）kg;入院體溫38.0～42.1 ℃，平均入院體溫（39.43±0.54）℃;病程2～5 d，平均病程（3.28±0.82）d。兩組性別、年齡、體質量、入院體溫、病程比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可對比。本研究患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準" 納入標準：均滿足《兒童肺炎支原體肺炎診療指南（2023年版）》[7]中針對小兒支原體肺炎的診斷依據，患兒入院后經臨床癥狀及體征、實驗室等綜合檢查確診;患兒入組前未使用本研究實驗藥物，符合研究2周洗脫期需求。排除標準：入組前存在藥物過敏史或使用可能影響研究結果藥物;合并肝腎功能障礙;合并其他急、慢性炎癥患者;合并精神障礙性疾病、無法配合研究人員;因不可抗因素中途脫落人員。

1.3方法" 兩組患兒均予以對癥治療，依據患兒高熱、咳痰、咳嗽癥狀予以患兒退熱、止咳、平喘、糾正水電解質、營養支持等基礎治療。

1.3.1對照組" 予以阿奇霉素（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960167，規格：0.25 g）治療，藥物初始劑量為10 mg/（kg·d），混入250 ml或500 ml葡萄糖注射液（5%）中配置混懸液，控制阿奇霉素濃度為1.0 mg/ml，行靜脈滴注治療，要求在3 h內滴注完成，維持該劑量用藥3～5 d，監測患兒體溫波動情況，待體溫降至正常范圍后，更改給藥方式，取10 mg/（kg·d）阿奇霉素顆粒口服，1次/d，持續用藥3 d。

1.3.2觀察組" 在對照組基礎上加用肺力咳合劑（貴州健興藥業有限公司，國藥準字Z20025136，規格：100 ml），lt;7歲者，10 ml/次，3次/d;7～14歲者，15 ml/次，3次/d，口服，5 d為1個療程，連續治療3個療程。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效" 患兒經治療后，其體溫恢復正常，且臨床癥狀全部消失為治愈;患兒經治療后，其體溫恢復正常范圍內，且臨床癥狀有所改善為顯效;患兒經治療后，其體溫有所下降，且臨床癥狀有所緩解為有效;患兒經治療后，其體溫未得到改善，且臨床癥狀未得到改善為無效。治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率[8，9]。

1.4.2癥狀改善時間" 包括咳嗽、發熱、呼吸急促、胸痛胸悶、畏寒的改善時間。

1.4.3肺功能" 包括最長呼氣時間、呼氣峰流速（peak expiratory flowrate， PEF）、最大呼氣中期流速（maximum mid-expiratory flow， MMEF）、最大自主通氣量（maximum voluntary ventilation， MVV）占預計值百分比（MVV%）、用力肺活量（forced vital capacity， FVC）占預計值百分比（FVC%）。

1.4.4炎癥因子水平" 包括C反應蛋白（C reactive protein， CRP）及白細胞介素-2（interleukin-2， IL-2）、白介素細胞-6（interleukin-16， IL-16）、白細胞介素-10（interleukin-10， IL-10）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor α， TNF-α）。

1.4.5不良反應發生率" 不良反應主要有腹痛、腹瀉、惡心干嘔、肝功異常、心律失常、過敏。

1.5統計學方法" 采用SPSS 25.0統計軟件進行統計分析，以（x±s）表示計量資料，采用t檢驗進行對比;以[n（%）]表示計數資料，采用χ2檢驗進行對比，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較" 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2兩組癥狀改善時間比較" 觀察組咳嗽、發熱、呼吸急促、胸痛胸悶、畏寒改善時間均短于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3兩組肺功能比較" 兩組治療后最長呼氣時間、PEF、MMEF、MVV%、FVC均高于治療前，且觀察組最長呼氣時間、PEF、MMEF、MVV%、FVC%高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4兩組炎癥因子水平比較" 兩組治療后CRP、IL-6、IL-10、TNF-α水平均低于治療前，IL-2水平高于治療前，且觀察組CRP、IL-6、IL-10、TNF-α水平均低于對照組，IL-2水平高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.5兩組不良反應發生率比較" 觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表5。

3討論

小兒支原體肺炎為兒科常見病，因潛伏周期較長，臨床癥狀特異性較低，患兒發病時起病急促，伴有高熱、咳嗽、氣促等臨床癥狀，嚴重危害小兒機體健康;若未及時給予治療干預，對小兒遠期肺部功能發育具有較大影響，易導致肺不張、呼吸窘迫等，危害小兒生命安全[10-13]。現階段臨床針對小兒支氣管肺炎治療藥物增多，依據肺炎癥狀開展對癥治療措施、緩解臨床癥狀為主要治療原則;但因小兒年齡較小，抵抗力較差，在藥物選擇時，需兼具高效及安全等雙重優勢[14]。為有效應對支原體感染導致的肺部炎癥，臨床首選抗菌藥物進行針對性治療，其中阿奇霉素作為肺炎、支氣管炎首選抗菌藥物，因藥物耐受性較低，安全系數高，同樣具有高效抗菌機制，可有效應對急、慢性肺炎。但有研究顯示[15]，阿奇霉素在小兒支原體肺炎應用中抗菌機制顯著，但針對小兒通換氣功能恢復無增益效果，臨床應用具有局限性。基于中醫理論，小兒MPP屬于“咳嗽、痰喘”。小兒臟腑嬌嫩、形氣未充。在治療上，應當側重清熱解毒、潤肺止咳、養胃、健脾[16]。肺力咳合劑屬于中成藥，主要功效為清熱解毒、鎮咳祛痰，能夠抑制體內菌體蛋白合成，發揮抗病毒、抗菌的作用，對于各種病原體引起的急慢性支氣管炎、肺炎、肺氣腫等具有較強的治療作用;同時其還有抗膽堿能的效果，可以有效減輕氣道痙攣，促進痰液排出。已有研究表明[17]，肺力咳合劑應用于呼吸道感染效果良好，且對不同年齡段患者均具有良好的安全性，有助于調節患者免疫功能。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（Plt;0.05），提示阿奇霉素聯合肺力咳合劑治療的效果確切。分析認為，阿奇霉素可發揮較強的抗菌及酸穩定性作用，且與血漿蛋白結合率低，具有良好的組織滲透性，起效快、藥效持久。通常情況下，在用藥后其有效成分能夠有效阻礙細菌轉肽機制，最終發揮較好的殺菌作用。肺力咳合劑可發揮宣肺化痰、止咳平喘、清熱解毒的作用。阿奇霉素與肺力咳合劑聯合應用治療小兒肺炎支原體肺炎，兩者可發揮協同作用，提升臨床治療效果[18]。此外，觀察組咳嗽、發熱、呼吸急促、胸痛胸悶、畏寒改善時間均短于對照組（Plt;0.05），表明阿奇霉素聯合肺力咳合劑治療能夠加快患者癥狀改善速度。分析其原因為，阿奇霉素穩定性強、生物利用度高，在給藥之后可快速進入細胞，在細胞中的濃度高于組織間隙及血清中的濃度。血液中藥物濃度可維持較高水平，還能避免患兒出現抗藥性。此外，從現代藥理學分析，肺力咳合劑能夠對機體炎性產生抑制作用，促進支氣管平滑肌松弛，從而改善患兒臨床癥狀[19]。與此同時，觀察組治療后最長呼氣時間、PEF、MMEF、MVV%、FVC%高于對照組（Plt;0.05），提示阿奇霉素聯合肺力咳合劑治療能夠提高患者肺功能。考慮原因為，肺力咳合劑主要成分為梧桐根、紅花龍膽、紅管藥、前胡、百部、黃芩等，梧桐根可強力對抗乙酰膽堿、組胺導致的支氣管痙攣，松弛支氣管平滑肌;且具有利水消腫的作用，從而消除呼吸道黏膜的充血與水腫;紅花龍膽可以解除乙酰膽堿、組胺導致的支氣管痙攣性收縮，達到止喘和增強呼吸功能的作用;前胡可增強支氣管纖毛運動，促進痰液排出，松弛支氣管平滑肌而止喘并增強呼吸功能。此外，觀察組治療后CRP、IL-6、IL-10、TNF-α水平均低于對照組，IL-2水平高于對照組（Plt;0.05），提示阿奇霉素聯合肺力咳合劑治療能夠減輕患者炎癥反應。分析認為，阿奇霉素可與肺炎支原體的50S核糖體結合，干擾肺炎支原體蛋白的合成。肺力咳合劑中的百部能夠殺滅和抑制多種致病菌，進而消除呼吸道黏膜的充血與水腫;黃芩對多種革蘭氏陽性菌及陰性菌有抑制作用[20]。因此，阿奇霉素配合肺力咳合劑治療，藥物通過減少炎性因子的釋放，進而抑制肺及機體全身各處的炎性反應水平。同時，觀察組不良反應發生率低于對照組（Plt;0.05），表明阿奇霉素聯合肺力咳合劑治療的安全性較高。分析認為，肺力咳合劑為常用的一類中成藥，具有寧心安神、去痰熱、安胃腑之效，且無明顯的副作用。將阿奇霉素和肺力咳合劑聯合應用于小兒肺炎支原體肺炎的治療中，能實現藥效疊加的效果，進而改善患兒病情，且能減少阿奇霉素的不良反應。

綜上所述，阿奇霉素聯合肺力咳合劑治療肺炎支原體肺炎的臨床療效確切，能夠促使癥狀早期轉歸，改善患者肺功能以及炎癥反應，且安全性較高。

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