EEF1A1對急性心肌梗死模型大鼠心肌細(xì)胞凋亡及Notch/AKT轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的影響

摘要" 目的：探討人類真核翻譯延長因子（EEF1A1）對急性心肌梗死（AMI）模型大鼠心肌細(xì)胞凋亡及Notch/蛋白激酶B（AKT）轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的影響。方法：將30只SD雄性大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、干預(yù)組，每組10只，模型組、干預(yù)組于冠狀動脈左前降支結(jié)扎建立AMI大鼠模型，對照組僅手術(shù)穿線處理不結(jié)扎。建模后24 h干預(yù)組于心肌梗死區(qū)原位注射EEF1A1腺病毒，模型組、對照組注射等量生理鹽水。干預(yù)72 h 后，心臟彩超測定大鼠心功能，采用脫氧核糖核苷酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記（TUNEL）染色法評估心肌細(xì)胞凋亡，2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TCC）染色法評估心肌梗死面積，采用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）法測定EEF1A1 mRNA表達(dá)量，蛋白免疫印跡法（Western Blot）檢測心肌組織EEF1A1蛋白以及Notch/AKT信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)情況。結(jié)果：干預(yù)前，模型組、干預(yù)組左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）明顯低于假手術(shù)組（P＜0.05），而左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）明顯高于假手術(shù)組（P＜0.05）；干預(yù)后3 d后，干預(yù)組LVEDD、LVESD明顯降低，而LVEF明顯增加，模型組LVEDD、LVESD 明顯增加，而LVEF明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。干預(yù)組心肌組織EEF1A1蛋白及mRNA表達(dá)水平高于假手術(shù)組、模型組（P＜0.05），而模型組心肌組織EEF1A1蛋白及mRNA表達(dá)水平高于假手術(shù)組（P＜0.05）。干預(yù)組心肌梗死面積小于模型組（P＜0.05）。干預(yù)組心肌細(xì)胞凋亡率明顯高于假手術(shù)組（P＜0.05），明顯低于模型組（P＜0.05）。干預(yù)組Notch1、Hes1、磷酸化AKT（p-AKT）/AKT相關(guān)蛋白表達(dá)明顯高于模型組、假手術(shù)組，模型組Notch1、Hes1、p-AKT/AKT相關(guān)蛋白表達(dá)均明顯高于假手術(shù)組（P＜0.05）。結(jié)論：EEF1A1可抑制AMI大鼠心肌細(xì)胞損傷、凋亡，縮小心肌梗死面積，改善心臟功能，其作用機(jī)制可能與上調(diào)Notch/AKT轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有關(guān)。

關(guān)鍵詞" 急性心肌梗死；人類真核翻譯延長因子；細(xì)胞凋亡；心臟功能；Notch/AKT轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑；實(shí)驗(yàn)研究

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.19.010

Effect of EEF1A1 on Myocardial Cell Apoptosis and Notch/AKT Transduction Pathway in Rats with Acute Myocardial Infarction

ZHU Tao， ZHANG Weimin， Abe Dunabi·Mai Mai Ti Ai Li， LIU Zheng， Ai Ke Re Mu·Tu Er Xun， HUO Qiang

The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830054， Xinjiang， China

Corresponding Authornbsp;" HUO Qiang， E-mail： zhup9992@163.com

Abstract" Objective：To explore the effect of homo sapiens eukaryotic translation elongation factor 1 alpha 1（EEF1A1） on myocardial cell apoptosis and Notch/protein kinase B（AKT） transduction pathway in acute myocardial infarction（AMI）" rats model.Methods：Thirty male SD rats were randomly divided into sham operation group，model group，and intervention group，with 10 rats in each group.The rats in model group and intervention group" AMI rat model，established" by ligating the left anterior descending coronary artery，while the control group only underwent surgical threading without ligation.Twenty-four hours after establishment，the rats in intervention group were injected with EEF1A1 adenovirus in situ in the myocardial infarction area，and the rats in model group and control group were injected with the same volume of normal saline.After 72 hours of intervention，the cardiao function was measured by color Doppler ultrasound，the apoptosis of cardiao myocytes was evaluated by Terminal-deoxynucleoitidyl Transferase Mediated Nick End Labeling（TUNEL） staining method，the infarct area was evaluated by 2，3，5-triphenyltetrazolium chloride（TCC） staining method，the expression of EEF1A1 mRNA was measured by real-time quantitative PCR method，and the expression of EEF1A1 protein and Notch/AKT signal pathway related protein in myocardial tissue was detected by Western Blot.Results：Before intervention，left ventricular ejection fraction（LVEF） in the model group and intervention group was significantly lower than that in the sham operation group，while left ventricular end-diastolic dimension（LVEDD） and left ventricular end-systolic diameter（LVESD） were significantly higher than those in sham operation group（P＜0.05）.After 3 days of intervention，LVEDD and LVESD in intervention group significantly decreased，while LVEF significantly increased，and LVEDD and LVESD in" model group" significantly increased，while LVEF significantly decreased，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.The expression levels of myocardial EEF1A1 protein and mRNA in intervention group were higher than those in sham operation group and" model group（P＜0.05），and the expression levels of myocardial EEF1A1 protein and mRNA in model group were higher than those in sham operation group（P＜0.05）.The myocardial infarct size in intervention group was significantly lower than that in model group（P＜0.05）.The apoptosis rate of myocardial cells in intervention group was higher than that in sham operation group（P＜0.05），and lower than that in model group（P＜0.05）.The levels of Notch1，Hes1，and phosphorylated AKT（p-AKT）/AKT-related proteins in intervention group were higher than those in model group and sham operation group（P＜0.05）.The levels of Notch1，Hes1，and p-AKT/AKT-related proteins in model group were higher than those in sham operation group（P＜0.05）.Conclusion：EEF1A1 can inhibit myocardial cell injury and apoptosis，reduce myocardial infarction area，and improve cardiac function in AMI rats.Its mechanism may be related to the up-regulation of Notch/AKT transduction pathway.

Keywords"""" acute myocardial infarction; eukaryotic translation elongation factor 1 alpha1; cell apoptosis; cardiac function; Notch/protein kinase B transduction pathway; experimental study

基金項(xiàng)目" 國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（No.82060907）

作者單位" 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（烏魯木齊 830054）

通訊作者" 霍強(qiáng)，E-mail：zhup9992@163.com

引用信息" 朱濤，張為民，阿不都乃比·麥麥提艾力，等.EEF1A1對急性心肌梗死模型大鼠心肌細(xì)胞凋亡及Notch/AKT轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（19）：3519-3523.

盡管介入治療、溶栓治療等治療方法不斷發(fā)展，但急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）致死率仍處較高水平，其中心肌細(xì)胞凋亡引起心肌損傷、心室重構(gòu)，損傷心臟收縮、收縮功能，增加病人不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)，因此，改善AMI病人心肌細(xì)胞凋亡具有重要臨床意義［1-2］。近年來，臨床研究一直重點(diǎn)關(guān)注阻斷心肌細(xì)胞凋亡的有效分子靶點(diǎn)，有助于促進(jìn)AMI心肌組織損傷修復(fù)，降低心力衰竭、死亡風(fēng)險(xiǎn)。Notch/蛋白激酶B（AKT）通路是調(diào)控心肌細(xì)胞凋亡的重要信號通路，不僅調(diào)控哺乳動物胚胎期的心臟發(fā)育過程，還能調(diào)控心血管系統(tǒng)的生理、病理過程，參與調(diào)控受損心肌細(xì)胞的修復(fù)，調(diào)控下游核因子-κB（NF-κB）信號通路而影響心室重構(gòu)，有助于改善左心室舒張功能以及心室重構(gòu)［3-4］。人類真核翻譯延長因子（eukaryotic translation elongation factor 1 alpha1，EEF1A1）是廣泛存在于各種組織、細(xì)胞的翻譯延長因子，具有多種生物學(xué)功能，包括細(xì)胞增殖、凋亡、老化、細(xì)胞骨架重組以及胚胎形成、蛋白降解等［5-6］，有研究表明，EEF1A1在大鼠AMI時(shí)出現(xiàn)表達(dá)異常，與心肌損傷后蛋白質(zhì)合成及細(xì)胞凋亡等密切關(guān)聯(lián)［7］，EEF1A1具有成為AMI治療靶點(diǎn)的潛力。因此，EEF1A1參與調(diào)控心肌細(xì)胞凋亡的過程可能與Notch/AKT信號通路有關(guān)。本研究通過建立大鼠AMI模型，觀察EEF1A1對AMI模型大鼠心肌細(xì)胞凋亡、心功能的影響，分析其與Notch/AKT轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的關(guān)系，從而為治療AMI提供新的潛在靶點(diǎn)。

1" 材料與方法

1.1" 材料與儀器

選取30只10～12周齡的成年雄性SD大鼠，體質(zhì)量190～230 g，購自上海西普爾必凱實(shí)驗(yàn)動物有限公司。于無特定病原體（SPF）級實(shí)驗(yàn)動物中心通風(fēng)飼養(yǎng)，自由飲食、飲水，室內(nèi)溫度（22±2）℃，相對濕度40%～60%。

EEF1A1過表達(dá)質(zhì)粒構(gòu)建及其腺病毒（2×1010 PFU /mL）包裝、濃縮和純化來源于上海吉凱基因化學(xué)技術(shù)有限公司。0.9%氯化鈉注射液購自石家莊第四制藥廠。磷酸緩沖鹽溶液（PBS）、戊巴比妥鈉等均購自于Sigma公司。TRIzol試劑購自美國Thermo Fisher Scientific公司。2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TCC）試劑購自北京索萊寶科技有限公司。脫氧核糖核苷酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記法（TUNEL）細(xì)胞凋亡檢測試劑盒均購自上海碧云天生物技術(shù)有限公司。兔多克隆抗體甘油醛-3-磷酸脫氫酶（GAPDH）、Notch、AKT購自美國CST公司，兔多克隆抗體EEF1A1購自美國 Novus Biologicals 公司，兔抗Notch受體1、磷酸化AKT單克隆抗體購自美國Abcam公司，辣根過氧化物酶（HRP）標(biāo)記的山羊抗兔免疫球蛋白G（IgG）購自北京博奧森。

心臟超聲診斷儀購自美國GE公司；離心機(jī)購自美國Thermo公司；分析天平購自梅特勒托利多公司；冰凍切片機(jī)購自德國Zeis；全自動生化分析儀購自日本日立；CX23型顯微鏡購自日本奧林巴斯。

1.2" 方法

大鼠AMI模型的建立：模型組、干預(yù)組采用冠狀動脈左前降支結(jié)扎術(shù)進(jìn)行建模，具體過程為腹腔注射戊巴比妥鈉，頸正中開切口，露出氣管，氣管插管，連接呼吸機(jī)。在大鼠左胸第4肋與第5肋間打開胸腔，露出心臟，左心耳和肺動脈圓錐間進(jìn)針，結(jié)扎左冠狀動脈前降支處，逐層縫合切口。結(jié)扎處變白，心電圖監(jiān)測顯示ST段抬高呈弓背向上型，表明AMI模型成功建立。假手術(shù)組僅于左冠狀動脈前降支處穿線處理，未給予結(jié)扎。術(shù)后所有大鼠均肌內(nèi)注射80 000 U青霉素。3組大鼠均于術(shù)后給藥，干預(yù)組于心肌梗死區(qū)域的3個位點(diǎn)分別注射10 μL的EEF1A1腺病毒（2×1010 PFU/mL），模型組、假手術(shù)組僅以同樣的方式給予等體積的生理鹽水，72 h后處死大鼠，分離獲取心臟，保存于－80 ℃。

1.3" 檢測指標(biāo)

1.3.1" 心功能指標(biāo)

干預(yù)前、干預(yù)后72 h檢測心功能指標(biāo)。腹腔注射戊巴比妥鈉麻醉處理進(jìn)行檢查，包括左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。

1.3.2" 心肌梗死面積

干預(yù)后72 h處理大鼠，分離獲取心臟組織，采用TCC染色法評估大鼠心肌梗死面積。清理心臟周圍血液、血管結(jié)構(gòu)等，多聚甲醛固定，心尖至結(jié)扎點(diǎn)間冰凍切片，厚度4 μm，1% TCC染液染色，37 ℃避光孵育15 min，拍照觀察，采用Image ProPlus 6.0軟件計(jì)算心肌梗死面積，心肌梗死區(qū)域呈白色，正常心肌區(qū)域呈紅色。梗死面積百分比＝白色區(qū)域面積/切面總面積×100%。

1.3.3" 心肌細(xì)胞凋亡

扎線以下部分左心室心肌于多聚甲醛溶液中固定，石蠟包埋，切片，采用TUNEL試劑盒進(jìn)行檢測，每張切片隨機(jī)選擇5個視野，凋亡心肌細(xì)胞的細(xì)胞核呈棕褐色，記錄細(xì)胞總數(shù)和凋亡數(shù)，計(jì)算細(xì)胞凋亡率。

1.3.4" 心肌組織EEF1A1蛋白以及mRNA表達(dá)

采用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）檢測3組大鼠心肌組織EEF1A1蛋白以及mRNA表達(dá)。

1.3.5" Notch/AKT信號通路相關(guān)蛋白的檢測

采用蛋白免疫印跡法（Western Blot）測定心肌組織蛋白表達(dá)水平，獲取心肌組織后研磨處理，RIPA裂解液裂解30 min，12 000 r/min離心10 min，分離獲取上清液，二喹啉甲酸（BCA）法測定蛋白含量。取20 μg蛋白，加入10%十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺（SDS-PAGE）凝膠中，電泳分離，轉(zhuǎn)膜，封閉1 h，取膜，TBST清洗，抗Notch1（1∶400）、Hes1（1∶400）、AKT（1∶1 000）、磷酸化AKT（p-AKT，1∶1 000）一抗和辣根過氧化物酶標(biāo)記的二抗孵育，溫孵育1 h后，TBST洗滌3次，滴加增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光試劑（enhanced chemiluminescence，ECL）發(fā)光液，曝光顯影，以GAPDH為內(nèi)參，目的條帶與GAPDH灰度值比值即為各蛋白相對表達(dá)量。

1.4" 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間兩兩比較應(yīng)用LSD-t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)" 果

2.1" 3組大鼠心功能指標(biāo)比較

干預(yù)前，模型組、干預(yù)組LVEF明顯低于假手術(shù)組，而LVEDD、LVESD明顯高于假手術(shù)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；干預(yù)后3 d，干預(yù)組LVEDD、LVESD 明顯降低，而LVEF明顯增加，模型組LVEDD、LVESD 明顯增加，而LVEF明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；假手術(shù)組干預(yù)后3 d心功能指標(biāo)無明顯變化（P＞0.05）。詳見表1。

2.2" 3組大鼠心肌組織EEF1A1蛋白以及mRNA表達(dá)

3組大鼠心肌組織EEF1A1蛋白及mRNA表達(dá)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。干預(yù)組大鼠心肌組織EEF1A1蛋白及mRNA表達(dá)水平高于假手術(shù)組、模型組（P＜0.05），而模型組大鼠心肌組織EEF1A1蛋白及mRNA表達(dá)高于假手術(shù)組（P＜0.05）。詳見表2、圖1。

2.3" 3組大鼠心肌梗死面積比較

假手術(shù)組未能檢測出明顯的心肌梗死，干預(yù)組心肌梗死面積小于模型組（P＜0.05）。詳見圖2。

2.4" 3組大鼠心肌細(xì)胞凋亡比較

3組大鼠心肌細(xì)胞凋亡率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。模型組、干預(yù)組心肌細(xì)胞凋亡率明顯高于假手術(shù)組（P＜0.05），干預(yù)組心肌細(xì)胞凋亡率明顯低于模型組（P＜0.05）。詳見圖3、圖4。

（與假手術(shù)比較，＊P＜0.05；與模型組比較，#P＜0.05）

2.5" 3組大鼠心肌組織Notch /AKT信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)比較

3組大鼠心肌組織Notch/AKT信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。干預(yù)組Notch1、Hes1、p-AKT/AKT信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)量明顯高于模型組、假手術(shù)組（P＜0.05），模型組Notch1、Hes1、p-AKT/AKT信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)均明顯高于假手術(shù)組（P＜0.05）。詳見圖5、表3。

3" 討" 論

AMI的病理機(jī)制為冠狀動脈粥樣硬化狹窄、斑塊破裂、血栓形成，導(dǎo)致冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧，進(jìn)而引起心肌細(xì)胞死亡［8］。心肌細(xì)胞凋亡是心肌梗死進(jìn)展至心力衰竭的關(guān)鍵過程，心肌細(xì)胞持續(xù)性缺血缺氧會刺激氧化應(yīng)激反應(yīng)，破壞線粒體膜通透性和損傷線粒體DNA，并觸發(fā)細(xì)胞色素C進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，結(jié)合凋亡蛋白相關(guān)激酶，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡［9］。EEF1A1廣泛表達(dá)于機(jī)體各個組織和器官，含量僅次于肌鈣蛋白，參與蛋白翻譯延伸，具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，如調(diào)控細(xì)胞的分裂、增殖、凋亡等生物學(xué)過程，切斷微管并參與細(xì)胞周期中的微管重組，與肌動蛋白結(jié)合，參與錨定β-肌動蛋白mRNA，有研究發(fā)現(xiàn)，EEF1A1在心肌細(xì)胞凋亡及蛋白降解等方面具有重要調(diào)控作用［10-11］。顧紅娟等［7］研究發(fā)現(xiàn)，AMI模型大鼠心肌組織中EEF1A1表達(dá)異常，可能參與調(diào)控心肌梗死后左室重構(gòu)，為研究左室重構(gòu)的病理生理機(jī)制提供線索，可能指導(dǎo)AMI治療靶點(diǎn)的研究。

本研究于大鼠冠狀動脈左前降支進(jìn)行結(jié)扎構(gòu)建了AMI模型，心電圖監(jiān)測顯示ST段抬高呈弓背向上型，表明模型成功建立。本研究結(jié)果顯示，模型組LVEF明顯低于假手術(shù)組，而LVEDD、LVESD明顯高于假手術(shù)組（P＜0.05），且模型組大鼠心臟出現(xiàn)大面積心肌梗死，心肌細(xì)胞凋亡率也明顯高于假手術(shù)組，表現(xiàn)出明顯的心功能下降。為了進(jìn)一步研究EEF1A1在AMI過程中的效果，本研究中，干預(yù)組于心肌組織原位注射EEF1A1過表達(dá)腺病毒，干預(yù)組EEF1A1蛋白、mRNA表達(dá)量明顯提高，且LVEF明顯高于模型組，LVEDD、LVESD明顯低于模型組，表明提高心肌組織EEF1A1表達(dá)水平可改善AMI大鼠心功能。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)AMI大鼠經(jīng)過EEF1A1處理后，心肌梗死面積明顯縮小，心肌細(xì)胞凋亡率明顯降低，進(jìn)一步提示EEF1A1過表達(dá)能抑制心肌細(xì)胞凋亡，改善心肌梗死癥狀。既往研究也證實(shí)EEF1A1高表達(dá)可抑制與Caspase相關(guān)的細(xì)胞凋亡，同樣在骨骼肌細(xì)胞成熟分化過程中EEF1A1持續(xù)表達(dá)，而在血清誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡過程中EEF1A1表達(dá)明顯降低，當(dāng)使用腺病毒轉(zhuǎn)染EEF1A1后，可促進(jìn)肌管合成，延緩細(xì)胞凋亡［12-13］，結(jié)合本研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)EEF1A1在心肌細(xì)胞凋亡中發(fā)揮保護(hù)作用，可延緩心肌組織損傷，縮小心肌梗死面積，對于治療AMI具有重要意義。

Notch/AKT轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是調(diào)控心肌細(xì)胞凋亡的重要信號通路，激活該通路可誘導(dǎo)血管生成，改善心肌細(xì)胞血流供應(yīng)，從而抑制心肌細(xì)胞凋亡［14］。有研究表明，Notch/AKT轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑參與心臟發(fā)育、瓣膜及肌小梁的形成，其中Notch1受體在心臟中多見，且動物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)敲除Notch1基因則加重AMI模型小鼠心肌肥厚反應(yīng)，上調(diào)Notch1表達(dá)可緩解心肌損傷，從而發(fā)揮心肌細(xì)胞保護(hù)作用［15-16］。本研究發(fā)現(xiàn)，AMI模型大鼠Notch/AKT轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑相關(guān)mRNA表達(dá)量均明顯高于假手術(shù)組，分析認(rèn)為AMI大鼠持續(xù)性的心肌損傷誘導(dǎo)Notch/AKT信號通路表達(dá)代償性上調(diào)，同時(shí)AMI大鼠給予EEF1A1后，Notch/AKT信號通路表達(dá)進(jìn)一步上調(diào)，表明EEF1A1可激活Notch/AKT信號通路，從而促進(jìn)心肌細(xì)胞的生長、增殖，阻止細(xì)胞凋亡，降低心肌組織損傷程度，故而病理結(jié)果顯示，干預(yù)組大鼠心肌纖維、橫紋損傷程度明顯低于模型組。在乳腺癌、肝癌等腫瘤細(xì)胞模型中也證實(shí)，EEF1A1高表達(dá)可促進(jìn)細(xì)胞生長、增殖，抑制細(xì)胞凋亡，其作用機(jī)制與上調(diào)磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/AKT/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、AKT/NF-κB等信號通路有關(guān)［17］。同時(shí)有研究表明，Notch信號通路可激活P13K/AKT通路而抗細(xì)胞凋亡，還能直接調(diào)控多種細(xì)胞凋亡相關(guān)因子（Bax、Bcl-2、Caspase- 3等）的表達(dá)，從而抑制心肌細(xì)胞凋亡［18］。基于以上研究結(jié)果，進(jìn)一步證實(shí)上調(diào)EEF1A1的表達(dá)能激活Notch/AKT轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，從而促進(jìn)心肌細(xì)胞再生，減少細(xì)胞凋亡，有助于改善AMI大鼠心肌梗死、心室重構(gòu)，利于心功能的恢復(fù)。

綜上所述，EEF1A1可抑制AMI大鼠心肌細(xì)胞損傷、凋亡，縮小心肌梗死面積，改善心臟功能，其作用機(jī)制可能與上調(diào)Notch/AKT轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有關(guān)。

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（收稿日期：2023-03-21）

（本文編輯郭懷印）