依達(dá)拉奉右莰醇治療急性腦梗死的有效性和安全性研究

【摘要】目的 探討依達(dá)拉奉右莰醇治療急性腦梗死（ACI）對(duì)患者的炎癥反應(yīng)、神經(jīng)功能及運(yùn)動(dòng)功能的影響。方法 回顧性分析2021年7月至2023年12月邳州市中醫(yī)院收治的81例ACI患者的臨床資料，依據(jù)不同治療方法分組，常規(guī)治療組（41例）采用抗血小板聚集、他汀類(lèi)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)類(lèi)等常規(guī)治療，聯(lián)合治療組（40例）在常規(guī)治療組的基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉右崁醇治療。兩組患者均治療14 d。比較兩組患者治療14 d后臨床療效，治療前、治療14 d后功能性量表、炎癥因子水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療

14 d后，聯(lián)合治療組臨床總有效率高于常規(guī)治療組；與治療前比，治療14 d后兩組患者美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分、改良Rankin量表評(píng)分均降低，F(xiàn)ugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定量表評(píng)分、日常生活能力量表評(píng)分均升高，且聯(lián)合治療組改善幅度均大于常規(guī)治療組；與治療前比，治療14 d后兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-8及腫瘤壞死因子-α水平均降低，且聯(lián)合治療組下降幅度均大于常規(guī)治療組（均Plt;0.05）；治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 ACI患者應(yīng)用依達(dá)拉奉右崁醇聯(lián)合常規(guī)治療的療效更佳，可調(diào)節(jié)患者炎癥指標(biāo)水平，減輕神經(jīng)功能損傷，改善運(yùn)動(dòng)功能，提高日常生活能力，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死 ; 依達(dá)拉奉右莰醇 ; 神經(jīng)功能 ; 運(yùn)動(dòng)功能 ; 炎癥反應(yīng) ; 安全性

【中圖分類(lèi)號(hào)】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.15.0092.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.030

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是由于大腦的供血血管出現(xiàn)堵塞或腦細(xì)胞缺氧、缺血引起的急性缺血性腦血管病，患者發(fā)病后其動(dòng)脈粥樣硬化斑塊存在較高的脫落風(fēng)險(xiǎn)，可造成血管痙攣、閉塞等嚴(yán)重后果，威脅其生命安全。目前，ACI患者常采用抗血小板、神經(jīng)保護(hù)、擴(kuò)血管等常規(guī)治療，以改善其神經(jīng)功能障礙，但治療后仍會(huì)造成患者腦組織損傷，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生大量氧自由基，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，影響血腦屏障功能，進(jìn)而影響神經(jīng)功能與運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)，治療效果欠佳，影響患者生活質(zhì)量[1]。依達(dá)拉奉右莰醇主要由依達(dá)拉奉和右莰醇兩種活性成分組成，具有較好的血腦屏障通透性，可直接作用于缺血部位，清除氧自由基，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而減輕患者腦組織損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高治療效果，有助于改善患者預(yù)后[2]。基于此，本研究回顧性分析81例ACI患者的臨床資料，旨在探究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年7月至2023年12月

邳州市中醫(yī)院收治的81例ACI患者的臨床資料，依據(jù)不同治療方法分組。常規(guī)治療組（41例）中男、女性患者分別為21例、20例；病程11～20 h，平均（16.31±3.06） h；梗死部位：基底節(jié)23例，小腦10例，腦干8例；年齡45～71歲，平均（58.61±6.25）歲。聯(lián)合治療組（40例）中男、女性患者分別為22例、18例；病程12～21 h，平均（16.44±3.17） h；梗死部位：基底節(jié)24例，小腦9例，腦干7例；年齡46～72歲，平均（59.18±6.34）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》 [3]中ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵均為發(fā)病48 h內(nèi)；⑶首次發(fā)病或再次發(fā)病前無(wú)神經(jīng)功能缺損。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并難治性高血壓；⑵合并其他腦部病變；⑶因頸動(dòng)脈夾層導(dǎo)致急性腦梗死；⑷既往有靜脈溶栓或血管內(nèi)介入治療史。本研究經(jīng)邳州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 常規(guī)治療組患者接受常規(guī)治療，口服100 mg/次阿司匹林腸溶片（云南白藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021845，規(guī)格：25 mg/片）、75 mg/次硫酸氫氯吡格雷片（浙江駿德生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203616，規(guī)格：75 mg/片）及20 mg/次阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格：10 mg/片），1次/d；將10 mg銀杏內(nèi)酯注射液[成都百裕制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20110035，規(guī)格：2 mL/支（含萜類(lèi)內(nèi)脂10 mg）]與250 mL生理氯化鈉溶液（青州堯王制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073635，規(guī)格：500 mL∶4.5 g）混合液進(jìn)行靜脈注射，1次/d；500 mg注射用血栓通（凍干）[廣西梧州制藥（集團(tuán)）股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025652，規(guī)格：250 mg/支]與250 mL的生理氯化鈉溶液混合液，1次/d；100 mL丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）混合液進(jìn)行靜脈注射，2次/d；100 mL生理氯化鈉溶液，

2次/d，兩次間隔6 h以上。在治療期間糾正血糖、適當(dāng)調(diào)控血壓；給予腦水腫占位效應(yīng)明顯的患者降顱壓治療。

聯(lián)合治療組患者在常規(guī)治療組的基礎(chǔ)上接受依達(dá)拉奉右莰醇治療：靜脈滴注15 mL依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液（先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20200007，規(guī)格：5 mL∶依達(dá)拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg/支）+100 mL 0.9%氯化鈉溶液，2次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療14 d后評(píng)估療效，治愈：患者可進(jìn)行簡(jiǎn)單工作，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分降低≥90%；顯效：可進(jìn)行日常活動(dòng)，45%≤NIHSS評(píng)分降低lt;90%；有效：存在顯著神經(jīng)功能缺損，18%≤NIHSS評(píng)分降低lt;45%；無(wú)效：生活無(wú)法自理，NIHSS評(píng)分降低lt;18% [4]。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。⑵功能性量表評(píng)分。于治療前與治療14 d后，分別采用NIHSS與改良Rankin量表（mRS） [5]評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損與恢復(fù)程度，NIHSS總分為42分，得分越高代表神經(jīng)受損越嚴(yán)重；mRS總分為6分，得分越低代表神經(jīng)功能恢復(fù)越好；Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定量表（FMA） [6]評(píng)估患者運(yùn)動(dòng)功能，總分為100分，得分越高代表運(yùn)動(dòng)能力越好；日常生活能力量表（ADL） [7]評(píng)估日常生活活動(dòng)能力，總分為100分，得分越高代表自理能力越強(qiáng)。⑶炎癥指標(biāo)。于治療前、治療14 d后，抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心（2 500 r/min，10 min）得上層血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。⑷不良反應(yīng)。觀察記錄兩組患者治療期間皮疹、頭暈頭痛、胃腸道不適等發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合治療組臨床總有效率高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者功能性量表評(píng)分比較 與治療前比，治療14 d后兩組患者NIHSS、mRS、FMA、ADL評(píng)分均得到改善，且聯(lián)合治療組變化幅度均大于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者炎癥指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療14 d后兩組患者炎癥指標(biāo)水平均下降，且聯(lián)合治療組均低于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

目前，臨床多將常規(guī)治療作為ACI患者的有效療法，其在一定程度上能夠保護(hù)患者神經(jīng)功能，但單一治療的效果相對(duì)有限，難以有效阻斷腦缺血引發(fā)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)過(guò)程。

依達(dá)拉奉右莰醇中依達(dá)拉奉能有效清除氧自由基，從而抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，減少細(xì)胞凋亡，保護(hù)血腦屏障；右莰醇具有正向調(diào)節(jié)γ-氨基丁酸受體功能，可以減少活性氧的產(chǎn)生，抑制腦缺血再灌注導(dǎo)致的腦損傷；依達(dá)拉奉右莰醇是針對(duì)雙靶點(diǎn)（清除自由基和抗炎）治療ACI患者，可有效發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[8]。本研究中，治療14 d后，聯(lián)合治療組臨床總有效率高于常規(guī)治療組；NIHSS、mRS評(píng)分均低于常規(guī)治療組，F(xiàn)MA、ADL評(píng)分均高于常規(guī)治療組，這提示依達(dá)拉奉右莰醇治療ACI患者療效顯著，對(duì)患者的神經(jīng)功能與運(yùn)動(dòng)功能均有改善作用。分析其原因?yàn)椋肋_(dá)拉奉能夠穿過(guò)血腦屏障到達(dá)神經(jīng)損傷部位，與氧自由基結(jié)合抑制腦細(xì)胞膜的氧化程度，保護(hù)腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，減輕腦組織損傷；右莰醇可抑制周?chē)h(huán)系統(tǒng)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)ACI患者血腦屏障的通透性，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，改善運(yùn)動(dòng)功能，提高生活能力[9]。

在ACI早期階段，血清CRP在機(jī)體內(nèi)大量合成，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷；ACI患者腦部缺氧會(huì)引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而誘發(fā)炎癥反應(yīng)，引起血清IL-8、TNF-α水平異常升高，加重患者腦組織損傷。本研究中，治療后聯(lián)合治療組患者炎癥指標(biāo)水平下降幅度均大于常規(guī)治療組，這提示ACI患者應(yīng)用依達(dá)拉奉右莰醇可有效減輕炎癥反應(yīng)。分析其原因?yàn)椋肋_(dá)拉奉通過(guò)清除腦損傷后大量產(chǎn)生的氧自由基，抑制細(xì)胞膜過(guò)氧化，預(yù)防血管內(nèi)皮損傷，可有效緩解腦水腫，保護(hù)腦細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)完整，進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)；右莰醇可調(diào)節(jié)γ-氨基丁酸受體水平，減輕谷氨酸過(guò)度興奮產(chǎn)生的毒性，減輕腦缺血再灌注損傷，并抑制炎癥因子表達(dá)，從而促進(jìn)受損細(xì)胞修復(fù)；依達(dá)拉奉和右莰醇協(xié)同作用，抑制腦組織缺血缺氧后引發(fā)的炎癥反應(yīng)，減少細(xì)胞凋亡，有助于保護(hù)血腦屏障，并降低腦梗死面積，促進(jìn)ACI患者恢復(fù)[10]。依達(dá)拉奉右莰醇在用藥24 h內(nèi)大部分經(jīng)腎臟代謝，在患者體內(nèi)蓄積較少，對(duì)胃腸道系統(tǒng)的影響較小。本研究中，治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)差異，這提示ACI患者應(yīng)用依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合常規(guī)治療具有良好的安全性。

綜上，依達(dá)拉奉右莰醇治療ACI患者療效顯著，可有效降低患者炎癥反應(yīng)，并促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，改善其運(yùn)動(dòng)功能，提高日常生活能力，且安全性良好。但本研究仍存在一定局限性，如未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪、考察指標(biāo)較少等，后續(xù)應(yīng)進(jìn)一步深入研究。

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1 作者簡(jiǎn)介：蘇紅，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科疾病的診療。