醋酸曲普瑞林結合性激素替代療法對PCOS不孕患者子宮內膜的影響

【摘要】 目的：探討醋酸曲普瑞林結合性激素替代療法對多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕患者的具體影響。方法：使用隨機數字表法將2020年10月—2023年10月就診于上饒市婦幼保健院的80例PCOS不孕患者分為兩組，每組40例。對照組采用性激素替代療法，觀察組給予醋酸曲普瑞林結合性激素替代療法。兩組均連續治療2個月經周期。對比兩組子宮內膜、性激素水平、促排卵相關指標、不良反應。結果：治療后，觀察組內膜轉換時間早于對照組，子宮內膜厚度高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；治療后，觀察組雌二醇（E2）較對照組高，促黃體生成素（LH）、血清卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）均較對照組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；觀察組獲得卵細胞數、優質胚胎數、移植胚胎數、正常受精率均較對照組高，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：醋酸曲普瑞林結合性激素替代療法治療PCOS不孕患者，可有效增加內膜厚度，調節性激素水平，提高IVE-ET結果，且安全性良好。

【關鍵詞】 多囊卵巢綜合征 不孕 醋酸曲普瑞林 性激素替代療法 子宮內膜厚度

Effect of Triptorelin Acetate Combined with Sex Hormone Replacement Therapy on Endometrium of Infertile Patients with PCOS/ZHENG Wenwen. //Medical Innovation of China， 2024， 21（16）： -128

[Abstract] Objective： To explore the specific effect of Triptorelin Acetate combined with sex hormone replacement therapy on infertile patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Method： A total of 80 infertile women with PCOS who were treated in Shangrao Maternal and Child Health Hospital from October 2020 to October 2023 were divided into two groups， 40 cases in each group. The control group was treated with sex hormone replacement therapy， and the observation group was treated with Triptorelin Acetate combined with sex hormone replacement therapy. Both groups were treated for 2 consecutive menstrual cycles. Endometrial， sex hormone levels， ovulation promoting related indicators and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the endometrial conversion time of the observation group was earlier than that of the control group， and the endometrial thickness was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the estradiol （E2） of the observation group was higher than that of the control group， and the luteinizing hormone （LH）， serum follicle stimulating hormone （FSH） and testosterone （T） were lower than those of the control group， with statistically significant differences （Plt;0.05）. The observation group had higher numbers of oocytes， high-quality embryos， transferred embryos， and normal fertilization rates compared to the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no statistically significant difference in adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Triptorelin Acetate combined with sex hormone replacement therapy in the treatment of infertile patients with PCOS can effectively increase the intimal thickness， regulate the level of sex hormones， improve the results of IVE-ET， and has good safety.

[Key words] Polycystic ovary syndrome Infertility Triptorelin Acetate Sex hormone replacement therapy Endometrial thickness

First-author's address： Department of Obstetrics and Gynecology， Shangrao Maternal and Child Health Hospital， Shangrao 334100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.16.027

多囊卵巢綜合征（PCOS）在女性婦科病癥中較為常見，是一種由卵巢功能分娩失調的內分泌代謝疾病，最主要的特征是卵巢中產生的卵泡不能正常發育，形成許多小囊泡，主要表現為閉經、月經紊亂等多種代謝疾病，還常表現出高雄激素血癥和胰島素抵抗等癥狀[1]。不孕是PCOS患者常見的不良癥狀之一，主要是由于卵巢功能的異常導致排卵困難，從而影響受孕[2]。體外受精-胚胎移植（IVF-ET）是一種輔助生殖技術，通過使用促性腺激素等藥物刺激卵巢產生多個成熟的卵泡，從而過得適量、高質量的卵母細胞，并將單個精子注入卵母細胞的細胞質內，以增加體外受精的成功率，再通過將胚胎移植到子宮腔內，增加患者懷孕的概率[3]。但在IVF-ET中，內膜厚度對其成功與否起著至關重要的作用，臨床常用于調節內膜厚度的方法為性激素替代療法，通過藥物，能夠幫助調節患者的內分泌水平，增加卵泡成長和發育的機會，從而促進排卵和受孕[4]。但其存在一定的風險，影響預后。有研究結果表明，醋酸曲普瑞林對IVE-ET有促進作用，且安全性較高。醋酸曲普瑞林屬于促性腺激素釋放激素激動藥（GnRH-a），其可通過反復刺激垂體，促使其進入不應期，達到降低垂體功能的目的，從而培育高質量的胚胎，常用于IVE-ET性激素替代療法中[5]。基于此，本研究探討對PCOS不孕患者采用醋酸曲普瑞林、性激素替代療法結合治療的影響，信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

使用隨機數字表法將2020年10月—2023年10月就診于上饒市婦幼保健院的80例PCOS不孕患者分為兩組，每組40例。納入標準：（1）符合文獻[6]《多囊卵巢綜合征合并不孕的診療共識》中PCOS伴不孕癥的診斷標準；（2）18歲lt;年齡lt;40歲；（3）行IVF-ET，且胚胎次數≥2次；（4）移植胚胎為優質胚胎。排除標準：（1）合并嚴重全身器質性病變；（2）合并卵巢囊腫；（3）甲狀腺功能異常；（4）合并惡性腫瘤；（5）對本次研究所用藥物存在過敏反應。患者及家屬均知情同意本研究。該研究已獲得本院醫學倫理委員會審批。

1.2 方法

對照組采用性激素替代療法：經期第2～5天，給予患者戊酸雌二醇（生產廠家：DELPHARM Lille S.A.S，批準文號：國藥準字J20171038，規格：1 mg）口服，初始劑量為2 mg/d，連續用藥5 d后進行超聲檢查，若內膜厚度增加至8～15 mm，則口服地屈孕酮片（生產廠家：揚州奧銳特藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20233769，規格：10 mg），10 mg/次，3次/d，且陰道給藥黃體酮軟膠囊（生產廠家：浙江醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20040982，規格：0.1 g）0.2 g/次，3次/d；用藥期間定期監測患者的血清黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）的水平，當存在2個直徑大于18 mm，或3個直徑17 mm的主導卵泡時，給予患者皮下注射重組人絨毛膜促性激素，注射34～36 h后取卵，進行卵母細胞培養和體外受精；持續用藥3 d后進行胚胎移植，完成后給予患者黃體支持；若內膜厚度lt;8 mm，可將胚胎冷凍保存，待下個周期，內膜厚度達到8～15 mm后再進行移植。

在月經周期的第2天或第3天，給予觀察組注射用醋酸曲普瑞林（生產廠家：Ipsen Pharma Biotech，注冊證號：國藥準字HJ20140298，規格：3.75 mg）注射治療，3.75 mg/次，1次/d，在治療4周后，進行性激素替代療法，方法與對照組一致。

兩組均在腹部超聲引導下由同一組醫生進行胚胎移植。兩組均連續治療2個月經周期。

1.3 觀察指標

（1）子宮內膜：治療前、治療后第9天或第10天，采用B超監測患者的子宮內膜厚度，并以文獻[7]《凍融胚胎移植時間與子宮內膜轉化時間對妊娠結局的影響》為標準，對比兩組的內膜轉換時間。（2）性激素水平：在經期第2或3天，抽取兩組3 mL空腹靜脈血樣，經離心處理后，測定睪酮（T）、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）及血清卵泡刺激素（FSH）水平，檢測方式為電化學發光法。（3）促排卵相關指標：包括獲得卵細胞數、優質胚胎數、移植胚胎數、正常受精率。（4）不良反應：包括皮疹、小腹疼痛、高熱、惡心嘔吐等。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件進行數據處理，計量資料用（x±s）表示，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

觀察組年齡21～38歲，平均（29.41±2.38）歲；不孕年限1.5～6.5年，平均（3.85±1.20）年；體重指數（BMI）23.94～26.42 kg/m2，平均（25.10±0.54）kg/m2。

對照組年齡22～37歲，平均（29.83±2.46）歲；不孕年限2～6.5年，平均（3.92±1.14）年；BMI 24.05～26.13 kg/m2，平均（24.84±0.63）kg/m2。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組子宮內膜對比

治療后，兩組子宮內膜厚度均增加，觀察組子宮內膜厚度較對照組高，內膜轉換時間早于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組性激素水平對比

治療后，兩組E2均升高，LH、FSH、T均降低，觀察組E2較對照組高，LH、FSH、T均較對照組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組促排卵相關指標對比

觀察組獲得卵細胞數、優質胚胎數、移植胚胎數、正常受精率均較對照組高，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應對比

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（字2=0.949，P=0.330），見表4。

3 討論

PCOS是由于卵巢功能失調導致的內分泌紊亂疾病，會導致患者體內的性激素比例失衡，從而雄性激素分泌過多[8-9]。同時，卵巢對性腺激素的敏感度及胰島素抵抗增加，致使卵泡的數量增多，但這些卵泡無法正常發育成熟，導致排卵障礙，產生不孕的現象[10-11]。

子宮內膜是孕育胚胎的重要組成部分，其厚度會直接影響著人體是否能成功懷孕。在PCOS不孕癥患者中，由于內分泌功能紊亂，卵巢對FSH的敏感度降低，導致卵泡不能正常成熟排出，從而對子宮內膜的厚度及營養供應產生影響，故子宮內膜是進行IVF-ET時可調節的重要因素[12-13]。準備內膜時為患者補充性激素，即人為干預機體雌激素水平，可調節患者子宮內膜，確保胚胎移植順利實施[14-15]。性激素替代療法通過使用外源性激素，可對排卵障礙者的子宮內膜發育速度起到有效的控制作用，臨床針對性激素替代療法多采用雌二醇進行治療，能夠刺激卵巢的發育與運作，有助于調節卵巢分泌雌激素和促排卵激素，以提高患者的排卵能力，同時黃體酮還可通過促進子宮內膜種植窗開放，可幫助醫師判斷何時進行胚胎移植[16]。此外，因性激素替代療法無法確定垂體抑制作用，極易發現優勢卵泡發育，從而誘發早發性LH峰，破壞子宮內環境，不利于胚胎著床[17]。本研究結果顯示，觀察組內膜轉換時間早于對照組，子宮內膜厚度較對照組高，觀察組E2較對照組高，LH、FSH、T均較對照組低，卵細胞數、優質胚胎數、移植胚胎數、正常受精率均較對照組高，表明醋酸曲普瑞林、性激素替代療法結合治療PCOS不孕患者，能夠增加患者的內膜厚度，加快轉換時間，調節性激素水平，改善卵泡內環境。分析原因為，醋酸曲普瑞林是一種人工合成的GnRH-a，短時間內可大量釋放促性腺素，可連續占據GnRH受體，從而形成生物活性較高的激素受體復合物，對內源性LH峰產生抑制作用，減少異常排卵出現[18-19]。還能與促性腺激素受體互相作用，對子宮內膜細胞黏附因子水平起到調節作用，同時提高患者子宮內膜容受性，支持黃體功能和子宮內膜發育，進一步促進子宮內膜的增厚和黏液的分泌，縮短子宮內膜轉換時間，在恢復正常性激素水平的同時，有助于卵泡的發育，增加成熟卵泡數，提高不孕癥患者的排卵障礙[20]。此外，醋酸曲普瑞林還能夠通過促進局部血管生長和修復，改善子宮內膜的血流，增加營養物質的供應，有利于胚胎的生長和發育，從而提高胚胎的存活率和著床率[21-22]。本研究還顯示，兩組不良反應相當，提示醋酸曲普瑞林結合性激素替代療法治療PCOS不孕患者的安全性較高，主要因為醋酸曲普瑞林的分子結構與天然黃體酮相似，是一種生物合成的藥物，能夠模擬黃體素的作用，減少副作用。

綜上所述，醋酸曲普瑞林結合性激素替代療法治療PCOS不孕患者，能夠進一步增加子宮內膜的厚度，加快子宮內膜轉換時間，有效調節性激素水平及卵泡內的環境，且二者聯用安全性良好。

參考文獻

[1]王麗，呂淑蘭，毛文軍，等.多囊卵巢綜合征患者子宮內膜容受性和妊娠率分析[J].山西醫科大學學報，2020，51（6）：577-581.

[2] LUAN Y Y，ZHANG L，PENG Y Q，et al.Immune regulation in polycystic ovary syndrome[J].Clin Chim Acta，2022，531：265-272.

[3]張多多，甄璟然，郁琦.體外受精-胚胎移植治療中高反應人群卵母細胞利用率的影響因素分析[J].中華婦產科雜志，2021，56（3）：185-191.

[4]趙建峰，張秀芬，張令怡，等.性激素替代療法在凍融胚胎移植患者中的臨床治療效果及對母兒結局的影響研究[J].中國性科學，2020，29（8）：88-90.

[5]熊晶，羅菁.醋酸曲普瑞林對多囊卵巢綜合征不孕患者血清SHBG、ApoB/ApoA1、AGEs作用[J].中國計劃生育學雜志，2022，30（4）：801-804，809.

[6]吳煜，陸湘.多囊卵巢綜合征合并不孕的診療共識[J].診斷學理論與實踐，2012，11（3）：230-233.

[7]王余江，樊琳，梁嘉穎，等.凍融胚胎移植時間與子宮內膜轉化時間對妊娠結局的影響[J].現代婦產科進展，2021，30（1）：9-12.

[8] IZADI M，REZVANI M E， ALIABADI A，et al.Mesenchymal stem cells-derived exosomes as a promising new approach for the treatment of infertility caused by polycystic ovary syndrome[J].Front Pharmacol，2022，13：1021581.

[9]徐群燕，劉芬，周小紅.多囊卵巢綜合征患者血清抗繆勒管激素水平與卵巢間質血流的相關性分析[J].中國醫師進修雜志，2023，46（8）：698-701.

[10]朱素芳，劉慧，何金英，等.兩種不同治療方案對70例多囊卵巢綜合征不孕患者的治療效果研究[J].內蒙古醫科大學學報，2020，42（3）：314-317.

[11]羅蓉，王宇，劉洋，等.不同月經稀發程度PCOS不孕患者的基線特征及妊娠結局的差異[J].國際生殖健康/計劃生育雜志，2022，41（6）：446-451.

[12]柯抒晨，許張曄.子宮及卵巢大小、子宮內膜厚度聯合卵巢血流動力學在多囊卵巢綜合征中的應用價值[J].中國醫師進修雜志，2021，44（6）：558-563.

[13]王勇，牛文麗.補腎促排卵湯聯合西藥對PCOS致不孕癥患者子宮內膜厚度、卵巢體積和妊娠結局的影響[J].中醫學報，2020，35（9）：2004-2007，2018.

[14]丁靜，應佳微.戊酸雌二醇片聯合地屈孕酮片對多囊卵巢綜合征患者性激素及卵巢血流動力學的影響[J].中國婦幼保健，2023，38（9）：1656-1659.

[15]渠淑云，黨潔，翟瑤，等.地屈孕酮片對PCOS合并不孕患者的療效及血清OSI、TOS的影響[J].海南醫學，2023，34（5）：663-666.

[16]王新香，周密.雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片對子宮內膜薄性不孕癥患者子宮內膜厚度及容積的影響[J].醫學臨床研究，2022，39（1）：81-84.

[17]劉淑玉，鄭軼，張蘭玲，等.克羅米芬聯用黃體酮和戊酸雌二醇治療多囊卵巢綜合征不孕效果[J].中國計劃生育學雜志，2020，28（5）：726-729.

[18]楊永俊，曹麗幸，陳丹，等.醋酸曲普瑞林聯合激素替代治療對多囊卵巢綜合征不孕癥患者IVF-ET臨床效果的影響觀察[J].中國醫學工程，2021，29（2）：56-59.

[19]徐錚錚，汪向紅，李利玲，等.醋酸曲普瑞林注射液聯合炔雌醇環丙孕酮片治療PCOS不孕癥的效果及對相關激素水平的影響[J].中國性科學，2020，29（4）：63-66.

[20]肖育紅，馬向薇.醋酸曲普瑞林長方案降調節前預處理對體外受精—胚胎移植助孕多囊卵巢綜合征患者結局影響[J].臨床軍醫雜志，2021，49（2）：180-182.

[21]張志恒，謝卓，陳娟.曲普瑞林聯合不同劑量米非司酮在子宮肌瘤治療中的應用價值研究[J].中國性科學，2021，30（2）：85-88.

[22]王亞楠，李根霞，楚書慧.來曲唑聯合曲普瑞林治療PCOS合并排卵障礙對臨床妊娠率及血清SHBG、IGF-1水平的影響[J].中國計劃生育學雜志，2022，30（5）：1009-1012.

（收稿日期：2024-04-25） （本文編輯：何玉勤）

①上饒市婦幼保健院婦產科 江西 上饒 334100

通信作者：鄭雯雯