急性缺血性腦卒中應(yīng)用依達拉奉右莰醇治療對患者神經(jīng)功能和血液生化指標(biāo)的影響

【摘要】目的 探討依達拉奉右莰醇治療急性缺血性腦卒中（AIS）對患者臨床療效、疾病相關(guān)評分、血液生化指標(biāo)及不良事件發(fā)生情況的影響。方法 回顧性分析2021年5月至2023年10月期間廊坊市人民醫(yī)院（11例）、河北中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院（60例）聯(lián)合收治的71例AIS患者的臨床資料，以患者所采用的治療方案不同將患者分為A組（36例，采用阿替普酶溶栓治療）、B組（35例，采用依達拉奉右莰醇聯(lián)合阿替普酶溶栓治療），兩組患者均治療14 d。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后疾病相關(guān)評分、血液生化指標(biāo)，以及治療期間不良事件發(fā)生情況。結(jié)果 治療后B組患者臨床療效高于A組；與治療前比，治療后兩組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Rankin量表（mRS）評分及血清丙二醛（MDA）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶2

（MMP-2）水平均下降，且B組均低于A組；兩組患者Barthel指數(shù)量表（BI）評分、血清超氧化物歧化酶（SOD）水平均升高，B組均高于A組（均Plt;0.05）；兩組不良事件（顱內(nèi)出血、肝腎功能受損、肌肉疼痛、肢體麻木、胃腸道反應(yīng)等）總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 AIS患者應(yīng)用依達拉奉右莰醇治療效果顯著，能夠抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，有助于促進患者神經(jīng)功能、日常生活能力恢復(fù)，改善預(yù)后，并且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】急性缺血性腦卒中 ; 依達拉奉右莰醇 ; 阿替普酶 ; 神經(jīng)功能 ; 氧化應(yīng)激 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號】R743 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.11.0061.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.11.020

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）是臨床較為常見的腦血管疾病之一，主要表現(xiàn)為猝然昏倒、言語智力障礙等，對患者健康和生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響。AIS患者在靜脈溶栓時間窗內(nèi)接受溶栓治療有助于早期開通閉塞血管，改善預(yù)后。現(xiàn)階段，阿替普酶溶栓是臨床針對AIS常用的治療方法，雖可通過促進閉塞血管再通，有效緩解患者癥狀，但其在纖維蛋白含量較低的部位難以發(fā)揮溶解血栓的作用，進而使得整體臨床效果欠佳[1]。神經(jīng)保護藥物可減輕缺血再灌注損傷，保護神經(jīng)功能。依達拉奉右莰醇屬于一種新型腦神經(jīng)保護劑，可通過抑制腦細胞膜氧化、改善腦部代謝等途徑，以減輕神經(jīng)血管損傷，進而發(fā)揮治療效果，臨床常用于血管性癡呆、顱腦損傷等疾病治療中，且現(xiàn)已取得良好效果[2]。本研究旨在探討AIS患者應(yīng)用依達拉奉右莰醇治療的效果，現(xiàn)作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年5月至2023年10月期間廊坊市人民醫(yī)院（11例）、河北中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院（60例）聯(lián)合收治的71例AIS患者的臨床資料，以患者所采用的治療方案不同將患者分兩組。A組（36例）患者發(fā)病至入院時間2～6 h，平均（3.78±0.64） h；年齡52～88歲，平均（74.65±3.58）歲；男、女性患者分別為20、16歲；依據(jù)梗死部位可分為基底節(jié)18例，小腦8例，腦干10例；合并癥：糖尿病13例，高血壓15例，高血脂10例。B組（35例）患者發(fā)病至入院時間2～7 h，平均（3.85±0.73） h；年齡50～86歲，平均（74.78±3.63）歲；男、女性患者分別為22、13歲；依據(jù)梗死部位可分為基底節(jié)19例，小腦9例，腦干7例；合并癥：糖尿病12例，高血壓14例，高血脂11例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》 [3]中標(biāo)準(zhǔn)相符；⑵初次發(fā)病；⑶具有溶栓治療適應(yīng)證。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對本研究所用藥物過敏；⑵合并其他血管類疾病、重要組織器官功能障礙、全身感染、惡性腫瘤、精神功能異常；⑶凝血功能異常或存在明顯出血傾向；⑷既往接受過顱腦手術(shù)。本研究經(jīng)廊坊市人民醫(yī)院、河北中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)后實施。

1.2 治療方法 所有患者均接受常規(guī)治療（心電監(jiān)護、維持體液平衡、吸氧、營養(yǎng)神經(jīng)、改善循環(huán)等）。A組使用0.9 mg/kg體質(zhì)量（最大劑量≤90 mg）注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH amp; Co. KG，注冊證號SJ20160054，規(guī)格：20 mg/支）進行靜脈溶栓，首先靜脈推注10%（1 min內(nèi)），而后靜脈泵入余下藥物（1 h內(nèi)），溶栓治療后24 h不能應(yīng)用抗血小板聚集藥物或抗凝藥物，于24 h后，以100 mg/次頻次口服阿司匹林腸溶片（云南白藥集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021845，規(guī)格：25 mg/片）治療，1次/d。同時予以B組依達拉奉右莰醇注射用濃溶液（先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20200007，規(guī)格：5 mL∶依達拉奉、右莰醇分別為10 mg、2.5 mg），將15 mL該藥物加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中稀釋后靜脈滴注，2次/d。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療14 d評估患者療效，可分為臨床控制：肢體麻木、意識障礙等癥狀、體征消失，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） [4]評分降低≥90%；顯效：癥狀、體征明顯改善，NIHSS評分降低45%～lt;90%；有效：癥狀、體征有所改善，NIHSS評分降低17%～lt;45%；無效：癥狀、體征無改善，NIHSS評分降低lt;17% [3]。總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。⑵疾病相關(guān)評分。分別于治療前后使用NIHSS評分、Barthel指數(shù)量表（BI）評分[5]、改良Rankin量表（mRS） [6]評分評估患者神經(jīng)功能、日常生活能力及預(yù)后情況，其中NIHSS評分總分0～42分，得分與神經(jīng)功能缺損程度成正比；BI評分總分0～100分，得分與日常生活能力成正比；mRS評分總分0～6分，得分與預(yù)后情況成反比。⑶血液生化指標(biāo)。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，離心（10 min，3 000 r/min），分離上層血清，使用比色法檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）；使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）。⑷不良事件。治療期間，統(tǒng)計患者不良事件（顱內(nèi)出血、肝腎功能受損、肌肉疼痛、肢體麻木、胃腸道反應(yīng)等）發(fā)生情況。不良事件總發(fā)生率為各項不良事件發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 B組患者臨床療效較A組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者疾病相關(guān)評分比較 與治療前比，治療后兩組患者NIHSS、mRS評分均下降，BI評分均升高，B組變化幅度均大于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血液生化指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清MDA、MMP-9、MMP-2均下降，血清SOD均升高，B組變化幅度均大于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良事件發(fā)生情況比較 兩組患者顱內(nèi)出血、肝腎功能受損、肌肉疼痛、肢體麻木、胃腸道反應(yīng)等不良事件總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

AIS主要由腦部缺血、缺氧所致，其發(fā)病機制是復(fù)雜的級聯(lián)反應(yīng)，AIS患者血栓堵塞血管后導(dǎo)致頸動脈和腦部血流灌注障礙，引發(fā)腦組織缺血、缺氧，導(dǎo)致腦組織壞死，臨床治療以溶栓為主。目前阿替普酶溶栓在AIS治療中的應(yīng)用較為廣泛，其主要是通過與纖維蛋白結(jié)合，以促進血栓溶解，進而疏通梗死血管，恢復(fù)腦組織血流，改善患者預(yù)后，但其應(yīng)用效果易受治療時間窗的影響，且腦缺血、再灌損傷等易損傷腦組織，降低神經(jīng)功能，而單一用藥改善機體神經(jīng)功能的效果欠佳。

在依達拉奉右莰醇中，依達拉奉可有效清除羥基自由基，有助于緩解自由基對腦組織產(chǎn)生的損傷；右莰醇可通過抑制多種炎癥因子分泌，進而有助于減少細胞凋亡、壞死，保護腦組織神經(jīng)功能；同時，依達拉奉、右莰醇可通過多靶點的作用機制，以協(xié)同發(fā)揮作用，提高療效，積極促進神經(jīng)功能恢復(fù)，改善患者預(yù)后[7-8]。通過對比觀察兩組治療效果及各項評分發(fā)現(xiàn)，治療后B組患者臨床療效與BI評分均高于A組，NIHSS、mRS評分均低于A組，這表明AIS患者應(yīng)用依達拉奉右莰醇治療效果顯著，可改善預(yù)后。此外，通過對兩組安全性進行對比分析發(fā)現(xiàn)，兩組不良事件（顱內(nèi)出血、肝腎功能受損、肌肉疼痛、肢體麻木、胃腸道反應(yīng)等）總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這表明AIS患者應(yīng)用依達拉奉右莰醇治療安全性良好。分析其原因可能為，依達拉奉右莰醇作為神經(jīng)保護藥物，在臨床應(yīng)用中能夠減輕再灌注損傷，進而有助于改善機體功能，不易增加不良事件發(fā)生[9]。

MMP-9、MMP-2可參與AIS的發(fā)生、發(fā)展過程，其中MMP-9能夠降解蛋白，當(dāng)其水平升高時不僅會使血流受阻，還能激活炎癥反應(yīng)，進而破壞血腦屏障，損傷腦細胞，使得患者病情加重；MMP-2不僅能夠降解細胞外基質(zhì)，還可參與機體的炎癥反應(yīng)過程，故其水平異常升高時，表明機體炎癥損傷加重，患者病情惡化。MDA、SOD均可用于反映機體的氧化應(yīng)激狀態(tài)，其中MDA作為脂質(zhì)過氧化反應(yīng)過程中的產(chǎn)物，其水平升高可加快氧化應(yīng)激因子分泌，并將腦血管內(nèi)皮細胞免疫反應(yīng)激活，進而損傷線粒體功能，使得神經(jīng)功能損傷，患者病情加重；SOD屬于自由基清除過程中抗氧化活性酶，其水平可減輕機體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，進而有助于改善患者病情[10]。通過對兩組血液生化指標(biāo)進行對比分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療14 d后，B組血清MDA、MMP-9、MMP-2水平均低于A組，血清SOD水平高于A組，這表明AIS患者應(yīng)用依達拉奉右莰醇治療，可有助于調(diào)節(jié)機體氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)指標(biāo)表達水平。依達拉奉右莰醇能夠抑制多種細胞過度發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，進而保護受損腦組織。同時右莰醇不僅能夠抑制炎癥因子釋放，進而減輕腦組織的炎癥損傷，還可通過改善受損線粒體功能，以緩解小膠質(zhì)細胞的炎癥反應(yīng)，進而利于疾病恢復(fù)[11-12]。

綜上，AIS患者應(yīng)用依達拉奉右莰醇治療效果顯著，有助于促進患者神經(jīng)功能、日常生活能力恢復(fù)，改善預(yù)后，并能夠抑制氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)，且安全性良好。但本研究缺乏隨訪數(shù)據(jù)，且樣本量較少，因此，臨床需進一步開展深入研究，以進一步驗證AIS患者應(yīng)用依達拉奉右莰醇治療的效果。

參考文獻

王曉輝， 崔小麗， 常莎， 等. 急性缺血性腦卒中患者應(yīng)用依達拉奉右莰醇聯(lián)合重組組織型纖溶酶原激活劑溶栓的效果觀察[J]. 實用醫(yī)院臨床雜志， 2023， 20（6）： 137-140.

陳小妮， 譚會會， 陳蕊. 依達拉奉右莰醇聯(lián)合溶栓治療對急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能保護作用及機制研究[J]. 海南醫(yī)學(xué)， 2023， 34（3）： 314-318.

中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會， 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2018， 51（9）： 666-682.

談頌， 常思遠， 宋波， 等. 早期改良美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分對缺血性卒中預(yù)后的預(yù)測作用[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2012， 45（3）： 154-157.

李小峰， 陳敏. 改良Barthel指數(shù)評定量表的設(shè)計與應(yīng)用[J]. 護理研究， 2015， 29（13）： 1657-1658.

張磊， 劉建民. 改良Rankin量表[J]. 中華神經(jīng)外科雜志， 2012， 28（5）： 512.

田飛， 戴紅波. 阿替普酶溶栓聯(lián)合依達拉奉右莰醇治療急性后循環(huán)腦梗死療效及對神經(jīng)功能相關(guān)因子的影響[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊， 2023， 25（2）： 187-191.

焦俊萍， 鮑軍強， 王志偉， 等. 依達拉奉右莰醇對急性腦梗死靜脈溶栓后的療效觀察[J]. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2022， 43（8）： 884-889.

葛懷廷， 魏偉， 李聰聰， 等. 依達拉奉右莰醇對急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能及血清炎性因子的影響[J]. 藥學(xué)與臨床研究， 2022， 30（6）： 487-491.

路鵬宇， 劉毅， 胡風(fēng)云. 早期靜脈溶栓聯(lián)合依達拉奉右莰醇注射液治療急性缺血性腦卒中效果觀察[J]. 山東醫(yī)藥， 2022， 62（32）： 63-66.

王倩倩， 劉斌， 郭娟. 依達拉奉右莰醇注射用濃溶液治療急性腦梗死的療效與安全性觀察[J]. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志， 2022， 39（4）： 333-335.

沈君華， 朱保鋒， 王蕾， 等. 依達拉奉右莰醇聯(lián)合阿托伐他汀對急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能、血液流變學(xué)及iNOS水平的影響[J]. 藥學(xué)與臨床研究， 2023， 31（1）： 77-81.

作者簡介：袁帥，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：心腦血管疾病診療。

通信作者：王英杰，大學(xué)本科，主任醫(yī)師，研究方向：心腦血管疾病診療。E-mail：15632628755@163.com