硫酸氫氯吡格雷片聯合阿司匹林治療對急性腦梗死患者血脂代謝及機體炎癥反應水平的影響

【摘要】 目的 研究硫酸氫氯吡格雷片+阿司匹林應用于急性腦梗死患者對其血脂代謝及機體炎癥反應水平的影響。方法 回顧性分析2022年1月—2023年1月在撫州市東鄉區人民醫院住院的80例急性腦梗死患者的臨床資料，根據治療方式不同分成對照組和觀察組，每組40例。對照組在常規治療基礎上應用阿司匹林腸溶片，觀察組在對照組基礎上加用硫酸氫氯吡格雷片，對比2組血液流變學、炎癥因子水平、血脂代謝水平、不良反應發生情況、美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）評分、治療總有效率。結果 治療后，觀察組紅細胞聚集指數、血漿比黏度、全血比黏度水平低于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平低于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平低于對照組，觀察組高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平高于對照組（P＜0.05）；2組不良反應總發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。結論 急性腦梗死患者采用硫酸氫氯吡格雷片聯合阿司匹林治療效果顯著，可有效減輕患者機體炎癥反應，改善機體血脂代謝及神經功能，安全可靠，可推廣。

【關鍵詞】 急性腦梗死；硫酸氫氯吡格雷片；阿司匹林；血脂代謝；炎癥反應；神經功能缺損

文章編號：1672-1721（2024）32-0044-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R743.33

急性腦梗死起病快，可短時間內損傷腦組織，引起腦組織缺血缺氧。研究證實，我國約75%的腦血管疾病患者為急性腦梗死[1]。急性腦梗死病情進展快，可于發病2 d內進展至高峰，減少腦組織血供，部分患者完全喪失血供。研究發現，急性腦梗死患者發病早期，炎癥細胞因子活性提高，凝血功能降低，極易損傷神經元，導致神經功能降低，影響患者預后[2]。有學者研究證實，血脂代謝異常可加重腦組織損傷，是腦梗死疾病發病、進展的危險因素[3]。臨床治療急性腦梗死以恢復腦組織血供、抑制炎癥反應、恢復血脂代謝水平為主。藥物治療是治療急性腦梗死的常用方法，阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷片是臨床常用藥。阿司匹林具有抗血小板聚集作用，可緩解腦組織缺血狀態，預防血栓。硫酸氫氯吡格雷片對血小板聚集有較強抑制作用，可減少斑塊內脂質水平，增加平滑肌細胞含量。單一用藥治療急性腦梗死很難達到預期療效，臨床常聯合用藥。基于此，本研究選取80例急性腦梗死患者為研究對象，分析阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷片的應用價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2022年1月—2023年1月在撫州市東鄉區人民醫院住院的80例急性腦梗死患者的臨床資料，根據治療方式不同分成對照組和觀察組，每組40例。對照組中男性22例，女性18例；年齡58～72歲，平均（65.15±2.36）歲；病程1～6 h，平均（3.51±0.73）h；基礎疾病，高血壓13例，糖尿病11例，冠心病16例。觀察組中男性23例，女性17例；年齡59～71歲，平均（65.32±2.47）歲；病程1～5 h，平均（3.52±0.76）h；基礎疾病，高血壓10例，糖尿病13例，冠心病17例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理學批準（2022-01-16Z）。患者及其家屬知曉本研究并簽署知情同意書。

1.2 入選標準

納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2018）版》[4]中關于急性腦梗死的診斷標準；經CT、磁共振成像檢查確診。

排除標準：凝血功能異常者；活動性病理出血者；對本研究藥物過敏者；有顱腦手術史者；嚴重心肝腎功能異常者；伴有全身感染性疾病者；3個月內服用過抗凝藥物者；惡性腫瘤患者；研究期間退出者。

1.3 方法

所有患者均進行常規對癥支持治療，包括腦保護、防止腦水腫、降血糖、降血脂、降血壓、維持電解質平衡、鈣離子拮抗、清除體內自由基、營養神經等。對照組在常規治療基礎上應用阿司匹林腸溶片（黑龍江鼎恒升藥業有限公司，國藥準字H23022137，規格0.3 g）治療，口服，1次/d，1片/次。觀察組在對照組基礎上增加硫酸氫氯吡格雷片（寧波美諾華天康藥業有限公司，國藥準字H20243288，規格75 mg），1次/d，口服，1片/次。20 d為1個療程，2組均治療3個療程。

1.4 觀察指標

（1）血液流變學。于治療前后晨起（8：00—10：00）抽取患者空腹靜脈血6 mL，均分為2份，離心后取上清液置入低溫環境待檢。檢測指標包括紅細胞聚集指數、血漿比黏度、全血比黏度。（2）炎癥因子水平。炎癥因子的血液樣本采集方法同上，測定血清CRP、IL-6、TNF-α水平。CRP水平采用比濁法測定，IL-6、TNF-α水平采用化學發光法測定。（3）血脂代謝水平。于治療前后采集患者血液樣本，采集方法同上，測定TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。（4）不良反應。記錄2組治療期間胃腸道反應、消化道出血、眩暈等不良反應發生情況。（5）神經功能。于治療前后采用NIHSS量表評估患者神經功能，總分42分，得分越高表示患者神經功能受損越重。（6）療效。依據《各類腦血管疾病診斷要點》[5]標準判定療效。炎癥指標水平恢復正常值，NIHSS評分降低＞45%為顯效；炎癥指標水平接近正常值，NIHSS評分降低18%～45%為有效；NIHSS評分下降＜18%，臨床癥狀、神經功能缺損無改善甚至加重為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 26.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分比表示，組間比較采取χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血液流變學

治療前，2組血液流變學各指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組紅細胞聚集指數、血漿比黏度、全血比黏度水平均低于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 炎癥因子水平

治療前，2組TNF-α、IL-6、CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、CRP水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 血脂代謝水平

治療前，2組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TG、TC、LDL-C水平低于對照組，觀察組HDL-C水平高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應發生情況

2組不良反應總發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

2.5 神經功能

治療前，2組NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組（P＜0.05），見表5。

2.6 療效

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表6。

3 討論

流行病學研究顯示，約80%的腦卒中疾病為腦梗死疾病[6]。急性腦梗死主要是因為腦組織血供在短時間內突然中斷，誘發腦組織壞死。急性腦梗死發病早期會出現動脈粥樣硬化，導致血管內膜增厚，血小板含量增加并快速聚集于血管，引起動脈管腔變窄，致使血液中形成血栓。報道顯示，急性腦梗死患者神經功能損傷與血腦屏障破壞密切相關。腦組織損傷后，炎癥因子水平不斷增加，易導致血小板聚集，影響血管內皮細胞功能，增加血液黏稠度，增加血栓發生風險，加快疾病進展[7]。臨床治療急性腦梗死，通過減少血小板形成、聚集，抑制血栓形成。溶栓是急性腦梗死首選治療方案，但該疾病發病急，多數患者極易錯失最佳溶栓時機，采取聯合治療方案尤為重要。

阿司匹林可降低血小板活化度，減少血小板聚集，降低血栓發生風險。阿司匹林可對花生四烯酸轉化率產生抑制作用，減少血栓素A2、前列腺素含量，對炎癥反應產生抑制[8]。阿司匹林很難對活性的血小板產生抑制作用，單用此藥治療急性腦梗死很難達到預期療效。硫酸氫氯吡格雷片可起到抑制血小板聚集作用，能夠結合血清二磷酸腺苷（血小板表面），抑制血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa活化程度，使血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa很難與纖維蛋白原相結合，達到抑制血小板聚集效果[9]。硫酸氫氯吡格雷片可減少斑塊內脂質水平，增加平滑肌細胞含量，提升斑塊穩定性。硫酸氫氯吡格雷片在抑制血小板聚集時，可影響血小板生命周期。

本研究結果顯示，治療后，觀察組血液流變學水平比對照組更低（P＜0.05）。這可能是因為2種藥物聯合應用，通過與二磷酸腺苷受體結合，快速阻斷纖維蛋白原與膜上糖蛋白間相互作用，抑制血小板聚集，從而減少紅細胞聚集，降低血液黏度。急性腦梗死發病期腦組織易產生炎癥因子。CRP水平隨著疾病發生、進展而快速增加，可準確反映動脈粥樣硬化程度。患者腦組織血量減少期間，TNF-α可參與病理過程，促使細胞快速增殖、分化，對IL-6水平增加產生介導作用，從而損傷血管內皮，降低血管功能[10]。本研究中，治療后，觀察組炎癥因子水平比對照組更低（P＜0.05），表明阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷片治療急性腦梗死能夠減輕患者機體炎癥反應。這可能是因為2種藥物聯合應用，可對二磷酸腺苷受體產生較強阻斷作用，抑制血小板釋放活性因子，減少對巨噬細胞的誘導，進而減輕炎癥反應。2種藥物聯合使用在抗感染方面是否有其他機制，還需深入研究。

本研究中，治療后，觀察組NIHSS評分比對照組更低（P＜0.05），表明阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷片治療急性腦梗死可改善患者神經功能。這可能是因為2種藥物可同時作用于缺血區腦線粒體，恢復腦組織氧含量、血流量，減輕神經功能缺損，還可增加細胞三磷酸腺苷、磷酸肌酸含量，提升線粒體呼吸鏈復合酶活性，對神經細胞起到修復、保護的作用，加快神經功能恢復。本研究中，治療后，觀察組血脂水平比對照組顯著改善（P＜0.05）。這可能是因為阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷片可對TG、TC、HDL-C、LDL-C產生調節作用，有助于改善動脈粥樣硬化，減緩疾病進展，還可抑制肝細胞分泌膽固醇，降低機體膽固醇含量，加快分解低密度脂蛋白，減少TC含量，進而恢復正常血脂水平。

本研究結果顯示，2組不良反應總發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），表明阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷片治療急性腦梗死不良反應小，安全性高。本研究還發現，觀察組治療總有效率比對照組更高（P＜0.05），提示2種藥物聯合應用于急性腦梗死的治療效果理想。

綜上所述，急性腦梗死患者采用硫酸氫氯吡格雷片聯合阿司匹林治療效果顯著，可有效減輕患者機體炎癥反應，改善機體血脂代謝及神經功能，安全可靠，可推廣。

參考文獻

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（編輯：徐亞麗）