血清內(nèi)皮抑素在急性心肌梗死病人中的表達(dá)及其與預(yù)后的相關(guān)性

摘要 目的：探究血清內(nèi)皮抑素（ES）水平在急性心肌梗死（AMI）病人中的表達(dá)及其與預(yù)后的相關(guān)性。方法：選取本院收治的116例經(jīng)確診的AMI病人為研究對象（AMI組），并選取同期在本院進(jìn)行體檢的健康體檢者108名作為對照組。將116例AMI病人分為ST段抬高型心肌梗死組（65例）和非ST段抬高型心肌梗死組（51例）。酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測AMI病人血清ES水平。采用Kaplan－Meier法分析血清ES水平與AMI病人預(yù)后的關(guān)系。Cox回歸分析影響AMI病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素。結(jié)果：AMI組糖化血紅蛋白、心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶水平均明顯高于對照組，左室射血分?jǐn)?shù)明顯低于對照組（P＜0.05）。與對照組相比，AMI組血清ES水平明顯升高（P＜0.05）。與ST段抬高型心肌梗死組比較，非ST段抬高型心肌梗死組血清ES表達(dá)水平明顯降低（P＜0.05）。Kaplan－Meier生存曲線分析表明，ES低表達(dá)病人的生存率高于高表達(dá)病人P＜0.05）。Cox回歸分析顯示，心肌肌鈣蛋白I和ES高水平是影響AMI病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素。結(jié)論：AMI病人血清ES水平明顯升高，其與AMI病人的預(yù)后密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞 急性心肌梗死；內(nèi)皮抑素；預(yù)后；相關(guān)性

doi：10.12102/j.issn.1672－1349.2024.12.023

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是指由于冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)急性梗死和心肌缺血所導(dǎo)致的心臟功能受損的急性病癥，其具有發(fā)病快、死亡率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅著人們的生命安全［1］。AMI可分為ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死兩類，其中ST段抬高型心肌梗死是急性冠脈綜合征里最嚴(yán)重的一種類型，也是心肌梗死的心電圖表現(xiàn)，常表現(xiàn)為冠狀動(dòng)脈斑塊形成，從而形成血栓導(dǎo)致血管短時(shí)間內(nèi)缺血缺氧［2］。盡管隨著醫(yī)療水平的不斷提高，AMI的診療水平明顯提升，但AMI的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，發(fā)病原因眾多，AMI病人的預(yù)后仍然較差，生存率仍較低［3］。因此，積極探尋與AMI病人預(yù)后相關(guān)的生物標(biāo)志物意義重大。血管新生是AMI缺血心肌的重要影響因素，其受多種因素的調(diào)控，過程較復(fù)雜，心肌缺血能夠誘導(dǎo)促血管因子表達(dá)，從而進(jìn)一步影響血管新生過程［4］。內(nèi)皮抑素（endostatin，ES）是一種抗血管生成的內(nèi)源性蛋白，由于其具有抑制心血管生成的功能，在腫瘤以及心血管疾病治療中發(fā)揮重要作用［5］。有研究證實(shí)，ES的表達(dá)在實(shí)驗(yàn)性心肌梗死模型的心臟組織中增加［6］。但AMI病人血清中ES水平及其與AMI病人預(yù)后的關(guān)系尚不完全明確，因此，本研究通過檢測AMI病人血清ES表達(dá)水平，探究其與AMI病人預(yù)后的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的116例AMI病人為研究對象（AMI組），將AMI病人根據(jù)患病類型分為ST段抬高型心肌梗死組（65例）和非ST段抬高型心肌梗死組（51例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《第四版心肌梗死通用定義》［7］中AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）存在心肌缺血癥狀；3）形成心電圖病理性Q波；4）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）曾進(jìn)行溶栓治療；2）有急性出血或大量輸血史；3）合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾??；4）近期進(jìn)行外科手術(shù)病人；5）患有先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病。并選取同期在本院進(jìn)行體檢的健康體檢者108名作為對照組。本研究已經(jīng)通過我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，研究對象均知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集

收集研究對象基本資料，包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史、既往外周血管疾病史，以及常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，包括心率、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血液生化指標(biāo)等。

1.2.2 樣品采集

入院時(shí)立即采集AMI組病人外周血6 mL，體檢時(shí)采集對照組外周血6 mL，所有血液樣本置于離心管中，離心機(jī)3 600 r/min離心10 min，取上清液，置于－20 ℃冰箱保存待測。

1.2.3 主要儀器與試劑

酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）試劑盒（貨號(hào)：YX－E10313）購于上海原鑫生物科技有限公司；M1324R微量高速冷凍離心機(jī)購自深圳市瑞沃德生命科技有限公司；SpectraMax iD5型酶標(biāo)儀購自美谷分子儀器（上海）有限公司。

1.2.4 ELISA法檢測血清中ES表達(dá)水平

采用ELISA法檢測血清中ES水平，操作步驟嚴(yán)格按照ELISA試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 隨訪

病人出院后每個(gè)月以電話或門診隨訪方式進(jìn)行隨訪，從病人出院后開始隨訪，隨訪時(shí)間為36個(gè)月。記錄病人的生存狀況，計(jì)算總生存率，隨訪期間無失訪病例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)。定量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Kaplan－Meier生存曲線分析ES水平與預(yù)后的關(guān)系，行Log－Rank檢驗(yàn)；采用Cox回歸分析影響AMI病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較

兩組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史、外周血管疾病史、心率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；AMI組糖化血紅蛋白、心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶水平均高于對照組，LVEF低于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組血清ES表達(dá)水平比較

AMI組血清ES水平高于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 不同類型AMI病人血清ES表達(dá)水平比較

與ST段抬高型心肌梗死組比較，非ST段抬高型心肌梗死組病人血清ES表達(dá)水平降低（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 血清ES水平與AMI病人預(yù)后的關(guān)系

隨訪結(jié)果顯示，116例AMI病人中，92例生存，24例死亡，總生存率為79.31%。以AMI病人ES表達(dá)的平均值為標(biāo)準(zhǔn)，ES低表達(dá)病人的生存率為88.52%，高于高表達(dá)病人生存率的69.09%（Log－Rank χ2＝7.012，P＝0.008）。詳見圖1。

2.5 Cox回歸分析影響AMI病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素

單因素Cox回歸分析顯示，糖化血紅蛋白、心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶、LVEF、ES水平是AMI病人預(yù)后的影響因素；多因素Cox回歸分析顯示，心肌肌鈣蛋白I和ES水平是AMI病人預(yù)后的影響因素（P＜0.05）。詳見表4。

3 討 論

AMI是老年人高發(fā)的一種危急重癥疾病，主要臨床表現(xiàn)為心前區(qū)壓榨性疼痛或憋悶感，還可出現(xiàn)心律失常、心力衰竭等癥狀［8］。隨著人們生活節(jié)奏和生活習(xí)慣的改變，AMI的發(fā)病率逐年上升，且發(fā)病年齡趨于年輕化，對人們的生命安全造成了極大的威脅［9］。目前AMI的治療主要以及時(shí)疏通阻塞的冠狀動(dòng)脈、恢復(fù)心肌功能為主，輔助其他治療手段來減輕心臟負(fù)荷，但AMI病人的預(yù)后情況并不十分理想［10］。因此，探尋預(yù)后標(biāo)志物對AMI治療具有重大意義。本研究通過檢測AMI病人血清中ES水平，探索其與AMI病人預(yù)后的關(guān)系。

ES是一種通過蛋白酶的作用從膠原ⅩⅧ的裂解過程中提取的蛋白質(zhì)，其通過抑制腫瘤血管生成從而抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移［11］。例如，ES的活化抑制了膀胱癌細(xì)胞的生長和遷移［12］；ES還可以抑制人皮膚鱗癌細(xì)胞A431細(xì)胞增殖、侵襲和上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化［13］。ES水平對腫瘤的預(yù)后也有一定的影響。有研究顯示，血清ES水平可提供獨(dú)立于膀胱癌組織病理學(xué)參數(shù)的預(yù)后信息，與膀胱癌細(xì)胞外基質(zhì)降解增強(qiáng)和病人預(yù)后不良有關(guān)［14］。另有研究表明，腹腔內(nèi)給予ES可提高腹水性胃癌病人的療效和生存率［15］。此外，ES還可通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長，進(jìn)而妨礙損傷的內(nèi)皮修復(fù)，導(dǎo)致血管再狹窄，在心血管疾病的治療中發(fā)揮重要作用［16］。有研究表明，血清ES水平升高可能與穩(wěn)定性冠心病病人的心血管事件有關(guān)［17］；ES對評(píng)估射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭病人預(yù)后具有一定價(jià)值［18］。還有研究表示，血清ES水平可以改善冠狀動(dòng)脈鈣化的預(yù)后，并且可以作為2型糖尿病病人動(dòng)脈粥樣硬化存在和進(jìn)展的高靈敏標(biāo)志物［19］。另外，急性缺血性腦卒中病人血漿ES水平升高與3個(gè)月時(shí)死亡和嚴(yán)重殘疾風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，血漿ES水平可作為缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)分層的重要預(yù)后標(biāo)志物［20］。本研究發(fā)現(xiàn)，AMI病人血清中ES水平明顯上升，并且與ST段抬高型心肌梗死組比較，非ST段抬高型心肌梗死組血清ES表達(dá)水平明顯降低。提示ES高表達(dá)對AMI發(fā)展具有促進(jìn)作用。關(guān)于AMI病人預(yù)后標(biāo)志物也有相關(guān)研究，有研究表明，碎片狀QRS和心肌梗死溶栓風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分聯(lián)合對AMI病人預(yù)后具有較高的預(yù)測價(jià)值［21］。AMI病人遠(yuǎn)期心源性死亡率升高與D二聚體質(zhì)量濃度升高有極大的相關(guān)性［22］。還有研究表明，血小板與淋巴細(xì)胞比值是老年AMI病人住院不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，強(qiáng)烈的炎癥和血栓前狀態(tài)可能導(dǎo)致老年AMI病人預(yù)后不良［23］。本研究結(jié)果表明，與對照組比較，AMI組糖化血紅蛋白、心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶水平均升高，LVEF降低。但Cox回歸分析顯示，心肌肌鈣蛋白I和ES高水平是影響AMI病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素。Kaplan－Meier生存曲線分析表明，ES低表達(dá)病人的生存率高于ES高表達(dá)病人。

綜上所述，AMI病人血清中ES水平明顯上升，其與AMI病人的預(yù)后密切相關(guān)，后續(xù)仍需在大規(guī)模樣本研究中進(jìn)一步驗(yàn)證。同時(shí)并未深入探討ES在AMI中的具體作用機(jī)制，因此后續(xù)仍需進(jìn)行深入研究。

參考文獻(xiàn)：

［1］張占帥，秦少強(qiáng)，王亞玲，等.急性心肌梗死患者血清人軟骨糖蛋白39、可溶性腫瘤壞死因子受體1水平與心功能及預(yù)后的相關(guān)性［J］.中國動(dòng)脈硬化雜志，2022，30（3）：243－247;259.

［2］MEYERS H P，BRACEY A，LEE D，et al.Comparison of the ST－elevation myocardial infarction（STEMI） vs.NSTEMI and occlusion MI（OMI） vs.NOMI paradigms of acute MI［J］.The Journal of Emergency Medicine，2021，60（3）：273－284.

［3］WANG X Y，ZHANG F，ZHANG C，et al.The biomarkers for acute myocardial infarction and heart failure［J］.BioMed Research International，2020，2020：2018035.

［4］LI M，POPOVIC Z，CHU C，et al.Endostatin in renal and cardiovascular diseases［J］.Kidney Diseases，2021，7（6）：468－481.

［5］GUO H，ZHOU L Y，GUO J，et al.Endostatin inhibits the proliferation and migration of B16 cells by inducing macrophage polarity to M1－type［J］.Molecular Medicine Reports，2021，24（6）：841.

［6］SUGIYAMA A，HIRANO Y，OKADA M，et al. Endostatin stimulates proliferation and migration of myofibroblasts isolated from myocardial infarction model rats［J］.International Journal of Molecular Sciences，2018，19（3）：741.

［7］THYGESEN K，ALPERT J S，JAFFE A S，et al.Fourth universal definition of myocardial infarction（2018）［J］.Journal of the American College of Cardiology，2018，72（18）：2231－2264.

［8］李天倫，張中，趙蓓，等.急性心肌梗死患者血漿白細(xì)胞介素22水平與冠狀動(dòng)脈病變程度和預(yù)后的關(guān)系［J］.海軍軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，43（4）：398－405.

［9］GULATI R，BEHFAR A，NARULA J，et al.Acute myocardial infarction in young individuals［J］.Mayo Clinic Proceedings，2020，95（1）：136－156.

［10］XUEDONG S，NAIR C，HOLMBERG M，et al. Therapeutic ultrasound－enhanced thrombolysis in patients with acute myocardial infarction［J］.Angiology，2010，61（3）：253－258.

［11］LIU L，QIAO Y，HU C，et al.Endostatin exerts radiosensitizing effect in non－small cell lung cancer cells by inhibiting VEGFR2 expression［J］.Clinical and Translational Oncology，2016，18（1）：18－26.

［12］WU T，DUAN X，HU T H，et al.Effect of endostatin on Wnt pathway of stem－like cells in bladder cancer in tumor microenvironment［J］.Molecular Biology Reports，2020，47（5）：3937－3948.

［13］HU P，MA L，WU Z Q，et al.Effect of endostatin on proliferation，invasion and epithelial－mesenchymal transition of basal cell carcinoma cell A431［J］.European Review for Medical and Pharmacological Sciences，2019，23（2）：877－884.

［14］SZARVAS T，LSZL V，VOM DORP F，et al.Serum endostatin levels correlate with enhanced extracellular matrix degradation and poor patients′prognosis in bladder cancer［J］.International Journal of Cancer，2012，130（12）：2922－2929.

［15］ZHAN Z W，WANG X J，YU J M，et al.Intraperitoneal infusion of recombinant human endostatin improves prognosis in gastric cancer ascites［J］.Future Oncology，2022，18（10）：1259－1271.

［16］KANBAY M，AFSAR B，SIRIOPOL D，et al.Endostatin in chronic kidney disease：associations with inflammation，vascular abnormalities，cardiovascular events and survival［J］.European Journal of Internal Medicine，2016，33：81－87.

［17］RUGE T，CARLSSON A C，KJLLER E，et al.Circulating endostatin as a risk factor for cardiovascular events in patients with stable coronary heart disease：a CLARICOR trial sub－study［J］.Atherosclerosis，2019，284：202－208.

［18］BARROSO M C，BOEHME P，KRAMER F，et al.Endostatin a potential biomarker for heart failure with preserved ejection fraction［J］.Arquivos Brasileiros De Cardiologia，2017，109（5）：448－456.

［19］EL－ASHMAWY H M，ROSHDY H S，SAAD Z，et al.Serum endostatin level as a marker for coronary artery calcification in type 2 diabetic patients［J］.Journal of the Saudi Heart Association，2019，31（1）：24－31.

［20］ZHANG C H，QIAN S F，ZHANG R，et al.Endostatin as a novel prognostic biomarker in acute ischemic stroke［J］.Atherosclerosis，2020，293：42－48.

［21］SHENG Q H，HSU C C，LI J P，et al.Combining fragmented QRS and TIMI score for predicting in－h(huán)ospital short－term prognosis after acute myocardial infarction［J］.Journal of Zhejiang University Science B，2018，19（5）：349－353.

［22］蘇文，李虹偉，陳暉，等.急性心肌梗死患者D二聚體質(zhì)量濃度與遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)系［J］.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，43（2）：173－177.

［23］LI L，MA Y，GENG X B，et al.Platelet－to－lymphocyte ratio relates to poor prognosis in elderly patients with acute myocardial infarction［J］.Aging Clinical and Experimental Research，2021，33（3）：619－624.

（收稿日期：2022－08－23）

（本文編輯王麗）

基金項(xiàng)目 2021年廊坊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃（No.2021013144）

引用信息 荊飛闖，石麗媛，孫靜.血清內(nèi)皮抑素在急性心肌梗死病人中的表達(dá)及其與預(yù)后的相關(guān)性［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（12）：2232－2235.