異維A酸紅霉素凝膠聯合1565 nm非剝脫點陣激光治療尋常痤瘡療效觀察及對皮膚生理指標的影響

[摘要]目的：觀察異維A酸紅霉素凝膠聯合1 565 nm非剝脫點陣激光治療尋常痤瘡的臨床療效及皮損、血紅素含量情況。方法：選取2021年1月-2022年3月盱眙縣人民醫院和南京醫科大學第四附屬醫院收治的96例尋常痤瘡患者為對象，采用隨機數字表法分為兩組。對照組48例給予1 565 nm非剝脫點陣激光治療，觀察組48例在1 565 nm非剝脫點陣激光治療基礎上聯合異維A酸紅霉素凝膠治療。統計兩組臨床療效和不良反應，檢測兩組前額、鼻部、臉頰皮膚表面pH值、皮脂分泌率和血紅素含量，評估兩組面部痤瘡綜合分級系統（GAGS）評分、痤瘡特異性生活質量量表（Acne-QOL）評分的差異。結果：觀察組總有效率為91.67%（44/48）高于對照組的75.00%（36/48）（P＜0.05）。兩組治療前皮膚指標、血紅素含量差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，發現兩組前額、鼻部、臉頰皮膚表面pH值、皮脂分泌率、血紅素含量均較治療前降低，且觀察組低于對照組（均P＜0.05）。兩組治療前GAGS評分、Acne-QOL評分差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，發現兩組GAGS評分均較治療前降低，觀察組GAGS評分低于對照組（P＜0.05）；兩組Acne-QOL評分均較治療前升高，觀察組Acne-QOL評分高于對照組（P＜0.05）。觀察組不良反應發生率為10.42%（5/48）與對照組的16.67%（8/48）比較，無統計學意義（P＞0.05）。觀察組6個月內復發率為8.00%（2/25）低于對照組的33.33%（6/18），差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：異維A酸紅霉素凝膠聯合1 565 nm非剝脫點陣激光治療尋常痤瘡可改善皮膚生理指標，減輕皮損程度，提高生活質量。

[關鍵詞]異維A酸紅霉素凝膠；非剝脫點陣激光；尋常痤瘡；皮膚生理；生活質量

[中圖分類號]R758.73+3" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2024）07-0027-04

Clinical Efficacy of Erythromycin Isotretinoate Gel Combined with 1 565 nm Non-ablative Fractional Laser in the Treatment of Acne Vulgaris and Its Effects on Skin Physiological Indexes

ZHOU Hong1， XIE Qimei2

（ 1.Department of Dermatology， Xuyi County People's Hospital， Huai'an 211700， Jiangsu， China; 2. Department of Medical Aesthetics， the Fourth Affiliated Hospital of Nanjing Medical University， Nanjing 210031， Jiangsu， China ）

Abstract： Objective" To observe the clinical effect of erythromycin isotretinoate gel combined with 1 565 nm non-ablative fractional laser in the treatment of acne vulgaris， skin lesions and heme content. Methods" A total of 96 patients with acne vulgaris admitted to Xuyi County People's Hospital and the Fourth Affiliated Hospital of Nanjing Medical University from January 2021 to March 2022 were selected and divided into two groups by random number table method. The control group was treated with 1 565 nm non-ablative fractional laser for 48 cases， and the observation group was treated with 1 565 nm non-ablative fractional laser combined with erythromycin isotretinoate gel for 48 cases. The clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were analyzed， the skin surface pH value， sebum secretion rate and heme content of the forehead， nose and cheeks of the two groups were detected.The differences of facial Acne Comprehensive Grading System （GAGS） score and acne-specific Quality of Life scale （Acne QOL） score between the two groups were evaluated. Results" The total effective rate of the observation group was 91.67% （44/48） higher than that of the control group 75.00% （36/48）， and the difference was statistically significant （P＜0.05）.There were no significant differences in skin indices and heme content between the two groups before treatment （P＞0.05）. After treatment， it was found that the skin surface pH values， sebum secretion rate and heme content of forehead， nose and cheek of the two groups were lower than before treatment， and the skin surface pH values， sebum secretion rate and heme content of forehead， nose and cheek of the observation group were lower than those of the control group （all P＜0.05）.There were no significant differences in GAGS score and Acne QOL score between the two groups before treatment （P＞0.05）. After treatment， GAGS score in both groups was lower than before treatment， and GAGS score in observation group was lower than control group （P＜0.05）. The score of Acne QOL in both groups was higher than that before treatment， and the score of observation group was higher than that of control group （P＜0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was 10.42% （5/48） compared with 16.67% （8/48） in the control group， with no statistical significance （P＞0.05）. The recurrence rate within 6 months in the observation group was 8.00% （2/25） lower than that in the control group 33.33% （6/18）， and the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion" Erythromycin isotretinoate gel combined with 1 565 nm non-ablative fractional laser can improve the physiological indices of skin， reduce the degree of skin lesions and improve the quality of life.

Key words： erythromycin isotretinate gel; non-ablative fractional laser; acne vulgaris; skin physiology; quality of life

尋常痤瘡是在青少年和年輕成年人中常見的慢性皮膚病[1]。據調查顯示，大約75%～85%的女性在和大約95%的男性在其青春期會出現不同程度的痤瘡[2]。尋常痤瘡可出現于面部、頸部等處，嚴重時可能形成瘢痕和色素沉著，嚴重影響患者的生活質量和心理健康[3]。異維A酸紅霉素凝膠是一種常用的外用藥物，具有抗炎、抗菌和排除角質的作用，已被證實對痤瘡有一定的療效[4-5]。由于其具有一定的刺激性，容易引起皮膚干燥和敏感性增加，且不適用于孕婦、哺乳期婦女等特殊人群[6]。1 565 nm非剝脫點陣激光可刺激皮膚再生和促進膠原蛋白重組，改善皮膚質地，減少炎癥反應，可用于痤瘡的治療[7-8]。本研究旨在探究1 565 nm非剝脫點陣激光聯合異維A酸紅霉素凝膠治療尋常痤瘡患者的臨床療效及對皮損、血紅素含量的影響，現將結果報道如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年1月-2022年3月盱眙縣人民醫院和南京醫科大學第四附屬醫院收治的96例尋常痤瘡患者為研究對象，采用隨機數字表法分為兩組。對照組48例給予1 565 nm非剝脫點陣激光治療，男21例，女27例；年齡18～45歲，平均（25.89±4.66）歲；病程6個月～4年，平均（1.87±0.63）年；皮損嚴重程度：中度痤瘡29例，占比60.42%，重度痤瘡19例，占比39.58%。觀察組48例在1 565 nm非剝脫點陣激光治療基礎上聯合異維A酸紅霉素凝膠治療，男23例，女25例；年齡18～45歲，平均（26.17±4.38）歲；病程6個月～4年，平均（1.93±0.59）年；皮損嚴重程度：中度痤瘡26例，占比54.17%，重度痤瘡22例，占比45.83%。檢驗兩組性別、皮損嚴重程度、年齡等均差異無統計學意義（P＞0.05）。研究取得醫院倫理委員會批準。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①符合《中國痤瘡治療指南（2019修訂版）》[9]中尋常痤瘡標準，嚴重程度為中度痤瘡（有炎性丘疹，或出現膿皰）、重度痤瘡（有結節、囊腫）；②年齡18～45歲；③首次接受治療；④4周內未使用糖皮質激素、抗生素、免疫調節劑治療；⑤1年內未服用避孕藥或影響內分泌藥物；⑥患者簽署書面同意書。

1.2.2 排除標準：①繼發性痤瘡或聚合性痤瘡；②嚴重的心腦血管、肝、腎、肺等器官組織疾病；③存在精神疾病；④合并多形性日光疹、慢性光化性皮炎、日光性蕁麻疹等光敏性疾病；⑤處于妊娠期或哺乳期患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組：予1 565 nm非剝脫點陣激光（美國Lumenis公司產）治療，具體方法為面部皮膚清潔和消毒后，局部涂抹適量復方丁卡因乳膏進行面部皮膚麻醉，30 min后清洗面部麻醉藥物并開始點陣激光治療。參數設置為能量45 mJ，點陣密度15urFx，激光光斑不重疊，給予皮損面積同樣大小光斑進行高能量治療，治療每個月1次，共3次。

1.3.2 觀察組：在對照組的基礎上外用異維A酸紅霉素凝膠（國藥集團中聯藥業有限公司生產；國藥準字H20080404），在點陣激光治療后即予外用異維A酸紅霉素凝膠，用法為行面部皮膚清潔后，取適量異維A酸紅霉素凝膠涂抹于患處，1～2次/天，療程為3個月，根據癥狀酌情使用。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效判定標準：根據皮損面積降低程度評估[8]。治愈：治療后皮損面積較治療前降低至少90%；顯效：治療后皮損面積較治療前降低60%～89%；有效：治療后皮損面積較治療前降低30%～59%；無效：治療后皮損面積較治療前降低不足30%。

1.4.2 皮膚指標和血紅素含量：進行面部皮膚清潔后，使用皮膚表面 pH 檢測儀測試皮膚表面pH值；使用血紅素含量檢測儀測試皮膚血紅素含量；使用皮膚皮脂檢測儀檢測皮膚皮脂分泌量。對于每個部位，進行3次測試，并取平均值。所有儀器均購自德國 Courage KhazakaCo logne公司。

1.4.3 評分標準：于治療前、治療3個月評估，使用面部痤瘡綜合分級系統（GAGS）評分[10]。粉刺1分，丘疹2分，膿皰3分，囊腫4分。位置加權：鼻部權數1，額部、左右頰部、下頦部權數2，其余位置權數3。局部得分=該區域皮損分值×位置加權。輕度、中度、重度和極重度分別為1～18分、19～30分、31～38分和≥39分。痤瘡特異性生活質量量表（Acne-QOL）評分[11]，包括自我感知（0～30分）、情感功能（0～30分）、痤瘡癥狀（0～30分）、社會功能（0～24分）4個維度，得分越高，生活質量越好。

1.4.4 不良反應：記錄兩組干燥、刺痛、脫屑、面部潮紅的發生率。

1.4.5 復發情況：停藥后隨訪6個月，治愈患者隨訪6個月后與治療前比較皮損減少率＜70%，可判定為復發。

1.5 統計學分析：采用SPSS 19.0軟件處理，先檢驗計量資料的正態性，用（xˉ±s）表示，采用t檢驗比較，計數資料應用百分比描述，采用χ2檢驗比較，P＜0.05表示有統計學差異。

2" 結果

2.1 兩組療效比較：觀察組總有效率為91.67%（44/48）高于對照組的75.00%（36/48），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組皮膚指標比較：兩組治療前皮膚指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，發現兩組前額、鼻部、臉頰皮膚表面pH值、皮脂分泌率均較治療前降低，觀察組前額、鼻部、臉頰皮膚表面pH值、皮脂分泌率低于對照組（均P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組血紅素含量比較：兩組治療前血紅素含量差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，發現兩組前額、鼻部、臉頰血紅素含量均較治療前降低，觀察組前額、鼻部、臉頰血紅素含量低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組GAGS評分、Acne-QOL評分比較：兩組治療前GAGS評分、Acne-QOL評分差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組GAGS評分均較治療前降低，觀察組GAGS評分低于對照組（P＜0.05）；兩組Acne-QOL評分均較治療前升高，觀察組Acne-QOL評分高于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應比較：觀察組不良反應發生率為10.42%（5/48）與對照組的16.67%（8/48）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

2.6 兩組復發情況：觀察組治愈25例，6個月內復發2例，復發率為8.00%，對照組治愈18例，6個月內復發6例，復發率為33.33%，觀察組6個月內復發率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.435；P=0.035）。

2.7 典型病例：某女，23歲，粉刺、炎性丘疹、囊腫反復發作2年，經1 565 nm非剝脫點陣激光聯合異維A酸紅霉素凝膠治療1個療程后皮損好轉。

3" 討論

尋常痤瘡是一種毛囊、皮脂腺慢性炎癥性皮膚病[12]。目前認為皮脂腺的過度活躍是痤瘡發病的重要原因之一[13]。此外，角質層異常剝落也對痤瘡的形成起著重要作用，痤瘡患者角質細胞的剝落受阻，會加重毛囊口的堵塞，容易引起毛囊內細菌生長，形成惡性循環[14-15]。點陣激光是治療痤瘡的常用方法，然而其臨床療效不夠理想，部分患者對其不耐受，長期使用容易出現皮膚反應[16-17]。為探究安全、有效的尋常痤瘡治療方法，本研究對比點陣激光治療和點陣激光治療基礎上聯合異維A酸紅霉素凝膠治療對尋常痤瘡患者的臨床療效差異，以期為治療尋常痤瘡提供理論依據。

本研究結果顯示，異維A酸紅霉素凝膠聯合點陣激光治療患者前額、鼻部、臉頰皮膚表面pH值、皮脂分泌率、血紅素含量低于單用點陣激光患者。說明異維A酸紅霉素凝膠聯合點陣激光治療可以改善尋常痤瘡患者皮膚生理指標。點陣激光通過高能激光束在皮膚上產生微小的熱損傷點，從而刺激皮膚的自我修復和再生過程[18-19]，恢復皮膚pH值。異維A酸紅霉素凝膠中的異維A酸可以促進皮膚細胞的增生和分化，加速角質層的更新和代謝；異維A酸紅霉素凝膠中可以抑制痤瘡病變區域內的細菌生長。兩者聯合具有協同作用，在發揮抑菌作用的同時，促進皮膚自我修復，改善角質層代謝，進一步使皮膚pH值趨向正常，皮脂分泌降低。血紅素含量是評估皮膚局部炎癥狀況的重要指標[20-21]。局部毛囊炎癥會刺激血管擴張，血流增加，從而導致皮膚血紅素含量增加。隨著痤瘡得到控制和緩解，皮膚血紅素含量會降低。本研究發現治療后兩組前額、鼻部、臉頰血紅素含量均較治療前降低，觀察組前額、鼻部、臉頰血紅素含量低于對照組，說明單用異維A酸紅霉素凝膠與異維A酸紅霉素凝膠聯合點陣激光治療均可以改善患者面部炎癥反應，且后者可以提高點陣激光對炎癥的抑制作用。本研究顯示，異維A酸紅霉素凝膠聯合點陣激光治療有效率高于單用點陣激光。這與陳思璇等[22]的研究結果相一致。

GAGS評分、DLQI評分是用于評估皮膚疾病病情嚴重程度的常用量表。本研究結果顯示，異維A酸紅霉素凝膠聯合點陣激光治療患者GAGS評分低于單用點陣激光患者，而Acne-QOL評分高于單用點陣激光患者。點陣激光治療可以減少痤瘡病變區域的炎癥，促進傷口愈合，減少瘢痕形成，從而改善痤瘡的皮損程度，減少患者的心理影響。維A酸紅霉素凝膠聯合點陣激光治療可以提高痤瘡治療的有效率，降低皮膚pH及皮脂分泌，改善皮膚狀況，減少復發。本研究顯示異維A酸紅霉素凝膠聯合點陣激光治療與單用點陣激光治療，干燥、刺痛、脫屑、面部潮紅等不良反應發生率無顯著差異。說明聯用異維A酸紅霉素凝膠不會增加不良反應發生率，具有良好的安全性。

綜上，異維A酸紅霉素凝膠聯合點陣激光治療尋常痤瘡可改善皮膚生理指標，減輕皮損程度，提高生活質量，其有效性、安全性較好，值得臨床推廣應用。

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[收稿日期]2023-06-26

本文引用格式：周虹，謝其美.異維A酸紅霉素凝膠聯合1 565 nm非剝脫點陣激光治療尋常痤瘡療效觀察及對皮膚生理指標的影響[J].中國美容醫學，2024，33（7）：27-31.