依那普利聯合阿托伐他汀對原發性高血壓合并高脂血癥患者頸動脈IMT、血液流變學及脂代謝的影響

【摘要】 目的：分析依那普利聯合阿托伐他汀對原發性高血壓合并高脂血癥患者頸動脈內-中膜厚度（IMT）、血液流變學及脂代謝的影響。方法：選擇撫州市婦幼保健院2022年3月—2024年3月收治的原發性高血壓合并高脂血癥患者86例，使用隨機數字表法將其分為辛伐他汀組和阿托伐他汀組，各43例。辛伐他汀組給予依那普利聯合辛伐他汀治療，阿托伐他汀組給予依那普利聯合阿托伐他汀治療，兩組均治療2個月。比較兩組治療前后血壓、頸動脈IMT、血液流變學指標、脂代謝[高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]及不良反應。結果：治療后，阿托伐他汀組收縮壓、舒張壓均低于辛伐他汀組，頸動脈IMT小于辛伐他汀組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，阿托伐他汀組紅細胞聚集指數、全血高切黏度、血漿黏度、全血低切黏度均低于辛伐他汀組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，阿托伐他汀組TC、TG、LDL-C均低于辛伐他汀組，HDL-C高于辛伐他汀組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：依那普利聯合阿托伐他汀治療原發性高血壓合并高脂血癥可顯著降低患者血壓、血液流變學指標，改善脂代謝和頸動脈IMT，且安全性良好。

【關鍵詞】 原發性高血壓 高脂血癥 阿托伐他汀 依那普利 脂代謝

Effects of Enalapril Combined with Atorvastatin on Carotid IMT， Hemorheology and Lipid Metabolism in Patients with Essential Hypertension Combined with Hyperlipidemia/ZENG Yichun， LI Jun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（35）： 00-010

[Abstract] Objective： To analyze the effects of Enalapril combined with Atorvastatin on carotid intima-media thickness （IMT）， hemorheology and lipid metabolism in patients with essential hypertension combined with hyperlipidemia. Method： A total of 86 patients with essential hypertension combined with hyperlipidemia admitted to Fuzhou Maternal and Child Health Hospital from March 2022 to March 2024 were selected and divided into Simvastatin group and Atorvastatin group by random number table method， with 43 cases in each group. Simvastatin group was treated with Enalapril combined with Simvastatin， Atorvastatin group was treated with Enalapril combined with Atorvastatin， and both groups were treated for 2 months. Blood pressure， carotid IMT， hemorheology indexes， lipid metabolism [high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）] before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the systolic blood pressure and diastolic blood pressure in Atorvastatin group were lower than those in Simvastatin group， and carotid IMT was lower than that in Simvastatin group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the red blood cell aggregation index， whole blood high shear viscosity， plasma viscosity and whole blood low shear viscosity in Atorvastatin group were lower than those in Simvastatin group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， TC， TG and LDL-C in Atorvastatin group were lower than those in Simvastatin group， and HDL-C was higher than that in Simvastatin group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Enalapril combined with Atorvastatin in the treatment of essential hypertension combined with hyperlipidemia can significantly reduce blood pressure and hemorheology indexes， improve lipid metabolism and carotid IMT， and has good safety.

[Key words] Essential hypertension Hyperlipidemia Atorvastatin Enalapril Lipid metabolism

First-author's address： Department of Emergency， Fuzhou Maternal and Child Health Hospital， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.35.002

原發性高血壓是一種常見的心血管疾病，其主要表現為持續性的血壓升高，易導致心、腎、腦等器官功能受損，且其可通過多種途徑影響心腦血管系統的功能，最終導致嚴重心腦血管疾病[1]。臨床上，約30%的高血壓患者同時存在高脂血癥，兩者相互作用、相互促進，加重患者病情，嚴重影響患者的生活質量和預后[2-3]。因此，如何有效治療原發性高血壓合并高脂血癥成為臨床亟須解決的問題。依那普利作為血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑，不僅可以有效降低血壓水平，還能對心血管系統產生顯著的保護作用，有助于減輕心臟和血管負擔[4]。阿托伐他汀和辛伐他汀是臨床上應用廣泛的兩種高效他汀類降脂藥物，可通過改善內皮功能、抑制炎癥反應等多種途徑顯著改善血脂異常，降脂作用強且迅速，安全性良好[5]。有研究顯示，依那普利聯合他汀類藥物治療可協同管理血壓和血脂水平，在原發性高血壓合并高脂血癥治療中展現出的顯著效果[6]。然而，不同類型他汀類藥物因其藥效物質結構及作用機制的不同，其具體療效存在差異，且目前臨床上依那普利分別聯合阿托伐他汀與辛伐他汀的研究較少?；诖?，本研究采取依那普利分別聯合阿托伐他汀與辛伐他汀治療原發性高血壓合并高脂血癥，分析其對頸動脈內-中膜厚度（IMT）、血液流變學及脂代謝水平的影響，為患者臨床治療提供新參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇撫州市婦幼保健院2022年3月—2024年3月收治的原發性高血壓合并高脂血癥患者86例。納入標準：（1）符合原發性高血壓、高脂血癥診斷[7-8]；（2）無認知、精神障礙，依從性良好；（3）無過敏情況。排除標準：（1）近3個月服用其他影響血脂的藥物；（2）合并全身性感染或惡性腫瘤；（3）重要臟器（肝、腎等）病變；（4）合并冠心病、糖尿??；（5）妊娠期或哺乳期；（6）使用藥物后血壓、血脂仍控制不佳中途換藥治療。使用隨機數字表法將患者分為辛伐他汀組和阿托伐他汀組，各43例。本研究已經本院醫學倫理會批準?；颊呒凹覍僖阎橥獗狙芯?。

1.2 方法

辛伐他汀組給予依那普利聯合辛伐他汀治療。口服馬來酸依那普利片（生產廠家：上海新亞藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20083533，規格：5 mg），初始劑量為5 mg/次，1次/d，或10 mg/d分1或2次服用，每3周可調整1次劑量，每次調整5 mg，最大劑量不超過40 mg/d。辛伐他汀片（生產廠家：涿州東樂制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20066497，規格：20 mg）晚間口服，20 mg/次，每4周可調整1次劑量，每次調整10 mg，最大不超過40 mg/d。

阿托伐他汀組給予依那普利聯合阿托伐他汀治療。馬來酸依那普利片用法用量同辛伐他汀組。阿托伐他汀鈣片[生產廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，批準文號：國藥準字H20193143，規格：10 mg]口服，起始劑量為10 mg/次，1次/d，每4周可調整1次劑量，每次調整10 mg，最大劑量不超過40 mg/d。兩組均治療2個月。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）血壓：治療前后采用電子血壓計（歐姆龍，型號HEM-6051）測量收縮壓、舒張壓，連續測量3次取平均值。（2）頸動脈IMT：治療前后采用彩色多普勒超聲儀（PHILIPS HD15）測量頸總動脈球部下方近心端約1 cm處IMT，取左右兩側頸總動脈IMT平均值。（3）血液流變學指標：治療前后采用全自動血液流變儀（重慶南方South990jp）測量全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數。（4）脂代謝：治療前后采集空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀（西門子ADVIA1800）測定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。（5）不良反應：記錄兩組治療期間不良反應發生情況，如頭暈頭痛、疲乏等。

1.4 統計學處理

用SPSS 22.0處理數據。計量資料用（x±s）描述，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對t檢驗；計數資料用率（%）描述，行字2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組血壓及頸動脈IMT比較

治療前兩組血壓、頸動脈IMT比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組收縮壓、舒張壓均降低，且阿托伐他汀組均低于辛伐他汀組，頸動脈IMT均減小，且阿托伐他汀組小于辛伐他汀組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組血液流變學指標比較

治療前兩組血液流變學指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組血漿黏度、全血高切黏度、紅細胞聚集指數、全血低切黏度均降低，且阿托伐他汀組均低于辛伐他汀組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組脂代謝指標比較

治療前兩組脂代謝指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組TC、TG、LDL-C均降低，HDL-C均上升，且阿托伐他汀組TC、TG、LDL-C均低于辛伐他汀組，HDL-C高于辛伐他汀組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.453，P=0.501），見表5。

3 討論

高血壓和高脂血癥的發病機制都涉及炎癥反應、氧化應激、胰島素抵抗，這些因素相互影響、相互促進，最終導致兩種疾病共同發生[9]。持續性高血壓會增加血管內皮細胞受到的機械性壓力，導致細胞結構和功能損害，加速動脈壁增厚、硬化、狹窄進程，增加心肌梗死、腦卒中、心力衰竭等發生風險[10]。高脂血癥通過誘發血管壁內脂質的堆積，從而導致動脈狹窄和血栓形成[11]。因此，積極預防和治療原發性高血壓合并高血脂是降低心腦血管疾病發病率及病死率的關鍵。

依那普利適用于各期原發性高血壓、腎血管性高血壓等的治療，能夠有效降低體內ACE活性，引起血管擴張和血流阻力降低，最終達到降血壓的目的[12]。阿托伐他汀和辛伐他汀均屬于臨床常用降脂藥物，在高脂血癥防治、減少心血管疾病的發生等方面發揮重要作用[13]。但阿托伐他汀與辛伐他汀在體內的作用機制存在差異。羥甲基戊二酸單酰輔酶A

（HMG-CoA）還原酶是膽固醇合成過程中的關鍵酶，阿托伐他汀可將該酶轉化成甲羥戊酸，即包括膽固醇在內的固醇前體，從而達到降低血脂的目的，作用后主要經肝臟和/或肝外代謝后經膽汁清除，無明顯的肝腸再循環。辛伐他汀則主要通過調節極低密度脂蛋白（VLDL）和誘導低密度脂蛋白（LDL）受體來實現其降膽固醇的作用，作用后大部分在肝臟進行廣泛的首過吸收，主要作用在肝臟，隨后經膽汁排泄[14]。治療后，阿托伐他汀組收縮壓、舒張壓均低于辛伐他汀組，頸動脈IMT小于辛伐他汀組，說明依那普利聯合阿托伐他汀治療較依那普利聯合辛伐他汀治療能更有效地降低血壓，改善患者動脈硬化狀況。頸動脈IMT是反映動脈粥樣硬化程度的重要指標，其變化往往先于臨床癥狀出現。阿托伐他汀能夠顯著改善患者的血脂異常，同時具有抗炎、改善動脈粥樣硬化斑塊、穩定內皮功能等作用，從而發揮顯著的心血管保護功能[15-16]。有研究證實，阿托伐他汀不僅能顯著改善脂代謝，更能有效改善高血壓患者的心血管預后[17]。阿托伐他汀較辛伐他汀有更好的改善頸動脈IMT的效果，可能與其具有較強的降脂及心血管保護作用有關。依那普利和阿托伐他汀兩種藥物在作用機制上存在一定的協同性。兩種藥物聯合應用不僅可共同改善高脂血癥，還可通過促進血管舒張、改善內皮功能、減少脂質在血管壁的沉積等途徑，進一步降低患者的血壓和頸動脈IMT。

阿托伐他汀組血液流變學指標均低于辛伐他汀組，說明相比于依那普利聯合辛伐他汀，依那普利聯合阿托伐他汀可以更好地促進血液流動。全血高切黏度反映了血液在高剪切率下的流動阻力，是決定微血管阻力的主要因素之一；全血低切黏度則反映了血液在低剪切率下的流動阻力，主要受紅細胞變形能力和紅細胞聚集性的影響；血漿黏度代表血漿自身的黏滯性，是決定微血管阻力的另一個重要因素；紅細胞聚集指數則反映了紅細胞自身的聚集傾向，是影響血液流變學性質的關鍵指標之一。血液流變學指標的改善，說明微循環灌注提高，組織供血改善[18]。阿托伐他汀可有效緩解炎癥，減輕微循環障礙，對于降低紅細胞聚集指數具有積極作用[19]。而辛伐他汀雖也有一定的抗氧化、改善微循環作用，但其主要機制是調節血脂代謝，故整體效果不如阿托伐他汀。

阿托伐他汀組治療后TC、TG、LDL-C均低于辛伐他汀組，HDL-C高于辛伐他汀組，說明依那普利聯合阿托伐他汀患者的脂代謝改善明顯優于依那普利聯合辛伐他汀。阿托伐他汀與辛伐他汀相比，前者在體內的半衰期更長，為14～20 h，而辛伐他汀半衰期僅約5 h。辛伐他汀通常需要經過人體內肝臟的代謝過程，才能轉化為具有藥理活性的代謝物，從而發揮降脂作用；而阿托伐他汀是一種人工合成的還原酶抑制劑，不需要機體進行額外的代謝轉化即可擁有藥理活性，這意味著它的吸收和分布更加迅速，藥效發揮也更加及時，通常在2 h內即可達到血藥濃度的峰值[20]。因此阿托伐他汀組整體療效優于辛伐他汀組。兩組不良反應發生率無統計學差異，說明依那普利聯合阿托伐他汀安全性較好，不會明顯增加不良反應。本研究觀察到少部分患者出現了頭暈頭痛、疲乏、胃腸道反應等，這些反應多發生于用藥初期，持續時間較短，癥狀較為輕微，通過觀察或對癥處理大多能夠獲得有效緩解。可見，依那普利聯合阿托伐他汀治療原發性高血壓合并高脂血癥的安全性高，但在實際應用中，應根據患者的具體情況進行個體化用藥，確保臨床療效和用藥安全。

綜上所述，依那普利聯合阿托伐他汀治療原發性高血壓合并高脂血癥可顯著降低患者血壓、血液流變學指標，改善脂代謝和頸動脈IMT，且安全性良好。

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（收稿日期：2024-09-30） （本文編輯：陳韻）